Quimioinmunoterapia


La quimioinmunoterapia es quimioterapia combinada con inmunoterapia . La quimioterapia usa diferentes medicamentos para eliminar o retrasar el crecimiento de las células cancerosas; La inmunoterapia utiliza tratamientos para estimular o restaurar la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer. Un régimen común de quimioinmunoterapia es CHOP combinado con rituximab (CHOP-R) para los linfomas no Hodgkin de células B.

La terapia del cáncer ha evolucionado para integrar estratégicamente distintas modalidades de tratamiento con el fin de optimizar las posibilidades de curación. La cirugía y la radioterapia se usan para lograr el control locorregional, mientras que las terapias sistémicas (quimioterapia, terapia endocrina, terapias dirigidas molecularmente y terapias adyuvantes [bifosfonatos]) se usan para controlar la enfermedad difusa (en neoplasias malignas hematológicas) o la enfermedad que se ha propagado más allá de la primaria. sitio (en tumores sólidos). [1] La combinación de diferentes terapias en cáncer se ha convertido en una tendencia, no solo entre diferentes tipos de terapias, también entre múltiples fármacos con mecanismos complementarios. Y estas combinaciones tienen un mejor efecto sobre la tasa de supervivencia a cinco años y retrasan la recaída del tumor.

A principios del siglo XX, el famoso químico alemán Paul Ehrlich se dedicó a desarrollar medicamentos para tratar enfermedades infecciosas. Él fue quien acuñó el término "quimioterapia" y lo definió como el uso de productos químicos para tratar enfermedades, también fue la primera persona en documentar la eficacia de los modelos animales para detectar una serie de productos químicos por su actividad potencial contra las enfermedades, un logro que tuvo importantes ramificaciones para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Durante la Segunda Guerra Mundial, apareció un programa nacional de desarrollo de fármacos como el Centro Nacional de Servicios de Quimioterapia contra el Cáncer. [2]Y los buenos ejemplos en la curación de la leucemia infantil aguda y la enfermedad de Hodgkin avanzada alentaron a las personas a examinar más sustancias químicas que tienen actividades antitumorales. Con una diversidad de productos químicos antitumorales, las personas comenzaron a usar un cóctel de diferentes medicamentos y, sorprendentemente, descubrieron que tendría un mejor resultado. Al principio, la gente ni siquiera pensaba en que las células cancerosas podrían ser eliminadas por productos químicos, y mucho menos en terapias específicas para el cáncer.

En cuanto a la inmunoterapia , ya la mencionó James Allison , ahora en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston. Allison descubrió que CTLA-4 frena las células T, evitando que lancen ataques inmunológicos completos. Se preguntó si bloquear el bloqueador, la molécula CTLA-4, liberaría al sistema inmunitario para destruir el cáncer. Pero en ese momento, la gente lo tomaría como una idea peculiar y nadie lo apoyó. Pero siguió estudiando y justificó su razonamiento en ratones. Los ensayos clínicos posteriores informaron que el anticuerpo anti-CTLA-4 puede aumentar la vida de los pacientes con melanoma metastásico 4 meses más, el anticuerpo anti -PD-1 también muestra un efecto antitumoral en los ensayos clínicos. [3]El uso del sistema inmunitario del huésped para luchar contra el cáncer se ha convertido en una idea cada vez más frecuente en la terapia. Además, la diafonía entre los tumores en progresión y el sistema inmunitario del huésped da como resultado múltiples mecanismos superpuestos de regulación adicional y escape inmunitario que sirven para mantener cerrada la respuesta inmunitaria a los tumores. Una variedad de células inmunitarias que promueven el crecimiento tumoral e inhiben las respuestas inmunitarias asociadas a tumores, incluidas las células T reguladoras CD4+CD25+FOXP3+ ( Tregs ), células T auxiliares productoras de interleucina-17 CD4+, células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), y macrófagos asociados a tumores (TAM). Las características adicionales del microambiente tumoral silencian aún más la respuesta inmunitaria antitumoral, incluidos los altos niveles de citoquinas intratumorales supresoras ( TGF-β , TNF, IL-10 ), la expresión constitutiva o inducida de moléculas de control inmunitario por parte de las células tumorales (PD-L1, B7-H4), y otras diversas alteraciones fenotípicas que conducen al escape inmunitario (pérdida de antígenos tumorales y otras moléculas esenciales para la procesamiento y presentación de antígenos). [4]