El ácido quenodesoxicólico (CDCA; también conocido como ácido quenodesoxicólico , ácido quenocólico y ácido 3α, 7α-dihidroxi-5β-colan-24-oico ) es un ácido biliar . Las sales de este ácido carboxílico se denominan quenodesoxicolatos . El ácido quenodesoxicólico es uno de los principales ácidos biliares. [1] [2] [3] Primero se aisló de la bilis del ganso doméstico, lo que le da la parte "cheno" de su nombre (griego: χήν = ganso). [4]
Nombres | |
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Nombre IUPAC Ácido 3α, 7α-dihidroxi-5β-colan-24-oico | |
Nombre IUPAC preferido (4 R ) -4 - [(1 R , 3a S , 3b R , 4 R , 5a S , 7 R , 9a S , 9b S , 11a R ) -4,7-Dihidroxi-9a, 11a-dimetilhexadecahidro-1 Ácido H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-il] pentanoico | |
Otros nombres Chenodiol | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.803 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 24 H 40 O 4 | |
Masa molar | 392,57 g / mol |
Punto de fusion | 165 a 167 ° C (329 a 333 ° F; 438 a 440 K) |
Farmacología | |
A05AA01 ( OMS ) | |
Datos de licencia | |
Estatus legal |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Estructura
El ácido quenodesoxicólico y el ácido cólico son los dos ácidos biliares primarios en los seres humanos. El ácido quenodesoxicólico tiene dos grupos hidroxilo y se modifica con la adición de otro grupo hidroxilo para producir ácido cólico. Algunos otros mamíferos tienen ácido muricólico o ácido desoxicólico en lugar de ácido quenodesoxicólico. [1] Se presenta como una sustancia cristalina blanca insoluble en agua pero soluble en alcohol y ácido acético , con un punto de fusión de 165-167 ° C. [ cita requerida ]
Biosíntesis y función
El ácido quenodesoxicólico se sintetiza en el hígado a partir del colesterol mediante varios pasos enzimáticos. [1] Como otros ácidos biliares, se puede conjugar con taurina o glicina , formando tauroquenodesoxicolato o glicoquenodesoxicolato. La conjugación da como resultado un pKa más bajo. Esto da como resultado que los ácidos biliares conjugados se ionicen al pH habitual en el intestino y permanezcan en el tracto gastrointestinal hasta alcanzar el íleon para ser reabsorbidos. [3]
El CDCA y otros ácidos biliares forman micelas que facilitan la digestión de los lípidos . Después de la absorción, son captados por el hígado y resecretados, pasando por una circulación enterohepática . El CDCA no absorbido puede ser metabolizado por bacterias en el colon para formar el ácido biliar secundario, ácido litocólico o el epímero , ácido ursodesoxicólico . [3]
El CDCA es el ácido biliar natural más potente para estimular el receptor nuclear de ácidos biliares, el receptor farnesoide X (FXR). [5] La transcripción de muchos genes es activada por FXR, incluidos FGF19 y SHP . [6]
Aplicaciones Terapéuticas
Cálculos biliares
El CDCA se ha utilizado como terapia médica para disolver los cálculos biliares . [7] [8] La terapia médica con ácidos biliares orales se ha utilizado en pacientes que tienen cálculos pequeños de colesterol y para pacientes con cálculos biliares de colesterol más grandes que no pueden o se muestran reacios a someterse a una cirugía. El tratamiento con CDCA puede causar diarrea, lesión hepática leve reversible y un pequeño aumento en el nivel de colesterol plasmático. [8]
Xantomatosis cerebrotendineosa
El CDCA se puede utilizar en el tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa . [9]
Otro
CDCA se ha utilizado en varias otras condiciones. [10] Como la diarrea es frecuente cuando se usa CDCA en la disolución de cálculos biliares, se ha estudiado como un posible tratamiento para el estreñimiento y se ha demostrado que acelera el tránsito colónico y mejora la función intestinal. [11]
La empresa australiana de biotecnología Giaconda ha probado un tratamiento para la infección por hepatitis C que combina ácido quenodesoxicólico con bezafibrato . [12]
Ver también
- Ácido ursodesoxicólico
- Ácido hiodesoxicólico
Referencias
- ↑ a b c Russell DW (2003). "Las enzimas, la regulación y la genética de la síntesis de ácidos biliares". Annu. Rev. Biochem . 72 : 137–74. doi : 10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161712 . PMID 12543708 .
- ^ Bhagavan, NV; Ha, Chung-Eun (2015). "Digestión y absorción gastrointestinal". Fundamentos de la bioquímica médica . págs. 137-164. doi : 10.1016 / B978-0-12-416687-5.00011-7 . ISBN 9780124166875.
- ^ a b c Dawson, PA; Karpen, SJ (junio de 2015). "Transporte intestinal y metabolismo de los ácidos biliares" . Revista de investigación de lípidos . 56 (6): 1085–99. doi : 10.1194 / jlr.R054114 . PMC 4442867 . PMID 25210150 .
- ^ Carey MC (diciembre de 1975). "Editorial: Cheno y urso: lo que tienen en común el ganso y el oso". N. Engl. J. Med . 293 (24): 1255–7. doi : 10.1056 / NEJM197512112932412 . PMID 1186807 .
- ^ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK, et al. (Mayo de 1999). "Ácidos biliares: ligandos naturales para un receptor nuclear huérfano". Ciencia . 284 (5418): 1365–8. Código Bibliográfico : 1999Sci ... 284.1365P . doi : 10.1126 / science.284.5418.1365 . PMID 10334993 .
- ^ Shin, DJ; Wang, L (2019). "Receptores activados por ácidos biliares: una revisión sobre FXR y otros receptores nucleares". Manual de farmacología experimental . 256 : 51–72. doi : 10.1007 / 164_2019_236 . ISBN 978-3-030-22004-4. PMID 31230143 .
- ^ Thistle JL, Hofmann AF (septiembre de 1973). "Eficacia y especificidad de la terapia con ácido quenodesoxicólico para disolver cálculos biliares". N. Engl. J. Med . 289 (13): 655–9. doi : 10.1056 / NEJM197309272891303 . PMID 4580472 .
- ^ a b Hofmann, AF (septiembre de 1989). "Disolución médica de cálculos biliares mediante terapia con ácidos biliares orales". Revista estadounidense de cirugía . 158 (3): 198-204. doi : 10.1016 / 0002-9610 (89) 90252-3 . PMID 2672842 .
- ^ Berginer VM, Salen G, Shefer S (diciembre de 1984). "Tratamiento a largo plazo de la xantomatosis cerebrotendinosa con ácido quenodesoxicólico". N. Engl. J. Med . 311 (26): 1649–52. doi : 10.1056 / NEJM198412273112601 . PMID 6504105 .
- ^ Broughton G, 2nd (enero de 1994). "Quenodesoxicolato: el ácido biliar. La droga. Una revisión". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 307 (1): 54–63. doi : 10.1097 / 00000441-199401000-00011 . PMID 8291509 .
- ^ Rao, AS; Wong, BS; Camilleri, M; Odunsi-Shiyanbade, ST; McKinzie, S; Ryks, M; Burton, D; Carlson, P; Lamsam, J; Singh, R; Zinsmeister, AR (noviembre de 2010). "Quenodesoxicolato en mujeres con estreñimiento-síndrome del intestino irritable: un análisis farmacodinámico y farmacogenético" . Gastroenterología . 139 (5): 1549–58, 1558.e1. doi : 10.1053 / j.gastro.2010.07.052 . PMC 3189402 . PMID 20691689 .
- ^ Giaconda. "Comunicado de prensa" . Consultado el 5 de abril de 2014 .
enlaces externos
- "Chenodiol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.