El ácido desoxicólico , también conocido como ácido colanoico y vendido bajo la marca Kybella entre otros, es un ácido biliar . El ácido desoxicólico es uno de los ácidos biliares secundarios, que son subproductos metabólicos de las bacterias intestinales. Los dos ácidos biliares primarios secretados por el hígado son el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico . Las bacterias metabolizan el ácido quenodesoxicólico en ácido biliar secundario litocólico y metabolizan el ácido cólico en ácido desoxicólico. Hay ácidos biliares secundarios adicionales, como el ácido ursodesoxicólico . El ácido desoxicólico es soluble en alcohol y ácido acético.. Cuando está puro, se presenta en forma de polvo cristalino de color blanco a blanquecino.
Nombres | |
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Nombre IUPAC (3α, 5β, 12α, 20 R ) -3,12-dihidroxicolan-24-oico | |
Nombre IUPAC preferido (4 R ) -4 - [(1 R , 3a S , 3b R , 5a R , 7 R , 9a S , 9b S , 11 S , 11a R ) -7,11-Dihidroxi-9a, 11a-dimetilhexadecahidro-1 Ácido H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-il] pentanoico | |
Otros nombres Desoxicolato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
3DMet | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.001.344 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 24 H 40 O 4 | |
Masa molar | 392.580 g · mol −1 |
Punto de fusion | 174–176 ° C (345–349 ° F; 447–449 K) |
0,024% [1] | |
Acidez (p K a ) | 6.58 [2] |
-272,0 · 10 −6 cm 3 / mol | |
Farmacología | |
D11AX24 ( OMS ) | |
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Estatus legal |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Kybella, Belkyra |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Identificadores | |
Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.001.344 |
El ácido desoxicólico está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos a partir de abril de 2021. [7]
Aplicaciones
El ácido desoxicólico se ha utilizado desde su descubrimiento en varios campos de la medicina humana. En el cuerpo humano, el ácido desoxicólico se utiliza en la emulsificación de grasas para su absorción en el intestino . En algunos países (incluida Suiza) se ha autorizado como emulsionante en la industria alimentaria [8], pero ya no es común. Fuera del cuerpo se utiliza en forma experimental de colagogos y también se utiliza para prevenir y disolver cálculos biliares .
En la investigación, el ácido desoxicólico se utiliza como detergente suave para el aislamiento de proteínas asociadas a la membrana. La concentración micelar crítica para el ácido desoxicólico es aproximadamente de 2,4 a 4 mM. [9]
El desoxicolato de sodio, la sal de sodio del ácido desoxicólico, se usa a menudo como detergente biológico para lisar células y solubilizar componentes celulares y de membrana. [10] El desoxicolato de sodio mezclado con fosfatidilcolina se usa en inyecciones de mesoterapia para producir lipólisis y se ha usado como una alternativa a la escisión quirúrgica en el tratamiento de lipomas. [11]
Los desoxicolatos y los derivados de ácidos biliares en general se están estudiando activamente como estructuras para su incorporación en nanotecnología. [12] También han encontrado aplicación en microlitografía como componentes fotorresistentes. [13]
En los Estados Unidos, el ácido desoxicólico, bajo la marca Kybella, está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para reducir la grasa moderada a severa debajo del mentón . [5] [14] Cuando se inyecta en la grasa submentoniana , el ácido desoxicólico ayuda a destruir las células grasas. [14] Kybella es producido por Kythera Biopharmaceuticals. [15] [16]
Investigación en inmunología
Su función como detergente y agente aislante de las proteínas de membrana también se adapta a la producción de vacunas de proteína de membrana externa (OMP) como MenB, una vacuna noruega desarrollada a principios de la década de 1990. [17] La vacuna MeNZB se produjo utilizando el mismo método. [18]
El ácido desoxicólico se une y activa la enzima de membrana NAPE-PLD , que cataliza la liberación del cannabinoide anandamida endógeno y otras N-aciletanolaminas . Estas moléculas de señalización bioactivas juegan un papel importante en varias vías fisiológicas, incluida la respuesta al estrés y al dolor , el apetito y la vida útil . [19]
Algunas publicaciones apuntan hacia el efecto del ácido desoxicólico como inmunoestimulante [20] [21] del sistema inmunológico innato , activando sus principales actores, los macrófagos . Según estas publicaciones, una cantidad suficiente de ácido desoxicólico en el cuerpo humano se correspondería con una buena reacción inmune del sistema inmune inespecífico. Los estudios clínicos realizados en las décadas de 1970 y 1980 confirman la expectativa de que el ácido desoxicólico esté involucrado en los procesos de curación natural de las inflamaciones locales , [22] [23] diferentes tipos de herpes , [24] [25] y posiblemente el cáncer . [26] [27]
Investigación en cáncer
El desoxicolato y otros ácidos biliares secundarios causan daño al ADN. [28] Los ácidos biliares secundarios aumentan la producción intracelular de oxígeno reactivo y especies de nitrógeno reactivo, lo que resulta en un aumento del estrés oxidativo y daño del ADN. [29] [30] Como se muestra en la figura de esta sección, el desoxicolato agregado a la dieta de los ratones aumentó el nivel de 8-oxo-dG , un daño oxidativo del ADN, en el epitelio colónico de los ratones. Cuando el nivel de daño del ADN inducido por desoxicolato es alto, es posible que las enzimas de reparación del ADN que normalmente revierten el daño del ADN no puedan mantener el ritmo.
El daño del ADN se ha propuesto con frecuencia como una de las principales causas de cáncer. [31] [32] El daño al ADN puede provocar cáncer al causar mutaciones.
Cuando se añadió desoxicolato a la comida de ratones para que sus heces contengan desoxicolato aproximadamente al mismo nivel presente en las heces de humanos con una dieta alta en grasas, del 45% al 56% de los ratones desarrollaron cáncer de colon durante los siguientes 10 meses. [33] [34] Por lo tanto, la exposición del colon al desoxicolato puede causar cáncer en ratones.
En los seres humanos, los niveles más altos de desoxicolato de colon se asocian con frecuencias más altas de cáncer de colon. Por ejemplo, las concentraciones de desoxicolato fecal en los afroamericanos (que consumen una dieta relativamente alta en grasas) es más de cinco veces mayor que el desoxicolato fecal de los nativos africanos en Sudáfrica (que consumen una dieta baja en grasas). [35] Los hombres afroamericanos tienen una alta incidencia de cáncer de colon de 72 por 100.000, [36] mientras que los africanos nativos en Sudáfrica tienen una baja tasa de incidencia de cáncer de colon de menos de 1 por 100.000, [37] más de 72- veces la diferencia en las tasas de cáncer de colon.
Factores que afectan los niveles de desoxicolato
Varios factores, incluidos la dieta, la obesidad y el ejercicio, afectan el nivel de desoxicolato en el colon humano. Cuando los seres humanos pasaron de su dieta habitual a una dieta basada en carne, huevo y queso durante cinco días, el desoxicolato en sus heces aumentó en factores de 2 a 10 veces. [38] Las ratas alimentadas con dietas con un 30% de sebo de res (alto contenido de grasa) tenían casi el doble de desoxicolato en sus heces que las ratas alimentadas con un 5% de sebo de res (bajo en grasa). [39] En el mismo estudio, la adición de otros elementos dietéticos de curcumina o ácido cafeico a la dieta alta en grasas (30% de sebo de res) de las ratas redujo el desoxicolato en sus heces a niveles comparables a los niveles observados en las ratas con una dieta baja en grasas. dieta. La curcumina es un componente de la cúrcuma y el ácido cafeico es un componente rico en algunas frutas y especias. [40] El ácido cafeico también es un producto de degradación digestiva del ácido clorogénico, rico en café y en algunas frutas y verduras. [41]
Además de las grasas, el tipo o la cantidad de proteína en la dieta también pueden afectar los niveles de ácidos biliares. El cambio de una dieta con proteína proporcionada por caseína a una dieta con proteína proporcionada por hidrolizado de proteína de salmón condujo a un aumento de hasta 6 veces en los niveles de ácidos biliares en el plasma sanguíneo de ratas. [42] En los seres humanos, la adición de un alto contenido de proteínas a una dieta rica en grasas elevó el nivel de desoxicolato en el plasma en casi un 50%. [43]
La obesidad se ha relacionado con el cáncer, [44] y este vínculo se debe en parte al desoxicolato. [45] [46] [47] En las personas obesas, la proporción relativa de Firmicutes (bacterias grampositivas) en la microbiota intestinal aumenta, lo que resulta en una mayor conversión del ácido biliar primario no genotóxico, el ácido cólico, en desoxicolato cancerígeno. [45]
El ejercicio disminuye el desoxicolato en el colon. Los seres humanos cuyo nivel de actividad física los colocó en el tercio superior tuvieron una disminución del 17% en la concentración de ácidos biliares fecales en comparación con aquellos cuyo nivel de actividad física los colocó en el tercio más bajo. [48] Las ratas a las que se les proporcionó una rueda de ejercicio tenían una proporción menor de ácidos biliares secundarios a ácidos biliares primarios que las ratas sedentarias en sus heces. [49] Existe una asociación positiva del ejercicio y la actividad física con la prevención del cáncer, la tolerancia a las terapias dirigidas contra el cáncer (radiación y quimioterapia), la reducción de la recurrencia y la mejora de la supervivencia. [50]
Referencias
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enlaces externos
- "Ácido desoxicólico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.