La epilepsia de ausencia infantil (CAE), también conocida como picnolepsia , es una epilepsia generalizada idiopática que ocurre en niños por lo demás normales. La edad de aparición es entre los 4 y los 10 años y la edad máxima entre los 5 y los 7 años. Los niños tienen crisis de ausencia que, aunque breves (~ 4 a 20 segundos), ocurren con frecuencia, a veces en cientos por día. Las crisis de ausencia de CAE implican un deterioro abrupto y severo de la conciencia. Los automatismos leves son frecuentes, pero la afectación motora importante al principio del curso excluye este diagnóstico. El EEG muestra descargas características "típicas de onda puntiaguda de 3 Hz". El pronóstico es excelente en casos bien definidos de CAE y la mayoría de los pacientes "superan" la epilepsia. [1]
Signos y síntomas
Causas
El CAE es un trastorno poligénico complejo . Particularmente en la población china Han existe una asociación entre mutaciones en CACNA1H y CAE. Estas mutaciones provocan un aumento de la actividad del canal y un aumento asociado de la excitabilidad neuronal. Se cree que las convulsiones se originan en el tálamo, donde abundan los canales de calcio de tipo T , como los codificados por CACNA1H.
Fisiopatología
Actualmente hay 20 mutaciones en CACNA1H asociadas con CAE. Es probable que estas mutaciones no sean del todo causales y, en su lugar, se debe considerar que dan susceptibilidad. Esto es particularmente cierto ya que algunos grupos no han encontrado conexión entre las mutaciones CAE y CACNA1H. [2] Muchas de las mutaciones de CACNA1H tienen un efecto medible sobre la cinética del canal, incluida la constante de tiempo de activación y la dependencia del voltaje, la constante de tiempo de desactivación y la constante de tiempo de inactivación y la dependencia del voltaje (resumidas en la Tabla 1). Muchas de estas mutaciones deberían provocar excitabilidad neuronal, aunque otras pueden provocar hipoexcitabilidad. Estas predicciones se deben a modelos matemáticos y pueden diferir de lo que ocurrirá en neuronas reales donde están presentes otras proteínas, algunas de las cuales pueden interactuar con CACNA1H.
Junto con las mutaciones en CACNA1H, dos mutaciones en el gen que codifica una subunidad γ del receptor GABA A también se asocian con un fenotipo similar al CAE que también se superpone con la epilepsia generalizada con convulsiones febriles más el tipo 3 . El primero de ellos, R43Q, suprime la potenciación de las benzodiazepinas de las corrientes inducidas por GABA . [3] [4] La segunda mutación asociada, C588T, no se ha caracterizado más.
Mutación | Región | Activación | Desactivación | Inactivacion | Predicción de excitabilidad | Referencias | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
V 50 | Tau | V 50 | Tau | |||||
F161L | D1S2-3 | Sin cambios * | Sin alterar | Despolarizado | Acelerado | Sin alterar | Hipoexcitable | [5] , [6] , [7] |
E282K | D1S5-6 | Hiperpolarizado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Hipoexcitable | [5] , [6] , [7] |
P314S | D1-2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [8] |
C456S | D1-2 | Hiperpolarizado | Acelerado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Hiperexcitable | [5] , [6] , [7] |
A480T | D1-2 | ? | Sin alterar | ? | ? | Sin alterar | ? | [9] , [10] |
P492S | D1-2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [8] , [8] |
G499S | D1-2 | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [7] |
P618L | D1-2 | ? | Acelerado | ? | ? | Acelerado | ? | [9] , [10] |
V621fsX654 | D1-2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? | [9] |
P648L | D1-2 | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Despolarizado | Ralentizado | Hiperexcitable | [5] , [7] |
R744Q | D1-2 | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [7] |
A748V | D1-2 | Sin alterar | Acelerado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [7] |
G755D | D1-2 | ? | Sin alterar | ? | ? | Acelerado | ? | [9] , [10] |
G773D | D1-2 | Despolarizado | Ralentizado | Ralentizado | Despolarizado | Ralentizado | Hiperexcitable | [5] , [7] |
G784S | D1-2 | Sin alterar | Ralentizado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [7] |
R788C | D1-2 | Despolarizado | Ralentizado | Ralentizado | Sin alterar | Ralentizado | Hiperexcitable | [7] , [8] |
G773D + R788C | D1-2 | Sin alterar | Sin alterar | Ralentizado | Sin alterar | Sin alterar | Hiperexcitable | [7] |
V831M | D2S2 | Sin alterar | Hiperpolarizado | Ralentizado | Despolarizado | Ralentizado | Hipoexcitable | [5] , [6] , [7] |
G848S | D2S2 | Sin alterar | Sin alterar | Ralentizado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [7] |
D1463N | D2S5-6 | Sin alterar | Acelerado | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | Sin alterar | [5] , [6] , [7] |
* | Dependiendo del paradigma experimental |
Diagnóstico
El diagnóstico se establece sobre la base de los antecedentes de crisis de ausencia durante la primera infancia y la observación de descargas de picos y ondas de ~ 3 Hz en un EEG . [ cita requerida ]
Gestión
Epidemiología
Es probable que pocas de estas personas tengan mutaciones en CACNA1H o GABRG2 [ cita requerida ] ya que la prevalencia de aquellos en los estudios presentados es del 10% o menos. [ cita requerida ]
Ver también
- Epilepsia generalizada con convulsiones febriles más
- Canal de calcio
- Spike y Wave
Referencias
- Pérez-Reyes E (2006). "Caracterización molecular de canales de calcio tipo T". Calcio celular . 40 (2): 89–96. doi : 10.1016 / j.ceca.2006.04.012 . PMID 16759699 .
Notas al pie
- ^ Hirsch E, Thomas P, Panayiotopoulos C (2007). "Epilepsias de infancia y ausencia". Epilepsia: un libro de texto completo : 2397–2411.
- ^ Chioza B, Everett K, Aschauer H, Brouwer O, Callenbach P, Covanis A, Dulac O, Durner M, Eeg-Olofsson O, Feucht M, Friis M, Heils A, Kjeldsen M, Larsson K, Lehesjoki A, Nabbout R, Olsson I, Sander T, Sirén A, Robinson R, Rees M, Gardiner R (2006). "Evaluación de CACNA1H en pacientes europeos con epilepsia de ausencia infantil". Epilepsy Res . 69 (2): 177–81. doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2006.01.009 . PMID 16504478 .
- ^ Wallace R, Marini C, Petrou S, Harkin L, Bowser D, Panchal R, Williams D, Sutherland G, Mulley J, Scheffer I, Berkovic S (2001). "Subunidad gamma2 del receptor GABA (A) mutante en epilepsia de ausencia infantil y convulsiones febriles". Nat Genet . 28 (1): 49–52. doi : 10.1038 / 88259 . PMID 11326275 .
- ^ Marini C, Harkin L, Wallace R, Mulley J, Scheffer I, Berkovic S (2003). "Epilepsia de ausencia infantil y convulsiones febriles: una familia con una mutación del receptor GABA (A)" . Cerebro . 126 (Pt 1): 230–40. doi : 10.1093 / cerebro / awg018 . PMID 12477709 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Chen Y, Lu J, Pan H, Zhang Y, Wu H, Xu K, Liu X, Jiang Y, Bao X, Yao Z, Ding K, Lo W, Qiang B, Chan P, Shen Y, Wu X (2003) . "Asociación entre la variación genética de CACNA1H y la epilepsia de ausencia infantil". Ann Neurol . 54 (2): 239–43. doi : 10.1002 / ana.10607 . PMID 12891677 .
- ^ a b c d e Khosravani H, Altier C, Simms B, Hamming K, Snutch T, Mezeyova J, McRory J, Zamponi G (2004). "Efectos de activación de mutaciones en el canal de calcio de tipo T Cav3.2 asociados con la epilepsia de ausencia infantil" . J Biol Chem . 279 (11): 9681–4. doi : 10.1074 / jbc.C400006200 . PMID 14729682 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n Vitko I, Chen Y, Arias J, Shen Y, Wu X, Perez-Reyes E (2005). "Caracterización funcional y modelado neuronal de los efectos de variantes de epilepsia de ausencia infantil de CACNA1H, un canal de calcio tipo T" . J Neurosci . 25 (19): 4844–55. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0847-05.2005 . PMC 6724770 . PMID 15888660 .
- ^ a b c d Liang J, Zhang Y, Wang J, Pan H, Wu H, Xu K, Liu X, Jiang Y, Shen Y, Wu X (2006). "Nuevas variantes en el gen CACNA1H identificadas en la epilepsia de ausencia infantil". Neurosci Lett . 406 (1–2): 27–32. doi : 10.1016 / j.neulet.2006.06.073 . PMID 16905256 .
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- ^ a b c Khosravani H, Bladen C, Parker D, Snutch T, McRory J, Zamponi G (2005). "Efectos de las mutaciones del canal Cav3.2 vinculadas a la epilepsia generalizada idiopática". Ann Neurol . 57 (5): 745–9. doi : 10.1002 / ana.20458 . PMID 15852375 .