El hidrato de cloral es un diol geminal con la fórmula C 2 H 3 Cl 3 O 2 . Es un sólido incoloro. Tiene un uso limitado como droga farmacéutica sedante e hipnótica . También es un reactivo y precursor químico de laboratorio útil. Se deriva del cloral (tricloroacetaldehído) mediante la adición de un equivalente de agua.
El hidrato de cloral fue descubierto en 1832 por Justus von Liebig en Gießen cuando se realizó una reacción de cloración ( halogenación ) en etanol . [4] [5] Sus propiedades sedantes fueron observadas por Rudolf Buchheim en 1861, pero descritas en detalle y publicadas recién en 1869 por Oscar Liebreich ; [6] posteriormente, debido a su fácil síntesis, se generalizó su uso. [7] Fue ampliamente utilizado para la sedación en asilos y en la práctica médica general, y también se convirtió en una droga popular de abuso a finales del siglo XIX. Un usuario recreativo fue el poeta e ilustradorDante Gabriel Rossetti . El hidrato de cloral es soluble tanto en agua como en etanol, formando fácilmente soluciones concentradas. Se usó una solución de hidrato de cloral en etanol llamada "gotas knockout" para preparar un Mickey Finn . [8] Los usos más respetables del hidrato de cloral incluyen como agente limpiador de quitina y fibras y como ingrediente clave en el medio de montaje de Hoyer , que se utiliza para preparar portaobjetos de microscopio permanentes o semipermanentes de pequeños organismos, secciones histológicas y cromosomas aplastados .. Debido a su condición de sustancia regulada, el hidrato de cloral puede ser difícil de obtener. Esto ha llevado a que el hidrato de cloral sea reemplazado por reactivos alternativos [9] [10] en los procedimientos de microscopía.
El hidrato de cloral no ha sido aprobado por la FDA en los Estados Unidos ni por la EMA en la Unión Europea para ninguna indicación médica y se encuentra en la lista de la FDA de medicamentos no aprobados que aún recetan los médicos. [12] El uso de la droga como sedante o hipnótico puede conllevar algún riesgo debido a la falta de ensayos clínicos . Sin embargo, los productos de hidrato de cloral, autorizados para el tratamiento a corto plazo del insomnio grave, están disponibles en el Reino Unido. [13] El hidrato de cloral fue retirado voluntariamente del mercado por todos los fabricantes de los Estados Unidos en 2012. Antes de eso, es posible que el hidrato de cloral se vendiera como un fármaco "heredado" o "exento"; es decir, un fármaco que existía antes de la momento en que ciertas regulaciones de la FDA entraron en vigor y, por lo tanto, según han argumentado algunas compañías farmacéuticas, nunca ha requerido la aprobación de la FDA Los nuevos medicamentos no tenían que ser aprobados por seguridad hasta que el Congreso aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (la "Ley FD&C") en 1938. Además, no era necesario demostrar la eficacia de un nuevo medicamento hasta 1962, cuando el Congreso enmendó la Ley. Los fabricantes sostienen que tales "medicamentos heredados", en virtud del hecho de que han sido prescritos durante décadas, han ganado una historia para la seguridad y la eficacia.
El hidrato de cloral se usa para el tratamiento a corto plazo del insomnio y como sedante antes de un tratamiento médico o dental menor. Fue desplazado en gran medida a mediados del siglo XX por los barbitúricos [14] y, posteriormente, por las benzodiazepinas . También se usó anteriormente en medicina veterinaria como anestésico general , pero no se considera aceptable para la anestesia o la eutanasia de animales pequeños debido a los efectos adversos. [15] También se sigue utilizando como sedante antes de los procedimientos de EEG , ya que es uno de los pocos sedantes disponibles que no suprime las descargas epileptiformes . [dieciséis]
En dosis terapéuticas para el insomnio, el hidrato de cloral es efectivo en 20 a 60 minutos. [17] En humanos, se metaboliza en 7 horas en tricloroetanol y glucurónido de tricloroetanol por los eritrocitos y las esterasas plasmáticas y en ácido tricloroacético en 4 a 5 días. [18] Tiene una ventana terapéutica muy estrecha que hace que este medicamento sea difícil de usar. Las dosis más altas pueden deprimir la respiración y la presión arterial .