La familia de citolisina dependiente de colesterol activada por tiol (CDC) ( TC # 1.C.12 ) es un miembro de la superfamilia MACPF . Las citolisinas dependientes del colesterol son una familia de exotoxinas formadoras de poros en barril β que son secretadas por bacterias grampositivas . Los CDC se secretan como monómeros solubles en agua de 50-70 kDa, que cuando se unen a la célula diana, forman un complejo homooligomérico circular que contiene hasta 40 (o más) monómeros. [1] A través de múltiples cambios conformacionales, la estructura transmembrana de barril β (~ 250 Å de diámetro dependiendo de la toxina) se forma y se inserta en la membrana de la célula diana. La presencia de El colesterol en la membrana diana es necesario para la formación de poros, aunque no todos los CDC requieren la presencia de colesterol para unirse. Por ejemplo, la intermedilisina (ILY; TC # 1.C.12.1.5 ) secretada por Streptococcus intermedius se unirá solo a las membranas diana que contienen un receptor de proteína específico, independientemente de la presencia de colesterol, pero la intermedilisina (ILY; TC requiere el colesterol) # 1.C.12.1.5 ) para la formación de poros. Si bien el entorno lipídico del colesterol en la membrana puede afectar la unión de la toxina, el mecanismo molecular exacto por el que el colesterol regula la actividad citolítica de los CDC no se comprende completamente.
Citolisina fijadora de colesterol | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Thiol_cytolysin | |||||||
Pfam | PF01289 | |||||||
InterPro | IPR001869 | |||||||
PROSITE | PDOC00436 | |||||||
Superfamilia OPM | 108 | |||||||
Proteína OPM | 1pfo | |||||||
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Efectos citoletales
Una vez que se forma el poro dentro de la membrana de la célula diana, se pierde la regulación del entorno intracelular y lo que entra y sale de la célula. El poro de ~ 250 Å de diámetro es lo suficientemente grande como para permitir la pérdida de aminoácidos , nucleótidos , proteínas pequeñas y grandes, así como iones (Ca 2+ , Na + , K + , etc.). La pérdida de calcio en particular, que está involucrada en múltiples vías moleculares, tendrá un gran impacto en la supervivencia celular. El poro también provocará una afluencia de agua, lo que puede provocar la formación de ampollas y la muerte celular.
Propósito
Las bacterias invierten energía en la creación de estas toxinas porque actúan como factores de virulencia . [2] Al dirigirse a células inmunes como los macrófagos, las bacterias estarán protegidas contra la fagocitosis y la destrucción por explosión respiratoria . [3]
Estructura
A nivel de la estructura primaria, las citolisinas dependientes del colesterol (CDC) muestran un alto grado de similitud de secuencia que varía entre el 40% y el 80%. Esto se refleja principalmente en el núcleo conservado de aproximadamente 471 aminoácidos compartidos por todos los CDC, que esencialmente corresponde a la secuencia de neumolisina, el miembro más corto de la familia. [4] Los CDC con secuencias más largas suelen mostrar variaciones en el extremo N, cuyas funciones son desconocidas para muchos miembros, pero se cree que para algunos cumplen diversas funciones no relacionadas con la secreción. Por ejemplo, Listeriolisina O (LLO; TC # 1.C.12.1.7 ) de Listeria monocytogenes exhibe una secuencia rica en prolina en su extremo amino que juega un papel en la estabilidad de LLO. [5] El caso extremo es la lectinolisina (LLY; UniProt: B3UZR3 ) de algunas cepas de Streptococcus mitis y S. pseudopneumoniae que contienen una lectina de unión a fucosa funcional en el extremo amino. [6] [7] Además, todos los CDC contienen un undecapéptido altamente conservado, que se cree que es fundamental para el reconocimiento de la membrana mediado por el colesterol. El monómero CDC consta de 4 dominios estructurales, con el dominio 4 (D4) implicado en la unión a la membrana. [8] Múltiples monómeros de CDC se oligomerizarán una vez unidos a la membrana de la célula diana formando una estructura de barril β que se insertará en la membrana de la célula diana. La sección central de aminoácidos, que son necesarios para la formación de poros, está más conservada entre los CDC, lo que se ilustra mediante estructuras tridimensionales similares [9] y mecanismos de formación de poros. El dominio 4 estructuralmente conservado de CDC contiene cuatro bucles conservados L1-L3 y una región de undecapéptido, que se cree que está implicada en el reconocimiento dependiente del colesterol. [10] Las modificaciones de un solo aminoácido en estos bucles impidieron que la perfingolisina O (PFO; TC # 1.C.12.1.1 ), que es un CDC secretado por Clostridium perfringens , se una a los liposomas ricos en colesterol . [11] Más recientemente, Farrand et al. ha demostrado que dos aminoácidos, un par treonina-leucina en el bucle L1, comprenden el motivo de unión al colesterol y se conserva en todos los CDC conocidos. [12]
Algunas estructuras cristalinas de proteínas CDC disponibles en RCSB incluyen:
Ensamblaje de preporo y poro
El mecanismo de formación de poros de la perfingolisina O (PFO; TC # 1.C.12.1.1 ), que es secretada por Clostridium perfringens , comienza con el encuentro y la unión al colesterol en la membrana diana. El término C del dominio 4 (D4) del PFO se encuentra primero con la membrana. La unión de D4 desencadena una reordenación estructural en la que los monómeros de PFO se oligomerizan formando el complejo pre-poro. [2] [13] [14]
La unión de CDC a la membrana diana es necesaria para la oligmerización. [2] La oligomerización de los CDC requiere la conversión de regiones alfa helicoidales en cadenas beta anfipáticas que se inicia por interacciones proteína-lípido o interacciones proteína-proteína. [2] [16] [17] [18] [19] Se evita que la forma soluble en agua de las toxinas se oligomerice al tener bloqueado el acceso de un borde de una hoja β del núcleo en el monómero. Para ser específico, β5, un bucle polipeptídico corto, se une por enlaces de hidrógeno a β4, evitando la interacción de β4 con β1 en el monómero adyacente. La unión de D4 a la superficie de la membrana desencadena un cambio conformacional en el dominio 3, que rota β5 lejos de β4, exponiendo β4 lo que le permite interactuar con la cadena β1 de otra molécula de PFO, iniciando la oligomerización.
A diferencia de la mayoría de los residuos superficiales expuestos de CDC que no se conservan, los residuos en la superficie de la punta D4, que están implicados en interacciones de membrana, están muy conservados. [11] La formación de poros comienza una vez que se insertan dos horquillas β transmembrana anfipáticas de ~ 35 monómeros de PFO de manera concertada, [20] que luego crean un gran barril β que perfora la membrana. La toxina atraviesa la barrera de energía, al insertar el CDC en la membrana, mediante la formación del barril β, lo que reducirá los requisitos de energía en comparación con lo que se requeriría para la inserción de horquillas β individuales. En la forma monomérica soluble en agua de CDC, las horquillas β transmembrana que están ubicadas a ambos lados de la hoja β central en el dominio 3 se pliegan cada una como tres hélices α cortas para minimizar la exposición de residuos hidrófobos . [2] Las hélices α se insertan en la bicapa de la membrana de la célula diana y se produce un cambio conformacional en horquillas β anfipáticas . Se requiere un mecanismo concertado de inserción para que las superficies hidrófilas de las horquillas β permanezcan expuestas al medio acuoso, y no al núcleo de la membrana hidrófoba.
Seis hélices α cortas en D3 se despliegan para formar dos horquillas β transmembrana (TMH), TMH1 (rojo) y TMH2 (verde). [8]
Especificidad
La unión de CDC a su membrana diana requiere el reconocimiento de colesterol o, en el caso de intermedilisina (ILY; TC # 1.C.12.1.5 ), el reconocimiento de proteína anclada a membrana CD59. El reconocimiento del colesterol proporciona especificidad para las células eucariotas y la especificidad para la proteína CD59 anclada en glicosilfosfatidilinositol proporciona especificidad para las células humanas. Aunque no se requiere colesterol para que la intermedilisina (ILY) se una a una célula diana, todos los CDC requieren la presencia de colesterol para la formación de poros. [21] Los CDC son sensibles tanto al oxígeno como al colesterol. Los sobrenadantes de cultivos de forma aislada de toxinas se inactivaron una vez expuestos al oxígeno después de preincubarlos con colesterol. [22] Los CDC también son sensibles al pH. Un cambio de pH en un medio de 7,4 a 6,0 provocó un cambio conformacional en la perfringolisina O, lo que provocó una alteración en el umbral mínimo de colesterol necesario para la unión. [23] Otro CDC, la listeriolisina O (LLO), que funciona a un pH ácido, perderá su función a un pH neutro a temperaturas superiores a 30 ° C, lo que desencadena la pérdida irreversible de actividad por el despliegue del dominio 3 en el monómero. [24]
Papel del colesterol
La presencia de colesterol en la membrana de la célula diana es necesaria para la formación de poros CDC. La disposición de las moléculas de colesterol en la bicapa también puede ser importante para una unión exitosa. La cola de hidrocarburo no polar del colesterol se orienta hacia el centro polar de la bicapa lipídica de la membrana, mientras que el grupo 3-β-OH se orienta más cerca de los enlaces éster formados por las cadenas de ácidos grasos y las cadenas principales de glicerol más cerca de la superficie de la membrana. . Incluso con el grupo 3-β-OH cerca de la superficie de la membrana, no está muy expuesto en comparación con los grupos de cabeza de fosfolípidos. La disponibilidad de colesterol en la superficie de la membrana depende de su interacción con otros componentes de la membrana, como fosfolípidos y proteínas; y cuanto más interactúa el colesterol con estos componentes, menos disponible está para interactuar con moléculas extramembranosas. Algunos factores que afectan la disponibilidad de los colesteroles son el tamaño de los grupos de la cabeza polar y la capacidad del fosfolípido para formar puentes de hidrógeno con el grupo 3-β-OH del colesterol. [25] El colesterol se asocia con los fosfolípidos, formando un complejo estequiométrico y contribuye a la fluidez de la membrana. Si la concentración de colesterol excede cierto punto, el colesterol libre comenzará a precipitarse fuera de la membrana. [26] La unión y formación de poros de los CDC se producirá cuando la concentración de colesterol exceda la capacidad de asociación de los fosfolípidos, permitiendo que el exceso de colesterol se asocie con la toxina.
La presencia de agregados de colesterol en una solución acuosa fue suficiente para iniciar un cambio de conformación y oligomerización de la perfringolisina O (PFO), mientras que la perfingolisina O con agregados de epicolesterol en solución no observó cambios. [27] El epicolesterol es un esterol que se diferencia del colesterol por la orientación del grupo 3-β-OH, que es axial en el epicolesterol y ecuatorial en el colesterol. Dado que la orientación del grupo hidroxilo tiene tal efecto en la unión / formación de poros de CDC, la conformación ecuatorial puede ser necesaria para el acoplamiento del esterol al bolsillo de unión en el dominio 4, o para exponerse adecuadamente en la superficie del lípido. estructuras.
El undecapéptido conservado (motivo rico en triptófano) de los CDC
El motivo undecapéptido conservado (ECTGLAWEWWR) en el dominio 4 de los CDC es el motivo distintivo de los CDC y originalmente se pensó que era el motivo de unión al colesterol, pero se demostró que era incorrecto en varios estudios [10] y ahora, como descrito anteriormente, Farrand et al. mostró que el motivo de unión al colesterol es un par de treonina-leucina en el bucle 1 en la base del dominio 4. [12] Desde entonces se ha demostrado que el undecapéptido conservado es un elemento clave en la vía alostérica que acopla la unión de la membrana al inicio de cambios estructurales en el dominio 3 del monómero CDC que le permite comenzar el proceso de oligomerización en el complejo preporo. [28]
Efectos de otros lípidos de membrana
La composición de fosfolípidos de una membrana celular afecta la disposición del colesterol dentro de la membrana y la capacidad de los CDC para unirse e iniciar la formación de poros. Por ejemplo, la perfringolisina O se unirá preferentemente a membranas ricas en colesterol compuestas principalmente por fosfolípidos que contienen cadenas de acilo de 18 carbonos . [25] Los lípidos que tienen una forma molecular cónica alteran el estado energético del colesterol de membrana, aumentando la interacción del esterol con la citolisina específica del colesterol . [29] Dado que se requieren altas concentraciones de colesterol para la unión / formación de poros de los CDC, se pensó que los CDC se asociarían con las balsas de lípidos . Un estudio posterior mostró que la esfingomielina , un componente necesario de la formación de la balsa de lípidos, inhibió en lugar de promover la unión de la perfringolisina O a la membrana diana. [30]
Posible coordinación con otras toxinas.
Es posible que la exposición del colesterol en la superficie de la membrana sea facilitada por otras toxinas secretadas que dañan la membrana, como la fosfolipasa C , que escinde los grupos de cabeza de los fosfolípidos aumentando la exposición del colesterol. Dos organismos, Clostridium perfringens que produce perfringolisina O (CDC) y α-toxina durante la mionecrosis por clostridios [31] y Listeria monocytogenes que libera listeriolisina O (CDC) y fosfolipasas C que conducen a la virulencia de estas bacterias. [32] Sin embargo, aunque el tratamiento con toxina α de C. perfringens de las membranas de los liposomas aumenta la actividad del PFO en esas membranas, este efecto no parece ser siempre el caso "in vivo". Durante la gangrena gaseosa (mionecrosis) de C. perfringens , el principal sitio de acción de la toxina α de C. perfringens es el tejido muscular, donde la escisión de los grupos de la cabeza de los fosfolípidos no parece aumentar la actividad de la perfringolisina O en este tejido, ya que los knockouts de PFO no parecen alterar significativamente el curso de la mionecrosis. [31] Por lo tanto, la escisión de los grupos de cabeza en el tejido muscular por la toxina α no parece resultar en un aumento significativo de la actividad del PFO en este tejido.
Ejemplos de
- Tetanolisina
- Neumolisina
- Estreptolisina O
- Perfringolisina O
- Listeriolisina O
Ver también
- Citolisina
- Exotoxina
- Toxina formadora de poros
- Base de datos de clasificación de transportadores
Referencias
- ^ Czajkowsky DM, Hotze EM, Shao Z, Tweten RK (agosto de 2004). "El colapso vertical de un preporo de citolisina mueve sus horquillas beta transmembrana a la membrana" . El diario EMBO . 23 (16): 3206-15. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600350 . PMC 514522 . PMID 15297878 .
- ^ a b c d e f Ramachandran R, Tweten RK, Johnson AE (agosto de 2004). "Los cambios conformacionales dependientes de la membrana inician la oligomerización de citolisina dependiente del colesterol y la alineación de la cadena beta entre subunidades". Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 11 (8): 697–705. doi : 10.1038 / nsmb793 . PMID 15235590 .
- ^ Alberts B (2008). Biología molecular de la célula (5ª ed.). Nueva York: Garland Science.
- ^ González MR, Bischofberger M, Pernot L, van der Goot FG, Frêche B (febrero de 2008). "Toxinas bacterianas formadoras de poros: ¿la (w) historia del agujero?" . Ciencias de la vida celular y molecular . 65 (3): 493–507. doi : 10.1007 / s00018-007-7434-y . PMID 17989920 .
- ^ Schnupf P, Portnoy DA, Decatur AL (febrero de 2006). "Fosforilación, ubiquitinación y degradación de listeriolisina O en células de mamífero: papel de la secuencia tipo PEST" . Microbiología celular . 8 (2): 353–64. doi : 10.1111 / j.1462-5822.2005.00631.x . PMID 16441444 .
- ^ Farrand S, Hotze E, Friese P, Hollingshead SK, Smith DF, Cummings RD, Dale GL, Tweten RK (julio de 2008). "Caracterización de una citolisina dependiente de colesterol estreptocócico con un dominio de lectina específico de Lewis y yb" . Bioquímica . 47 (27): 7097–107. doi : 10.1021 / bi8005835 . PMC 2622431 . PMID 18553932 .
- ^ Feil SC, Lawrence S, Mulhern TD, Holien JK, Hotze EM, Farrand S, Tweten RK, Parker MW (febrero de 2012). "La estructura del dominio regulador de lectina de la lectinolisina citolisina dependiente del colesterol revela la base de su especificidad del antígeno de Lewis" . Estructura . 20 (2): 248–58. doi : 10.1016 / j.str.2011.11.017 . PMC 3682648 . PMID 22325774 .
- ^ a b Ramachandran R, Heuck AP, Tweten RK, Johnson AE (noviembre de 2002). "Conocimientos estructurales sobre el mecanismo de anclaje a la membrana de una citolisina dependiente del colesterol". Biología estructural de la naturaleza . 9 (11): 823–7. doi : 10.1038 / nsb855 . PMID 12368903 .
- ^ Rossjohn J, Feil SC, McKinstry WJ, Tweten RK, Parker MW (mayo de 1997). "Estructura de una citolisina activada por tiol que se une al colesterol y un modelo de su forma de membrana" . Celular . 89 (5): 685–92. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80251-2 . PMID 9182756 .
- ^ a b Soltani CE, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (diciembre de 2007). "Elementos estructurales de las citolisinas dependientes del colesterol que son responsables de sus interacciones de membrana sensible al colesterol" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (51): 20226–31. doi : 10.1073 / pnas.0708104105 . PMC 2154413 . PMID 18077338 .
- ^ a b c Heuck AP, Moe PC, Johnson BB (2010). "La familia de toxinas bacterianas grampositivas de la citolisina dependiente del colesterol". Bioquímica subcelular. 51 : 551–77. doi : 10.1007 / 978-90-481-8622-8_20 . ISBN 978-90-481-8621-1. PMID 20213558 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ a b Farrand AJ, LaChapelle S, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (marzo de 2010). "Sólo dos aminoácidos son esenciales para el reconocimiento de la toxina citolítica del colesterol en la superficie de la membrana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (9): 4341–6. doi : 10.1073 / pnas.0911581107 . PMC 2840085 . PMID 20145114 .
- ^ Shepard LA, Shatursky O, Johnson AE, Tweten RK (agosto de 2000). "El mecanismo de ensamblaje de los poros para una citolisina dependiente del colesterol: la formación de un gran complejo preporo precede a la inserción de las horquillas beta transmembrana". Bioquímica . 39 (33): 10284–93. doi : 10.1021 / bi000436r . PMID 10956018 .
- ^ Dang TX, Hotze EM, Rouiller I, Tweten RK, Wilson-Kubalek EM (abril de 2005). "Preporo a la transición de los poros de una citolisina dependiente del colesterol visualizada por microscopía electrónica". Revista de Biología Estructural . 150 (1): 100–8. doi : 10.1016 / j.jsb.2005.02.003 . PMID 15797734 .
- ^ Tilley SJ, Orlova EV, Gilbert RJ, Andrew PW, Saibil HR (abril de 2005). "Base estructural de la formación de poros por la toxina bacteriana neumolisina" . Celular . 121 (2): 247–56. doi : 10.1016 / j.cell.2005.02.033 . PMID 15851031 .
- ^ Shepard LA, Heuck AP, Hamman BD, Rossjohn J, Parker MW, Ryan KR, Johnson AE, Tweten RK (octubre de 1998). "Identificación de un dominio que atraviesa la membrana de la toxina formadora de poros activada por tiol Clostridium perfringens perfringolysin O: una transición de hoja alfa-helicoidal a beta identificada por espectroscopia de fluorescencia". Bioquímica . 37 (41): 14563–74. doi : 10.1021 / bi981452f . PMID 9772185 .
- ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek EM, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (marzo de 2001). "Detener la formación de poros de una citolisina dependiente del colesterol mediante la captura de disulfuro sincroniza la inserción de la hoja beta transmembrana de un intermedio preporo" . La revista de química biológica . 276 (11): 8261–8. doi : 10.1074 / jbc.m009865200 . PMID 11102453 .
- ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek E, Farrand AJ, Bentsen L, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (julio de 2012). "Las interacciones monómero-monómero propagan las transiciones estructurales necesarias para la formación de poros por las citolisinas dependientes del colesterol" . La revista de química biológica . 287 (29): 24534–43. doi : 10.1074 / jbc.m112.380139 . PMC 3397878 . PMID 22645132 .
- ^ Shatursky O, Heuck AP, Shepard LA, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (octubre de 1999). "El mecanismo de inserción de la membrana para una citolisina dependiente del colesterol: un nuevo paradigma para las toxinas formadoras de poros" . Celular . 99 (3): 293–9. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81660-8 . PMID 10555145 .
- ^ Hotze EM, Heuck AP, Czajkowsky DM, Shao Z, Johnson AE, Tweten RK (marzo de 2002). "Las interacciones monómero-monómero impulsan la conversión de preporo a poro de una citolisina dependiente del colesterol que forma barriles beta" . La revista de química biológica . 277 (13): 11597–605. doi : 10.1074 / jbc.m111039200 . PMID 11799121 .
- ^ Giddings KS, Johnson AE, Tweten RK (septiembre de 2003). "Redefiniendo el papel del colesterol en el mecanismo de las citolisinas dependientes del colesterol" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (20): 11315–20. doi : 10.1073 / pnas.2033520100 . PMC 208754 . PMID 14500900 .
- ^ Alouf, JE, Billington, SJ & Jost, BH (2006) Repertorio y características generales de la familia de citolisinas dependientes del colesterol. En Alouf, JE & Popoff, MR (Eds.) The Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins. 3ª ed., Págs. 643-658, Oxford, Inglaterra. Prensa académica
- ^ Nelson LD, Johnson AE, London E (febrero de 2008). "Cómo la interacción de la perfringolisina O con las membranas está controlada por la estructura del esterol, la estructura de los lípidos y el pH fisiológico bajo: información sobre el origen de la interacción de la balsa de perfringolisina O-lípidos" . La revista de química biológica . 283 (8): 4632–42. doi : 10.1074 / jbc.m709483200 . PMID 18089559 .
- ^ Schuerch DW, Wilson-Kubalek EM, Tweten RK (agosto de 2005). "Base molecular de la dependencia del pH de la listeriolisina O" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (35): 12537–42. doi : 10.1073 / pnas.0500558102 . PMC 1194900 . PMID 16105950 .
- ^ a b Ohno-Iwashita Y, Iwamoto M, Ando S, Iwashita S (agosto de 1992). "Efecto de los factores lipídicos sobre la topología del colesterol de membrana - modo de unión de la toxina theta al colesterol en los liposomas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1109 (1): 81–90. doi : 10.1016 / 0005-2736 (92) 90190-W . PMID 1504083 .
- ^ Cooper RA (1 de enero de 1978). "Influencia del aumento del colesterol de membrana en la fluidez de la membrana y la función celular en los glóbulos rojos humanos". Revista de estructura supramolecular . 8 (4): 413-30. doi : 10.1002 / jss.400080404 . PMID 723275 .
- ^ Heuck AP, Savva CG, Holzenburg A, Johnson AE (agosto de 2007). "Los cambios conformacionales que efectúan la oligomerización e inician la formación de poros se desencadenan en toda la perfringolisina O al unirse al colesterol" . La revista de química biológica . 282 (31): 22629–37. doi : 10.1074 / jbc.M703207200 . PMID 17553799 .
- ^ Dowd KJ, Farrand AJ, Tweten RK (2012). "El motivo de firma de citolisina dependiente del colesterol: un elemento crítico en la vía alostérica que acopla la unión de la membrana al ensamblaje de los poros" . PLOS Patógenos . 8 (7): e1002787. doi : 10.1371 / journal.ppat.1002787 . PMC 3390400 . PMID 22792065 .
- ^ Zitzer A, Westover EJ, Covey DF, Palmer M (octubre de 2003). "Interacción diferencial de las dos toxinas dañinas de membrana dependientes del colesterol, estreptolisina O y citolisina de Vibrio cholerae, con colesterol enantiomérico" . Cartas FEBS . 553 (3): 229–31. doi : 10.1016 / S0014-5793 (03) 01023-8 . PMID 14572629 .
- ^ Flanagan JJ, Tweten RK, Johnson AE, Heuck AP (mayo de 2009). "La exposición al colesterol en la superficie de la membrana es necesaria y suficiente para desencadenar la unión de la perfringolisina O" . Bioquímica . 48 (18): 3977–87. doi : 10.1021 / bi9002309 . PMC 2825173 . PMID 19292457 .
- ^ a b Awad MM, Ellemor DM, Boyd RL, Emmins JJ, Rood JI (diciembre de 2001). "Efectos sinérgicos de la alfa-toxina y perfringolisina O en gangrena gaseosa mediada por Clostridium perfringens" . Infección e inmunidad . 69 (12): 7904–10. doi : 10.1128 / IAI.69.12.7904-7910.2001 . PMC 98889 . PMID 11705975 .
- ^ Alberti-Segui C, Goeden KR, Higgins DE (enero de 2007). "Función diferencial de Listeria monocytogenes listeriolysin O y fosfolipasas C en disolución vacuolar después de propagación de célula a célula" . Microbiología celular . 9 (1): 179–95. doi : 10.1111 / j.1462-5822.2006.00780.x . PMID 17222191 .
enlaces externos
- 1.C.12 Familia de citolisina dependiente de colesterol activada por tiol (CDC)