El cordoma es una neoplasia rara de crecimiento lento que se cree que surge de los restos celulares de la notocorda . La evidencia de esto es la ubicación de los tumores (a lo largo del neuroeje ), los patrones de tinción inmunohistoquímica similares y la demostración de que las células notocordales se dejan preferentemente en las regiones clivus y sacrococcígea cuando el resto de la notocorda retrocede durante la vida fetal .
Cordoma | |
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Resonancia magnética de cordoma clival extenso en paciente masculino de 17 años, vista axial. Es claramente visible el tumor en la nasofaringe que se extiende desde la cavidad nasal hasta el tronco del encéfalo en sentido posterior. | |
Especialidad | Oncología |
En términos sencillos, el cordoma es un tipo de cáncer de columna. [1]
Presentación
Los cordomas pueden surgir del hueso en la base del cráneo y en cualquier parte de la columna. Las dos ubicaciones más comunes son cranealmente en el clivus y en el sacro en la parte inferior de la columna. [2]
Genética
Se ha informado de un pequeño número de familias en las que varios parientes se han visto afectados por cordoma. En cuatro de estas familias, se encontró que la duplicación del gen brachyury era responsable de causar cordoma. [3]
Se ha sugerido una posible asociación con el complejo de esclerosis tuberosa ( TSC1 o TSC2 ). [4]
Mecanismo
- La señalización de mTOR es hiperactiva en los cordomas sacros esporádicos: en un estudio, 10 de cada 10 cordomas sacros exhibieron fosforilación de la proteína ribosómica s6 y EIF4EBP1 por inmunohistoquímica [5]
- Se observa una deficiencia parcial o completa de PTEN (gen) en casi todos los cordomas sacros [5]
- En un estudio de 49 cordomas , Akt , TSC2 y EIF4EBP1 fueron fosforilados en el 92%, 96% y 98% de los casos, respectivamente. [6]
- En una micromatriz de tejido que contiene 21 cordomas, se detectaron receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-b), receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), KIT ( CD117 ) y HER2 en el 100%, 67%, 33% y 0% de casos, respectivamente. [7]
- Los loci CDKN2A (p16) y CDKN2B (p15) en el cromosoma 9p21 se eliminan con frecuencia en los cordomas [8]. Otro estudio encontró inmunorreactividad de CDKN2A en sólo el 4% de los casos. [6]
- El 62% de los cordomas expresan el antígeno asociado al melanoma de alto peso molecular, también conocido como condroitín sulfato proteoglicano 4 ( CSPG4 ), que ha sido el objetivo de la inmunoterapia . [9]
- En 2009, los científicos descubrieron que una duplicación genética heredada es responsable de la forma familiar de este trastorno. [10] El cordoma familiar es poco común, con una tasa estimada de 0.4% en todos los cordomas. [11]
Diagnóstico
En 2015 se publicaron las primeras pautas de consenso para el diagnóstico y tratamiento del cordoma en The Lancet Oncology . [12]
Clasificación
Hay tres variantes histológicas de cordoma: clásico (o "convencional"), [13] condroide y desdiferenciado.
- El aspecto histológico del cordoma clásico es el de un tumor lobulado compuesto por grupos de células separadas por tabiques fibrosos. Las células tienen pequeños núcleos redondos y abundante citoplasma vacuolado , a veces descrito como fisalífero (que tiene burbujas o vacuolas ).
- Los cordomas condroides muestran histológicamente características tanto del cordoma como del condrosarcoma .
Tratamiento
En la mayoría de los casos, la resección quirúrgica completa seguida de radioterapia ofrece la mejor posibilidad de control a largo plazo. [14] La resección incompleta del tumor primario dificulta el control de la enfermedad y aumenta las probabilidades de recurrencia. La decisión de realizar una cirugía completa o incompleta depende principalmente de la ubicación anatómica del tumor y su proximidad a partes vitales del sistema nervioso central. [ cita requerida ]
Los cordomas son relativamente radiorresistentes y requieren altas dosis de radiación para ser controlados. La proximidad de los cordomas a estructuras neurológicas vitales como el tronco encefálico y los nervios limita la dosis de radiación que se puede administrar de forma segura. Por lo tanto, la radiación altamente enfocada, como la terapia de protones y la terapia de iones de carbono, es más efectiva que la radiación de rayos X convencional. [15]
Actualmente no hay medicamentos aprobados para tratar el cordoma; sin embargo, un ensayo clínico realizado en Italia utilizando el inhibidor de PDGFR Imatinib demostró una respuesta modesta en algunos pacientes de cordoma. [16] El mismo grupo en Italia encontró que la combinación de imatinib y sirolimus causó una respuesta en varios pacientes cuyos tumores progresaron con imatinib solo. También se informó que erlotinib como los inhibidores de EGFR son efectivos en cordoma. [17] Aunque la mutación de EGFR no está presente en el cordoma, la expresión de EGFR podría predecir la respuesta al erlotinib (como se muestra en el informe del Dr. Sameer Rastogi). [17]
Se ha publicado un informe de respuesta a olaparib . [18]
Pronóstico
En un estudio, la tasa de supervivencia libre de tumor a 10 años para el cordoma sacro fue del 46%. [19] Los cordomas condroides parecen tener un curso clínico más indolente .
Epidemiología
En los Estados Unidos , la incidencia anual de cordoma es de aproximadamente 1 en un millón (300 pacientes nuevos cada año). [20]
Actualmente no se conocen factores de riesgo ambiental para el cordoma. Como se señaló anteriormente, la duplicación de la línea germinal de la braquuria se ha identificado como un mecanismo de susceptibilidad importante en varias familias de cordomas. [21]
Si bien la mayoría de las personas con cordoma no tienen otros familiares con la enfermedad, se han documentado casos poco frecuentes de casos múltiples dentro de las familias. Esto sugiere que algunas personas pueden tener una predisposición genética a desarrollar cordoma. Debido a que pueden existir factores de riesgo genéticos o hereditarios para el cordoma, los científicos del Instituto Nacional del Cáncer están llevando a cabo un estudio de cordoma familiar para buscar genes involucrados en el desarrollo de este tumor. [22]
Sociedad
Recomendaciones de expertos para el diagnóstico y tratamiento del cordoma es un manual elaborado por la Chordoma Foundation, que resume las recomendaciones desarrolladas por un grupo de más de 40 médicos destacados que se especializan en el cuidado de pacientes con cordoma. Está disponible electrónicamente en inglés, chino, italiano, holandés y español y hay copias impresas disponibles en inglés y español. [23]
Casos notables
El jugador de la NFL Craig Heyward fue tratado por un cordoma en 1998, lo que puso fin a su carrera. Si bien inicialmente se pensó que se pudo extirpar con éxito, el tumor regresó en 2005 y causó la muerte de Heyward en mayo de 2006.
El skater profesional Ray Underhill, miembro de la Powell-Peralta Bones Brigade , luchó contra el cordoma durante dos años antes de sucumbir a su enfermedad en agosto de 2008.
Cary Tennis , el popular columnista de consejos de Salon , anunció en su columna del 19 de noviembre de 2009 que le habían diagnosticado un cordoma.
El exfutbolista español José Enrique fue diagnosticado de cordoma en mayo de 2018 y fue operado para extirpar el tumor en junio de ese año. Anunció en abril de 2019 que le habían dado el visto bueno.
Referencias
- ^ Instituto Nacional del Cáncer (27 de febrero de 2019). "Cordoma" .
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- ^ "Estudio de cordoma familiar" . Archivado desde el original el 14 de febrero de 2009 . Consultado el 3 de febrero de 2009 .
- ^ Recomendaciones de expertos para el diagnóstico y tratamiento del cordoma
enlaces externos
- Imágenes de cordoma: en su mayoría radiológicas (tomografías computarizadas y resonancias magnéticas), una imagen de autopsia
- Información de investigación sobre cordoma (WikiGenes)
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