El complejo de esclerosis tuberosa 2 ( TSC2 ), también conocido como tuberina , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TSC2 .
TSC2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TSC2 , LAM, PPP1R160, TSC4, esclerosis tuberosa 2, subunidad 2 del complejo TSC | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 191092 MGI : 102548 HomoloGene : 462 GeneCards : TSC2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 16: 2,05 - 2,09 Mb | Crónicas 17: 24,6 - 24,63 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Las mutaciones en este gen conducen a la esclerosis tuberosa . Se cree que su producto génico es un supresor de tumores y es capaz de estimular GTPasas específicas . La hamartina codificada por el gen TSC1 funciona como un facilitador de Hsp90 en el acompañamiento de la tuberina, evitando así su ubiquitinación y degradación en el proteasoma. [5] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de la proteína. [6] Las mutaciones en TSC2 pueden causar linfangioleiomiomatosis , una enfermedad causada por el agrandamiento del tejido en los pulmones, que crea quistes y tumores y causa dificultad para respirar. Debido a que la tuberina regula el tamaño de las células, junto con la proteína Hamartina, las mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 pueden impedir el control del crecimiento celular en los pulmones de los individuos. [5]
Patología celular
Las células de individuos con mutaciones patógenas en el gen TSC2 presentan depleción de lisosomas , deterioro de la autofagia y acumulación anormal de glucógeno . Los defectos en la ruta de la autofagia-lisosoma están asociados con una ubiquitinación y degradación excesivas de las proteínas LC3 y LAMP1 / 2. [7]
Vías de señalización
La inhibición farmacológica de ERK1 / 2 restaura la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa. [8]
La degradación defectuosa del glucógeno por la vía de la autofagia-lisosoma es, al menos en parte, independiente de la regulación alterada de mTORC1 y se restaura mediante el uso combinado de inhibidores farmacológicos de PKB / Akt y mTORC1. [7]
Interacciones
TSC2 funciona dentro de un complejo de múltiples proteínas conocido como el complejo TSC que consiste en las proteínas centrales TSC2, TSC1, [9] [10] y TBC1D7.
Se ha informado que TSC2 interactúa con varias otras proteínas que no forman parte del complejo TSC, que incluyen:
- AKT1 , [11] [12]
- AXIN1 , [13]
- FOXO1 , [14]
- GSK3B , [13] [15]
- Hsp70 [5]
- Hsp90 [5]
- MAPK1 , [16]
- PTK2 , [17]
- PAM , [18]
- PRKAA1 , [19] [20]
- RAP1A , [21] [22]
- RHEB , [14] [21] [23] [24] [25] [26]
- RPS6KA1 , [12] [27]
- UBE3A [28] [29] y
- YWHAZ . [30]
Ver también
- Proteína de la esclerosis tuberosa
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el complejo de esclerosis tuberosa o la enfermedad de Bourneville