Christopher Joseph Schofield (también conocido como Chris Schofield) es el Director de Química Orgánica de la Universidad de Oxford [1] y miembro de la Royal Society . Chris Schofield es profesor de química orgánica en el Departamento de Química de la Universidad de Oxford [2] y miembro del Hertford College . [3] El profesor Schofield estudió la comprensión funcional, estructural y mecanicista de las enzimas que emplean oxígeno y 2-oxoglutarato como cosustrato . [4] Su trabajo ha abierto nuevas posibilidades en la investigación de antibióticos , [5]detección de oxígeno, [6] y regulación genética . [7]
Christopher J. Schofield | |
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Nació | Christopher Joseph Schofield 17 de junio de 1960 Reino Unido |
Nacionalidad | británico |
Otros nombres | Chris Schofield, CJS |
alma mater | Universidad de Manchester (BSc) Universidad de Oxford (DPhil) |
Premios | Miembro de la Royal Society |
Carrera científica | |
Campos | Respuesta hipóxica, epigenética, oxigenasas, resistencia a antibióticos |
Instituciones | Laboratorio de Investigación Química, Universidad de Oxford |
Sitio web | http://schofield.chem.ox.ac.uk/home http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx |
Después de trabajar en oxigenasas vegetales y microbianas , [4] estudió oxigenasas humanas no caracterizadas. [8] Su investigación ha identificado funciones imprevistas de las oxigenasas [9] en la regulación de la expresión génica , sobre todo en la respuesta hipóxica celular , [10] y ha revelado nuevas modificaciones postraduccionales de la cromatina y las proteínas de empalme de ARN . [11] El trabajo ha identificado nuevas oportunidades para la intervención médica. [12]
Educación
Chris Schofield asistió a la escuela primaria católica St Anselm's College en Merseyside, luego estudió una licenciatura en química en la Universidad de Manchester y se graduó con un honor de primera clase (1979-1982). En 1982, se mudó a Oxford para estudiar un doctorado con el profesor Jack E. Baldwin . En 1985, se convirtió en un demostrador Departamental en el Laboratorio Perrins Dyson , Universidad de Oxford, seguido por su nombramiento como Profesor de Química [2] y un compañero de la universidad de Hertford [3] en 1990. En 1998, fue nombrado profesor de Química , [ 1] y en 2011 fue nombrado Jefe de Química Orgánica [13] en el Departamento de Química de la Universidad de Oxford. En 2013, fue elegido miembro de la Royal Society , FRS. [14]
Investigar
El trabajo en laboratorio de Chris Schofield se centra en diferentes áreas de investigación, entre las que se encuentran:
Mecanismos moleculares de la respuesta hipóxica
El factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) es un complejo transcripcional α, β heterodimérico [15] que media la respuesta celular a la disponibilidad de oxígeno en organismos multicelulares, [6] [16] que van desde el animal más simple conocido Trichoplax adhaerens a los humanos. [4] [6] [17] [18] [19] La investigación de las estructuras y mecanismos de las prolil hidroxilasas de HIF es un enfoque actual del trabajo. [10] [20] El grupo resolvió estructuras cristalinas de PHD2 [9] [21] - una de las prolil hidroxilasas humanas - y descubrió que la asparaginil hidroxilasa de HIF también cataliza la hidroxilación de motivos conservados, [22] el dominio de repetición de anquirina .
Base química de la epigenética
Un enfoque actual del grupo es la modificación de histonas, en particular N- desmetilación catalizada por oxigenasa de residuos de lisina metilada de histona [7] [23] - en colaboración con el Consorcio de Genómica Estructural . Las histonas desmetilasas [24] [25] son de interés tanto con respecto a sus vínculos con enfermedades, como el cáncer [26] [27] y las enfermedades inflamatorias , [28] así como el papel de la metilación en la regulación transcripcional . [29] Las áreas de interés recientes incluyen la masa grasa y la proteína de la obesidad [30] [31] que se demostró que es una desmetilasa de ácido nucleico [32] y JMJD6 [33] [34] que es una proteína de empalme de ARN que modifica la lisil hidroxilasa . [11]
Estudios estructurales y funcionales sobre oxigenasas 2OG
Los 2-oxoglutarato (2OG) oxigenasas dependientes son una superfamilia de dependientes de hierro no hemo oxigenasas , [35] mayoría de los cuales utilizan el ciclo de Krebs intermedio, 2OG , como un co-sustrato . [36] El grupo está interesado en comprender estas enzimas [37] por su capacidad para catalizar reacciones sintéticamente difíciles o "imposibles" ( por ejemplo, la hidroxilación estereoselectiva de enlaces carbono-hidrógeno inactivados ), por sus diversas funciones fisiológicas, [8] y por sus vínculos con la enfermedad. [38] La investigación se centra en los miembros de la familia que están vinculados a la enfermedad o que pueden ser objeto de tratamiento para la enfermedad. [39] [40] Las técnicas involucradas en esta investigación interdisciplinaria incluyen proteómica , [41] cristalografía de rayos X , [42] espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), [43] [44] [45] [46] [47] biológico espectrometría de masas , [48] biología molecular , [49] cinética enzimática , [50] [51] química combinatoria dinámica dirigida por proteínas [52] [53] y síntesis orgánica / química medicinal . [54] [55]
Antibióticos: biosíntesis y mecanismos de resistencia
La mayoría de los antibióticos usados clínicamente se basan en productos naturales . [5] La familia más importante de antibióticos contiene una β-lactama de anillo, e incluye la penicilina , [56] cefalosporina , clavam , [57] y carbapenem [58] antibióticos . El trabajo de biosíntesis del grupo se ha centrado en los clavamas [59] y carbapenems , [58] con un enfoque particular de estar en el mecanismo y las estructuras de las enzimas que catalizan pasos químicamente 'interesantes'. [60] [61] La mayor amenaza para el uso continuo de antibióticos β-lactámicos es la resistencia bacteriana. El profesor Schofield está trabajando actualmente en el diseño y síntesis de inhibidores enzimáticos [62] [63] [64] [65] para las metalo β-lactamasas [66] ; no hay inhibidores clínicamente utilizados [67] de estas enzimas, pero plantean una amenaza significativa ya que catalizan la hidrólisis de casi todos los antibióticos lactámicos β usados clínicamente . [68] Un interés particular son las metalo β-lactamasas humanas que comparten el mismo pliegue. [69]
Premios y honores
2015-2020: Premio Wellcome Trust Advanced Investigator (con el profesor Sir Peter Ratcliffe)
2013: Miembro de la Royal Society (Londres); [14] Miembro de EMBO ; Miembro de la Royal Society of Biology , Reino Unido; Miembro de la Sociedad Bioquímica ; Miembro de la Society for Experimental Biology , Reino Unido
2012: Finalista - Consejo de Investigación en Biotecnología y Ciencias Biológicas 'Innovador del Año' [70]
2011: Royal Society of Chemistry , Premio Jeremy Knowles, Reino Unido; [71] Premios de artículos muy citados ( por ejemplo, Biochemical Journal , Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
2009 - 2014: PI de ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (con el profesor Sir Peter Ratcliffe); Mecanismo molecular de detección de oxígeno por enzimas (MOOSE)
2000: Miembro de la Royal Society of Chemistry (Londres)
Referencias
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enlaces externos
- http://schofield.chem.ox.ac.uk/
- http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx