La cromogranina A o proteína secretora de paratiroides 1 (nombre del gen CHGA ) es un miembro de la familia de proteínas secretoras neuroendocrinas de la granina . Como tal, se encuentra en vesículas secretoras de neuronas y células endocrinas, como los gránulos secretores de las células beta de los islotes en el páncreas. En los seres humanos, la proteína cromogranina A está codificada por el gen CHGA . [5]
CHGA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CHGA , CGA, cromogranina A | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 118910 MGI : 88394 HomoloGene : 976 GeneCards : CHGA | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 92,92 - 92,94 Mb | Crónicas 12: 102,55 - 102,57 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Distribución de tejidos
Ejemplos de células productoras de cromogranina A (CHGA) son células cromafines de la médula adrenal , paraganglios , enterocromafines como las células y las células beta del páncreas. Está presente en los gránulos secretores de las células beta de los islotes.
Función
La cromogranina A es el precursor de varios péptidos funcionales que incluyen vasostatina-1, vasostatina-2, pancreastatina, catestatina y parastatina. Estos péptidos modulan negativamente la función neuroendocrina de la célula liberadora ( autocrina ) o de las células cercanas ( paracrina ).
La cromogranina A induce y promueve la generación de gránulos secretores como los que contienen insulina en las células beta de los islotes pancreáticos.
Significación clínica
La cromogranina A está elevada en los feocromocitomas . [6] Se ha identificado como autoantígeno en la diabetes tipo 1. [7] Un fragmento de péptido de ChgA localizado en Vasostatin-1, llamado ChgA29-42, ha sido identificado como el epítopo antigénico reconocido por las células T diabetogénicas BDC2.5 de ratones NOD propensos a diabetes tipo 1. [8] [9]
Se utiliza como indicador del cáncer de páncreas y próstata [10] y en el síndrome carcinoide . [11] [12] Podría desempeñar un papel en la progresión neoplasica temprana. La cromogranina A es escindida por una prohormona convertasa endógena para producir varios fragmentos de péptidos. Ver cromogranina A GeneRIF para referencias. En inmunohistoquímica se puede utilizar para identificar una variedad de tumores neuroendocrinos y es muy específico para células tanto benignas como malignas de este tipo. [13]
Los datos de espectrometría de masas muestran que varios péptidos que se originan a partir de CHGA (163-194; 194-214; 272-295;) son significativamente menores en muestras de pacientes con colitis ulcerosa en comparación con las biopsias de control. [14]
Existen diferencias considerables en la composición de aminoácidos entre la cromogranina A de diferentes especies. Los ensayos comerciales para medir la CGA humana generalmente no se pueden utilizar para medir la CGA en muestras de otros animales. Algunas partes específicas de la molécula tienen un mayor grado de homología de aminoácidos y se pueden usar métodos en los que los anticuerpos se dirigen contra epítopos específicos para medir muestras de diferentes animales. [15] Los ensayos específicos de la región que miden partes definidas de CGA, CGB y SG2 se pueden utilizar para mediciones en muestras de perros y gatos. [16] [17] [18] [19] [20] En perros, la concentración de catestatina mostró asociaciones negativas débiles con los tamaños de la aurícula y ventricular izquierdos y la concentración de catestatina mostró asociaciones positivas débiles con la presión arterial. [21]
Referencias
- ^ a b c ENSG00000100604 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000276781, ENSG00000100604 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021194 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Helman LJ, Ahn TG, Levine MA, Allison A, Cohen PS, Cooper MJ, et al. (Agosto de 1988). "Clonación molecular y estructura primaria del ADNc de cromogranina A (proteína secretora I) humana" . La Revista de Química Biológica . 263 (23): 11559–63. PMID 3403545 .
- ^ Cotesta D, Caliumi C, Alò P, Petramala L, Reale MG, Masciangelo R, et al. (2005). "Altos niveles plasmáticos de cromogranina A humana y adrenomedulina en pacientes con feocromocitoma". Tumori . 91 (1): 53–8. doi : 10.1177 / 030089160509100110 . PMID 15850005 . S2CID 13142518 .
- ^ Stadinski BD, Delong T, Reisdorph N, Reisdorph R, Powell RL, Armstrong M, et al. (Marzo de 2010). "La cromogranina A es un autoantígeno en la diabetes tipo 1" . Inmunología de la naturaleza . 11 (3): 225–31. doi : 10.1038 / ni.1844 . PMC 3166626 . PMID 20139986 .
- ^ Nikoopour E, Sandrock C, Huszarik K, Krougly O, Lee-Chan E, Masteller EL, et al. (Abril de 2011). "Vanguardia: péptido ChgA29-42 derivado de vasostatina-1 es un epítopo antigénico de células T diabetógenas BDC2.5 en ratones diabéticos no obesos" . Revista de inmunología . 186 (7): 3831–5. doi : 10.4049 / jimmunol.1003617 . PMID 21357258 .
- ^ Nikoopour E, Cheung R, Bellemore S, Krougly O, Lee-Chan E, Stridsberg M, Singh B (abril de 2014). "Mapeo del epítopo antigénico de vasostatina-1 para la inducción de respuestas inmunes celulares y humorales al autoantígeno de cromogranina A en ratones NOD" . Revista europea de inmunología . 44 (4): 1170–80. doi : 10.1002 / eji.201343986 . PMID 24443235 .
- ^ Wu JT, Erickson AJ, Tsao KC, Wu TL, Sun CF (abril de 2000). "La cromogranina A sérica elevada es detectable en pacientes con carcinomas en etapas avanzadas de la enfermedad". Anales de ciencia clínica y de laboratorio . 30 (2): 175–8. PMID 10807161 .
- ^ Nikou GC, Lygidakis NJ, Toubanakis C, Pavlatos S, Tseleni-Balafouta S, Giannatou E, et al. (2005). "Diagnóstico y tratamiento actual de carcinoides gastrointestinales en una serie de 101 pacientes: la importancia de la cromogranina-A sérica, gammagrafía del receptor de somatostatina y análogos de somatostatina". Hepato-Gastroenterología . 52 (63): 731–41. PMID 15966194 .
- ^ https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/4632
- ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2 ed.). Greenwich Medical Media, Ltd. págs. 159–160. ISBN 1-84110-100-1.
- ^ Kirov S, Sasson A, Zhang C, Chasalow S, Dongre A, Steen H, et al. (Febrero de 2019). "La degradación de la matriz extracelular es parte de la patología de la colitis ulcerosa" . Ómica molecular . 15 (1): 67–76. doi : 10.1039 / c8mo00239h . PMID 30702115 .
- ^ Stridsberg M, Angeletti RH, Helle KB (junio de 2000). "Caracterización de cromogranina A y cromogranina B N-terminal en mamíferos por radioinmunoensayos específicos de región y métodos de separación cromatográfica" . La revista de endocrinología . 165 (3): 703-14. doi : 10.1677 / joe.0.1650703 . PMID 10828855 .
- ^ Stridsberg M, Pettersson A, Hagman R, Westin C, Höglund O (junio de 2014). "Las cromograninas se pueden medir en muestras de perros y gatos" . Notas de investigación de BMC . 7 (1): 336. doi : 10.1186 / 1756-0500-7-336 . PMC 4055239 . PMID 24899097 .
- ^ Höglund OV, Hagman R, Stridsberg M (27 de marzo de 2015). "Cromogranina A y cortisol en estímulos nocivos repetidos intraoperatorios: estrés quirúrgico en un modelo de perro" . Medicina Abierta SAGE . 3 : 2050312115576432. doi : 10.1177 / 2050312115576432 . PMC 4679230 . PMID 26770773 .
- ^ Srithunyarat T, Höglund OV, Hagman R, Olsson U, Stridsberg M, Lagerstedt AS, Pettersson A (agosto de 2016). "Catestatina, vasostatina, cortisol, temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, puntuaciones de la forma corta de la escala de dolor de medida compuesta de Glasgow y escala analógica visual para el comportamiento de estrés y dolor en perros antes y después de la ovariohisterectomía" . Notas de investigación de BMC . 9 (1): 381. doi : 10.1186 / s13104-016-2193-1 . PMC 4969733 . PMID 27484122 .
- ^ Srithunyarat T, Hagman R, Höglund OV, Olsson U, Stridsberg M, Jitpean S, et al. (Enero de 2017). "Concentraciones de catestatina y vasostatina en perros sanos" . Acta Veterinaria Scandinavica . 59 (1): 1. doi : 10.1186 / s13028-016-0274-8 . PMC 5210291 . PMID 28049540 .
- ^ Srithunyarat T, Hagman R, Höglund OV, Stridsberg M, Hanson J, Lagerstedt AS, Pettersson A (abril de 2018). "Catestatina, vasostatina, cortisol y puntuación de escala analógica visual para la evaluación del estrés en perros sanos" . Investigación en Veterinaria . 117 : 74–80. doi : 10.1016 / j.rvsc.2017.11.015 . PMID 29195227 .
- ^ Höglund, Katja; Häggström, Jens; Höglund, Odd Viking; Stridsberg, Mats; Tidholm, Anna; Ljungvall, Ingrid (diciembre de 2020). "Los péptidos derivados de cromogranina A catestatina y vasostatina en perros con enfermedad de la válvula mitral mixomatosa" . Acta Veterinaria Scandinavica . 62 (1): 43. doi : 10.1186 / s13028-020-00541-3 . PMC 7405357 . PMID 32758260 .
Otras lecturas
- Hendy GN, Bevan S, Mattei MG, Mouland AJ (febrero de 1995). "Cromogranina A". Medicina clínica e investigativa . 18 (1): 47–65. PMID 7768066 .
- Iacangelo AL, Eiden LE (agosto de 1995). "Cromogranina A: estado actual como precursor de péptidos bioactivos y factor granulogénico / de clasificación en la vía secretora regulada" . Péptidos reguladores . 58 (3): 65–88. doi : 10.1016 / 0167-0115 (95) 00069-N . PMID 8577930 . S2CID 23202363 .
- Curry WJ, Barkatullah SC, Johansson AN, Quinn JG, Norlen P, Connolly CK, et al. (Octubre de 2002). "WE-14, un neuropéptido derivado de cromogranina a". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 971 (1): 311–6. Código bibliográfico : 2002NYASA.971..311C . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04485.x . PMID 12438141 .
- Curry WJ, Shaw C, Johnston CF, Thim L, Buchanan KD (abril de 1992). "Aislamiento y estructura primaria de un péptido derivado de la cromogranina A novela, WE-14, de un tumor carcinoide del intestino medio humano" . Cartas FEBS . 301 (3): 319–21. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80266-J . PMID 1577173 . S2CID 11191027 .
- Tamamura H, Ohta M, Yoshizawa K, Ono Y, Funakoshi A, Miyasaka K, et al. (Julio de 1990). "Aislamiento y caracterización de una proteína humana derivada de un tumor relacionada con la cromogranina A y su conversión in vitro en pancreastatina-48 humana". Revista europea de bioquímica . 191 (1): 33–9. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19090.x . PMID 2165909 .
- Konecki DS, Benedum UM, Gerdes HH, Huttner WB (diciembre de 1987). "La estructura primaria de la cromogranina A humana y pancreastatina". La Revista de Química Biológica . 262 (35): 17026–30. PMID 2445752 .
- Sekiya K, Ghatei MA, Minamino N, Bretherton-Watt D, Matsuo H, Bloom SR (febrero de 1988). "Aislamiento del fragmento de pancreastatina humana que contiene la secuencia activa de un glucagonoma". Cartas FEBS . 228 (1): 153–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (88) 80606-9 . PMID 2830133 . S2CID 36547482 .
- Helman LJ, Ahn TG, Levine MA, Allison A, Cohen PS, Cooper MJ, et al. (Agosto de 1988). "Clonación molecular y estructura primaria del ADNc de cromogranina A (proteína secretora I) humana". La Revista de Química Biológica . 263 (23): 11559–63. PMID 3403545 .
- Wilson BS, Phan SH, Lloyd RV (febrero de 1986). "Cromogranina de glándulas suprarrenales humanas normales: purificación por cromatografía de afinidad de anticuerpos monoclonales y secuencia de aminoácidos N-terminal parcial" (PDF) . Péptidos reguladores . 13 (3–4): 207–23. doi : 10.1016 / 0167-0115 (86) 90040-6 . hdl : 2027,42 / 26277 . PMID 3704195 . S2CID 36060758 .
- Deftos LJ, Murray SS, Burton DW, Parmer RJ, O'Connor DT, Delegeane AM, Mellon PL (mayo de 1986). "Un ADNc de cromogranina A (CgA) clonado detecta un ARNm de 2,3 Kb en diversos tejidos neuroendocrinos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 137 (1): 418-23. doi : 10.1016 / 0006-291X (86) 91226-X . PMID 3718511 .
- Hagn C, Schmid KW, Fischer-Colbrie R, Winkler H (octubre de 1986). "Cromogranina A, B y C en la médula suprarrenal humana y tejidos endocrinos". Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 55 (4): 405-11. PMID 3762065 .
- Murray SS, Deaven LL, Burton DW, O'Connor DI, Mellon PL, Deftos LJ (enero de 1987). "El gen de la cromogranina A humana (CgA) se encuentra en el cromosoma 14" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 142 (1): 141–6. doi : 10.1016 / 0006-291X (87) 90462-1 . PMID 3814131 .
- Cetin Y, Aunis D, Bader MF, Galindo E, Jörns A, Bargsten G, Grube D (marzo de 1993). "La cromostatina, un péptido bioactivo derivado de la cromogranina A, está presente en las células (beta) de insulina pancreática humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (6): 2360–4. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.2360C . doi : 10.1073 / pnas.90.6.2360 . PMC 46086 . PMID 8096340 .
- Mouland AJ, Bevan S, White JH, Hendy GN (marzo de 1994). "Gen humano de la cromogranina A. Clonación molecular, análisis estructural y expresión específica de células neuroendocrinas". La Revista de Química Biológica . 269 (9): 6918–26. PMID 8120054 .
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Simon-Chazottes D, Wu H, Parmer RJ, Rozansky DJ, Szpirer J, Levan G, et al. (Julio de 1993). "Asignación del locus de cromogranina A (Chga) a regiones homólogas en el cromosoma 12 de ratón y el cromosoma 6 de rata". Genómica . 17 (1): 252–5. doi : 10.1006 / geno.1993.1316 . PMID 8406464 .
- Mahata SK, Kozak CA, Szpirer J, Szpirer C, Modi WS, Gerdes HH, et al. (Abril de 1996). "Dispersión de loci de la familia de proteínas secretoras de cromogranina / secretogranina en genomas de mamíferos". Genómica . 33 (1): 135–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0171 . PMID 8617499 .
- Strub JM, Goumon Y, Lugardon K, Capon C, Lopez M, Moniatte M, et al. (Noviembre de 1996). "Actividad antibacteriana del péptido 173-194 derivado de cromogranina A glicosilado y fosforilado de gránulos de cromafina de la médula suprarrenal bovina" . La Revista de Química Biológica . 271 (45): 28533–40. doi : 10.1074 / jbc.271.45.28533 . PMID 8910482 .
enlaces externos
- tinciones de anticuerpos de cromogranina A a través de Google Image [1]
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P10645 (Chromogranin-A) en el PDBe-KB .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P26339 (Mouse Chromogranin-A) en el PDBe-KB .