La clomipramina , vendida bajo la marca Anafranil entre otros, es un antidepresivo tricíclico (TCA). [4] Se utiliza para el tratamiento de trastorno obsesivo-compulsivo , trastorno de pánico , trastorno depresivo mayor , y el dolor crónico . [4] Puede aumentar el riesgo de suicidio en menores de 25 años. [4] Se toma por vía oral. También se ha utilizado para tratar la eyaculación precoz . [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Anafranil, Clomicalm, otros |
Otros nombres | Clomimipramina; 3-cloroimipramina; G-34586 [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a697002 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por vía oral , intravenosa [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 50% [3] |
Enlace proteico | 96-98% [3] |
Metabolismo | Hepático ( CYP2D6 ) [3] |
Metabolitos | Desmetilclomipramina [3] |
Vida media de eliminación | CMI : 19 a 37 horas [3] DCMI : 54 a 77 horas [3] |
Excreción | Renal (51 a 60%) [3] Heces ( 24 a 32%) [3] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII |
|
KEGG |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tablero CompTox ( EPA ) |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.005.587 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 23 Cl N 2 |
Masa molar | 314,86 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, estreñimiento, pérdida de apetito, somnolencia, aumento de peso, disfunción sexual y dificultad para orinar. [4] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de comportamiento suicida en menores de 25 años, convulsiones , manía y problemas hepáticos. [4] Si se detiene repentinamente, puede presentarse un síndrome de abstinencia con dolores de cabeza, sudoración y mareos . [4] No está claro si es seguro para su uso durante el embarazo. [4] Su mecanismo de acción no está del todo claro, pero se cree que implica un aumento de los niveles de serotonina . [4]
La clomipramina fue descubierta en 1964 por el fabricante de medicamentos suizo Ciba-Geigy . [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [4]
Usos médicos
La clomipramina tiene varios usos en medicina, incluido el tratamiento de:
- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC), que es su única indicación etiquetada por la FDA de EE . UU . [7] [8] Otras agencias reguladoras (como la TGA de Australia y la MHRA del Reino Unido) también han aprobado la clomipramina para esta indicación. [9] [10] [11] [12]
- El trastorno depresivo mayor (TDM) es un uso popular no autorizado en los EE. UU. Está aprobado por la TGA australiana y la MHRA del Reino Unido para esta indicación. [9] [10] [11] [12] [13] Algunos han sugerido la posible eficacia superior de la clomipramina en comparación con otros antidepresivos en el tratamiento del TDM, aunque en el momento actual la evidencia es insuficiente para fundamentar adecuadamente esta afirmación. [14]
- Trastorno de pánico con o sin agorafobia . [15] [16]
- Trastorno dismórfico corporal [17]
- Cataplejía asociada con narcolepsia . Que es una indicación de clomipramina marcada con TGA y MHRA . [11] [12]
- Eyaculación precoz [18]
- Trastorno de despersonalización [19]
- Dolor crónico con o sin enfermedad orgánica, particularmente dolor de cabeza de tipo tensional. [20]
- Parálisis del sueño , con o sin narcolepsia.
- Enuresis (orinar involuntariamente durante el sueño) en niños. Es posible que el efecto no se mantenga después del tratamiento y que la terapia de alarma sea más eficaz tanto a corto como a largo plazo. [21] La combinación de un tricíclico (como la clomipramina) con un medicamento anticolinérgico puede ser más eficaz para tratar la enuresis que el tricíclico solo. [21]
- Tricotilomanía [22] [23] [24]
En un metanálisis de varios ensayos con fluoxetina (Prozac), fluvoxamina (Luvox) y sertralina (Zoloft) para probar su eficacia relativa en el tratamiento del TOC, se encontró que la clomipramina era la más eficaz. [25]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen: [10]
- Hipersensibilidad conocida a la clomipramina o cualquiera de los excipientes o sensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de las dibenzazepinas.
- Infarto de miocardio reciente
- Cualquier grado de bloqueo cardíaco u otras arritmias cardíacas.
- Manía
- Enfermedad hepática grave
- Glaucoma de ángulo estrecho
- Retención urinaria
- No debe administrarse en combinación o en las 3 semanas anteriores o posteriores al tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa . ( Moclobemida incluida, sin embargo, la clomipramina puede iniciarse antes, 48 horas después de la interrupción de la moclobemida).
Embarazo y lactancia
El uso de clomipramina durante el embarazo se asocia con defectos cardíacos congénitos en el recién nacido. [12] [26] También se asocia con efectos de abstinencia reversibles en el recién nacido. [27] La clomipramina también se distribuye en la leche materna y, por lo tanto, se desaconseja amamantar mientras se toma clomipramina. [8]
Efectos secundarios
La clomipramina se ha asociado con los siguientes efectos secundarios : [7] [8] [9] [10]
Muy frecuentes (> 10% de frecuencia):
- Defecto de alojamiento
- Visión borrosa
- Náusea
- Sequedad de boca (xerostomía)
- Estreñimiento
- Fatiga
- Aumento de peso
- Apetito incrementado
- Mareo
- Temblor
- Dolor de cabeza
- Mioclonías
- Somnolencia
- Somnolencia
- Inquietud
- Trastorno de la micción
- Disfunción sexual (disfunción eréctil y pérdida de la libido)
- Hiperhidrosis (sudoración profusa)
Común (frecuencia del 1 al 10%):
- Pérdida de peso
- Hipotensión ortostática
- Taquicardia sinusal
- Cambios en el ECG clínicamente irrelevantes (p. Ej., Cambios en las ondas T y ST) en pacientes con estado cardíaco normal
- Palpitaciones
- Acúfenos (oír zumbidos en los oídos)
- Midriasis (pupilas dilatadas)
- Vómitos
- Trastornos abdominales
- Diarrea
- Disminucion del apetito
- Aumento de transaminasas
- Aumento de la fosfatasa alcalina
- Trastornos del habla
- Parestesia
- Hipertonía muscular
- Disgeusia
- Deterioro de la memoria
- Debilidad muscular
- Perturbación en la atención
- Estado de confusión
- Desorientación
- Alucinaciones (especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad de Parkinson)
- Ansiedad
- Agitación
- Trastornos del sueño
- Manía
- Hipomanía
- Agresión
- Despersonalización
- Insomnio
- Pesadillas
- Agravamiento de la depresión
- Delirio
- Galactorrea (lactancia que no está asociada con el embarazo o la lactancia)
- Aumento de senos
- Bostezando
- Sofocos
- Dermatitis alérgica (erupción cutánea, urticaria)
- Reacción de fotosensibilidad
- Prurito (picazón)
Poco frecuentes (frecuencia de 0,1 a 1%):
- Convulsiones
- Ataxia
- Arritmias
- Presión sanguínea elevada
- Activación de síntomas psicóticos
Muy raras (<0,01% de frecuencia):
- Pancitopenia : una cantidad anormalmente baja de todos los diferentes tipos de glóbulos en la sangre (incluidas plaquetas, glóbulos blancos y glóbulos rojos).
- Leucopenia : recuento bajo de glóbulos blancos.
- Agranulocitosis : una forma más grave de leucopenia; un recuento de neutrófilos peligrosamente bajo que deja a uno expuesto a infecciones potencialmente mortales debido al papel de los glóbulos blancos en la defensa del cuerpo de los invasores.
- Trombocitopenia : una cantidad anormalmente baja de plaquetas en la sangre que son esenciales para la coagulación y, por lo tanto, esto conduce a una mayor tendencia a hematomas y hemorragias, incluso, potencialmente, internamente.
- Eosinofilia : una cantidad anormalmente alta de eosinófilos, las células que combaten las infecciones parasitarias, en la sangre.
- Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) - una reacción potencialmente mortal a ciertos medicamentos que se debe a una liberación excesiva de hormona antidiurética - una hormona que previene la producción de orina al aumentar la reabsorción de líquidos en el riñón - esto da como resultado el desarrollo de diversas anomalías electrolíticas (por ejemplo, hiponatremia [bajo nivel de sodio en sangre], hipopotasemia [bajo nivel de potasio en sangre], hipocalcemia [bajo nivel de calcio en sangre]).
- Glaucoma
- Edema (local o generalizado)
- Alopecia (caída del cabello)
- Hiperpirexia (fiebre alta por encima de 41,5 ° C)
- Hepatitis (inflamación del hígado) con o sin ictericia : coloración amarillenta de los ojos, la piel y las membranas mucosas debido a una función hepática alterada.
- ECG anormal
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluida hipotensión.
- Síndrome neuroléptico maligno (SNM): un efecto secundario potencialmente mortal de los agentes antidopaminérgicos como los antipsicóticos, los antidepresivos tricíclicos y los antieméticos (fármacos que alivian las náuseas y los vómitos). El SNM se desarrolla durante un período de días o semanas y se caracteriza por los siguientes síntomas:
- Temblor
- Rigidez muscular
- Cambio de estado mental (como confusión, delirio, manía, hipomanía, agitación, coma, etc.)
- Hipertermia (temperatura corporal alta)
- Taquicardia (frecuencia cardíaca alta)
- Cambios en la presión arterial
- Diaforesis (sudoración profusa)
- Diarrea
- Alveolitis alérgica ( neumonitis ) con o sin eosinofilia
- Púrpura
- Trastorno de la conducción (p. Ej., Ensanchamiento del complejo QRS , intervalo QT prolongado , cambios en el intervalo PR / PQ , bloqueo de rama , torsade de pointes , especialmente en pacientes con hipopotasemia )
Retiro
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir durante la abstinencia gradual o particularmente abrupta de los fármacos antidepresivos tricíclicos. Los posibles síntomas incluyen: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo, ansiedad, mareos y empeoramiento del estado psiquiátrico. [9] Es importante diferenciar entre el regreso del trastorno psiquiátrico original y los síntomas de abstinencia de clomipramina. [28] La abstinencia de clomipramina puede ser grave. [29] Los síntomas de abstinencia también pueden ocurrir en recién nacidos cuando se usa clomipramina durante el embarazo. [27] Se cree que un mecanismo importante de abstinencia de los antidepresivos tricíclicos se debe al efecto rebote de la actividad colinérgica excesiva debido a neuroadaptaciones como resultado de la inhibición crónica de los receptores colinérgicos por los antidepresivos tricíclicos. Reiniciar el antidepresivo y disminuir gradualmente es el tratamiento de elección para la abstinencia de antidepresivos tricíclicos. Algunos síntomas de abstinencia pueden responder a anticolinérgicos , como atropina o mesilato de benztropina . [30]
Sobredosis
La sobredosis de clomipramina generalmente se presenta con los siguientes síntomas: [7] [9] [10]
- Signos de depresión del sistema nervioso central como:
- estupor
- coma
- somnolencia
- inquietud
- ataxia
- Midriasis
- Convulsiones
- Reflejos mejorados
- Rigidez muscular
- Movimientos atetoides y coreoatetoides
- Síndrome serotoninérgico : una afección con muchos de los mismos síntomas que el síndrome neuroléptico maligno, pero que tiene un inicio significativamente más rápido.
- Efectos cardiovasculares que incluyen:
- arritmias (incluyendo Torsades de pointes)
- taquicardia
- Prolongación del intervalo QTc
- trastornos de conducción
- hipotension
- choque
- insuficiencia cardiaca
- paro cardiaco
- Apnea
- Cianosis
- Depresion respiratoria
- Vómitos
- Fiebre
- Transpiración
- Oliguria
- Anuria
No existe un antídoto específico para la sobredosis y todo el tratamiento es puramente de apoyo y sintomático. [9] El tratamiento con carbón activado puede usarse para limitar la absorción en casos de sobredosis oral. [9] Cualquier persona que se sospeche de una sobredosis de clomipramina debe ser hospitalizada y vigilada de cerca durante al menos 72 horas. [9] Se ha informado que la clomipramina es menos tóxica en sobredosis que la mayoría de los otros ATC en un metanálisis, pero esto puede deberse a las circunstancias que rodean a la mayoría de las sobredosis, ya que la clomipramina se usa con más frecuencia para tratar afecciones para las cuales la tasa de suicidio es menor. no particularmente alto como el TOC. [31] Sin embargo, en otro metanálisis, la clomipramina se asoció con un grado significativo de toxicidad en caso de sobredosis. [32]
Interacciones
La clomipramina puede interactuar con varios medicamentos diferentes, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa, que incluyen isocarboxazida , moclobemida , fenelzina , selegilina y tranilcipromina , agentes antiarrítmicos (debido a los efectos de los ATC como la clomipramina en la conducción cardíaca. También existe una posible interacción farmacocinética con quinidina debido al hecho de que la clomipramina es metabolizada por CYP2D6 in vivo ), diuréticos (debido al potencial de desarrollo de hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) que aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes ), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS; debido tanto a los posibles efectos serotoninérgicos aditivos que conducen al síndrome serotoninérgico como al potencial de una interacción farmacocinética con los ISRS que inhiben el CYP2D6 [p. Ej., Fluoxetina y paroxetina]) y agentes serotoninérgicos como los triptanos, otros antidepresivos tricíclicos, tramadol, etc. al potencial de síndrome serotoninérgico). [9] También se desaconseja su uso en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de CYP2D6 debido al potencial de aumento de los niveles plasmáticos de clomipramina y el potencial resultante para el SNC y cardiotoxicidad. [9]
Farmacología
Farmacodinamia
Sitio | CMI | DMC | Especies | Árbitro |
---|---|---|---|---|
SERT | 0,14-0,28 | 40 | Humano / rata | [34] [35] [36] |
NETO | 38–53,7 | 0,32 | Humano / rata | [34] [35] [36] |
DAT | ≥2,190 | 2,100 | Humano / rata | [34] [35] [36] |
5-HT 1A | ≥7.000 | 19.000 | Humano / und | [37] [35] [36] |
5-HT 1B | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [35] |
5-HT 1D | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [35] |
5-HT 2A | 27–35,5 | 130 | Humano / und | [37] [35] [36] |
5-HT 2B | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 2C | 64,6 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [35] |
5-HT 3 | 460–985 | DAKOTA DEL NORTE | Roedor | [35] [38] [39] |
5-HT 6 | 53,8 | DAKOTA DEL NORTE | Rata | [40] |
5-HT 7 | 127 | DAKOTA DEL NORTE | Rata | [41] |
α 1 | 3.2–38 | 190 | Humano / und | [35] [42] [36] |
α 2 | 525-3,200 | 1.800 | Humano / und | [35] [42] [36] |
β | 22.000 | 16 000 | Indefinido | [36] |
D 1 | 219 | 320 | Humano / und | [38] [36] |
D 2 | 77,6-190 | 1200 | Humano / und | [35] [42] [36] |
D 3 | 30–50,1 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [35] [38] |
D 4 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
D 5 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
H 1 | 13–31 | 450 | Humano / und | [43] [42] [36] |
H 2 | 209 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [43] |
H 3 | 9,770 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [43] |
H 4 | 5.750 | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [43] |
mACh | 37 | 92 | Humano / und | [42] [36] |
σ 1 | 546 | DAKOTA DEL NORTE | Rata | [44] |
hERG | 130 ( IC 50 ) | DAKOTA DEL NORTE | Humano | [45] |
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. |
La clomipramina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina , o un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN); es decir, bloquea la recaptación de estos neurotransmisores en las neuronas impidiendo que interactúen con sus transportadores , aumentando así sus concentraciones extracelulares en la hendidura sináptica y provocando un aumento de la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica . [46] [34] Además, la clomipramina también tiene actividades antiadrenérgicas , antihistamínicas , antiserotoninérgicas , antidopaminérgicas y anticolinérgicas . Es específicamente un antagonista de la α 1 -adrenérgicos , la histamina H 1 receptor , la serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 3 , 5-HT 6 , y 5-HT 7 receptores , la dopamina Receptores D 1 , D 2 y D 3 , y receptores muscarínicos de acetilcolina ( M 1 - M 5 ). [42] [35] Al igual que otros ATC, la clomipramina también bloquea débilmente los canales de sodio dependientes del voltaje . [46] [5] [47]
Aunque shows clomipramina alrededor de 100 a preferencia 200 veces en la afinidad para el transportador de serotonina (SERT) sobre el transportador de norepinefrina (NET), su principal metabolito activo , desmetilclomipramina (norclomipramine), se une a la red con muy alta afinidad (K i = 0,32 nM) y con afinidad reducida dramáticamente para el SERT (K i = 31,6 nM). [48] [49] Además, la desmetilclomipramina circula en concentraciones que son aproximadamente el doble de las de la clomipramina. [50] De acuerdo, se ha demostrado la ocupación de SERT y NET con la administración de clomipramina en estudios de tomografía por emisión de positrones con humanos y primates no humanos. [51] [52] Como tal, la clomipramina es de hecho un IRSN bastante equilibrado en lugar de solo un inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS). [53]
Se cree que los efectos antidepresivos de la clomipramina se deben a la inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina, [46] mientras que se cree que la inhibición de la recaptación de serotonina solo es responsable de la eficacia de la clomipramina en el tratamiento del TOC. Por el contrario, se cree que el antagonismo de los receptores de acetilcolina H 1 , α 1 -adrenérgicos y muscarínicos contribuye a sus efectos secundarios . [46] El bloqueo del receptor H 1 es específicamente responsable de los efectos antihistamínicos de la clomipramina y de los efectos secundarios como la sedación y la somnolencia (somnolencia). [46] Se cree que el antagonismo del receptor α 1 -adrenérgico causa hipotensión ortostática y mareos . [46] La inhibición de los receptores muscarínicos de acetilcolina es responsable de los efectos secundarios anticolinérgicos de la clomipramina, como sequedad de boca , estreñimiento , retención urinaria , visión borrosa y deterioro cognitivo / de la memoria . [46] En caso de sobredosis , se cree que el bloqueo de los canales de sodio en el cerebro causa el coma y las convulsiones asociadas con los ATC, mientras que se considera que el bloqueo de los canales de sodio en el corazón causa arritmias cardíacas , paro cardíaco y muerte. [46] [5] Por otro lado, también se cree que el bloqueo de los canales de sodio contribuye a los efectos analgésicos de los ATC, por ejemplo, en el tratamiento del dolor neuropático . [54]
La inhibición excepcionalmente fuerte de la recaptación de serotonina de la clomipramina probablemente excluye la posibilidad de su antagonismo de los receptores de serotonina (a los que se une con una afinidad más de 100 veces menor que el SERT) dando como resultado una disminución neta en la señalización de estos receptores. De acuerdo con esto, mientras que los antagonistas del receptor de serotonina como la ciproheptadina y la clorpromazina son efectivos como antídotos contra el síndrome de serotonina , [55] [56] la clomipramina es capaz de inducir este síndrome. [53] De hecho, mientras que todos los ATC son los IRS y antagonistas del receptor de serotonina en grados variables, los únicos ATC que están asociados con el síndrome de la serotonina son clomipramina y en menor medida su sin cloro análogo imipramina , [53] [55] que son los dos los SRI más potentes de los TCA (y en relación con esto tienen las proporciones más altas de inhibición de la recaptación de serotonina con respecto al antagonismo del receptor de serotonina). [57] Como tal, mientras que otros ATC pueden combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (con precaución debido al riesgo de crisis hipertensiva por inhibición del NET; a veces se realiza en personas depresivas resistentes al tratamiento ), la clomipramina no puede deberse al riesgo de síndrome serotoninérgico y muerte. [46] A diferencia del caso de su antagonismo del receptor de serotonina, la hipotensión ortostática es un efecto secundario común de la clomipramina, lo que sugiere que su bloqueo del receptor α 1 -adrenérgico es lo suficientemente fuerte como para superar los efectos estimulantes sobre el receptor α 1 -adrenérgico de su Inhibición de NET. [5] [46]
Actividad serotoninérgica
Medicamento | SERT | NETO | Dosis (mg / día) | t 1/2 ( M ) (horas) | C p (ng / ml) | Relación C p / SERT |
---|---|---|---|---|---|---|
Amitriptilina | 4.3 | 34,5 | 100-200 | 16 (30) | 100–250 | 23–58 |
Amoxapina | 58,5 | 16,1 | 200–300 | 8 (30) | 200–500 | 3.4–8.5 |
Butriptilina [34] | 1360 | 5.100 | ? | ? | ? | ? |
Clomipramina | 0,14-0,28 | 37 | 100-200 | 32 (70) | 150–500 | 536–3,570 |
Desipramina | 17,5 | 0,8 | 100-200 | 30 | 125–300 | 7.1-17 |
Dosulepina [58] [59] [60] | 8.3 | 45,5 | 150–225 | 25 (34) | 50-200 | 6,0-24 |
Doxepina | 66,7 | 29,4 | 100-200 | 18 (30) | 150–250 | 2.2–3.7 |
Imipramina | 1.4 | 37 | 100-200 | 12 (30) | 175–300 | 125–214 |
Iprindol [34] | 1,620 | 1,262 | ? | ? | ? | ? |
Lofepramina [34] | 70,0 | 5.4 | ? | ? | ? | ? |
Nortriptilina | 18,5 | 4.4 | 75-150 | 31 | 60-150 | 3.2–8.1 |
Protriptilina | 19,6 | 1.4 | 15–40 | 80 | 100–250 | 5.1–13 |
Trimipramina [34] | 149 | 2,450 | 75-200 | 16 (30) | 100–300 | 0,67–2,0 |
Citalopram | 1.4 | 5.100 | 20–40 | 36 | 75-150 | 54-107 |
Escitalopram | 1.1 | 7.840 | 10-20 | 30 | 40–80 | 36–73 |
Fluoxetina | 0,8 | 244 | 20–40 | 53 (240) | 100–500 | 125–625 |
Fluvoxamina | 2.2 | 1300 | 100-200 | 18 | 100-200 | 45–91 |
Paroxetina | 0,34 | 40 | 20–40 | 17 | 30-100 | 300-1.000 |
Sertralina | 0.4 | 417 | 100-150 | 23 (66) | 25–50 | 83-167 |
Duloxetina | 1,6 | 11,2 | 80-100 | 11 | ? | ? |
Milnacipran | 123 | 200 | ? | ? | ? | ? |
Venlafaxina | 9.1 | 535 | 75–225 | 5 (11) | ? | ? |
Los valores para SERT y NET son K i (nM). Tenga en cuenta que en la relación C p / SERT, no se tienen en cuenta las concentraciones de fármaco libre frente a las unidas a proteínas. |
Medicamento | Intervalo de dosis (mg / día) [61] | ~ 80% de ocupación SERT (mg / día) [62] [63] | Relación (dosis / 80% de ocupación) |
---|---|---|---|
Citalopram | 20–40 | 40 | 0,5-1 |
Escitalopram | 10-20 | 10 | 1-2 |
Fluoxetina | 20–80 | 20 | 1-4 |
Fluvoxamina | 50–300 | 70 | 0,71–5 |
Paroxetina | 10–60 | 20 | 0,5–3 |
Sertralina | 25-200 | 50 | 0,5–4 |
Duloxetina | 20–60 | 30 | 0,67-2 |
Venlafaxina | 75–375 | 75 | 1–5 |
Clomipramina | 50–250 | 10 | 5–25 |
La clomipramina es un SRI muy fuerte. [64] [65] En un estudio que utilizó tejidos humanos, se informó que su afinidad por el SERT era de 0,14 nM, que es considerablemente más alta que la de otros TCA. [35] [57] Por ejemplo, el ATC con los próximos más altas afinidades para el SERT en el estudio fueron la imipramina , amitriptilina , y dosulepina (dotiepina), con K i valores de 1,4 nM, 4,3 nM, y 8,3 nM, respectivamente. [57] Además, la clomipramina tiene una vida media terminal que es aproximadamente el doble que la de la amitriptilina y la imipramina. [57] [66] Sin embargo, a pesar de estas diferencias, la clomipramina se usa clínicamente en las mismas dosis habituales que otros ATC serotoninérgicos (100 a 200 mg / día). [57] Alcanza concentraciones circulantes típicas que son similares en rango a las de otros TCA, pero con un límite superior que es aproximadamente el doble que el de la amitriptilina y la imipramina. [57] Por estas razones, la clomipramina es el SRI más potente entre los TCA y es mucho más fuerte como SRI que otros TCA en dosis clínicas típicas. [64] [65] Además, la clomipramina es más potente como SRI que cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), es más potente que la paroxetina, que es el ISRS más potente. [57]
Un estudio de tomografía por emisión de positrones encontró que una sola dosis baja de 10 mg de clomipramina a voluntarios sanos resultó en un 81,1% de ocupación del SERT, que fue comparable al 84,9% de ocupación del SERT por 50 mg de fluvoxamina . [51] En el estudio, dosis únicas de 5 a 50 mg de clomipramina resultaron en una ocupación de SERT de 67,2 a 94,0%, mientras que dosis únicas de 12,5 a 50 mg de fluvoxamina dieron como resultado una ocupación de SERT de 28,4 a 84,9%. [51] El tratamiento crónico con dosis más altas pudo lograr hasta un 100% de ocupación de SERT con clomipramina y hasta un 93,6% de ocupación de SERT con fluvoxamina. [51] Otros estudios han encontrado 83% de ocupación de SERT con 20 mg / día de paroxetina y 77% de ocupación de SERT con 20 mg / día de citalopram . [51] [67] Estos resultados indican que dosis muy bajas de clomipramina pueden ocupar sustancialmente el SERT y que la clomipramina logra una mayor ocupación del SERT que los ISRS en dosis comparables. [51] [62] Además, la clomipramina puede lograr una ocupación más completa del SERT en dosis altas, al menos en relación con la fluvoxamina. [51]
Si se calculan y comparan las proporciones de la dosis de ocupación de SERT al 80% y el rango de dosis clínica aprobada para los ISRS, los IRSN y la clomipramina, se puede deducir que la clomipramina es, con mucho, el SRI más potente utilizado médicamente. [62] [61] Se puede estimar que la dosis más baja aprobada de clomipramina es aproximadamente comparable en la ocupación de SERT a las dosis máximas aprobadas de los ISRS y los IRSN más potentes. [62] [61] Debido a que originalmente no se conocía su mecanismo de acción y nunca se realizaron estudios de rango de dosis , los antipsicóticos de primera generación sufrieron una sobredosis espectacular en los pacientes. [62] Se ha sugerido que lo mismo puede haber sucedido con la clomipramina y otros ATC. [62]
Desorden obsesivo compulsivo
La clomipramina fue el primer fármaco que se investigó y resultó ser eficaz en el tratamiento del TOC. [5] [68] Además, fue el primer fármaco aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento del TOC. [69] La eficacia de la clomipramina en el tratamiento del TOC es mucho mayor que la de otros ATC, que son SRI comparativamente débiles; un metanálisis encontró tamaños del efecto antes y después del tratamiento de 1,55 para la clomipramina en relación con un rango de 0,67 para la imipramina y 0,11 para la desipramina . [70] A diferencia de otros ATC, los estudios han encontrado que la clomipramina y los ISRS, que son SRI más potentes, tienen una eficacia similar en el tratamiento del TOC. [70] Sin embargo, múltiples metanálisis han encontrado que la clomipramina, no obstante, conserva una ventaja de efectividad significativa en relación con los ISRS; [71] en el mismo metanálisis mencionado anteriormente, los tamaños del efecto de los ISRS en el tratamiento del TOC oscilaron entre 0,81 para la fluoxetina y 1,36 para la sertralina (en relación con 1,55 para la clomipramina). [70] Sin embargo, la ventaja de efectividad de la clomipramina no ha sido evidente en las comparaciones directas de clomipramina versus ISRS para el TOC. [71] Las diferencias en los resultados de la eficacia podrían deberse a diferencias en las metodologías entre los estudios no comparativos. [70] [71]
Se necesitan dosis relativamente altas de SRI para que sean eficaces en el tratamiento del TOC. [72] Los estudios han encontrado que las dosis altas de ISRS por encima de los máximos normalmente recomendados son significativamente más efectivas en el tratamiento del TOC que las dosis más bajas (p. Ej., 250 a 400 mg / día de sertralina versus 200 mg / día de sertralina). [72] [73] Además, también se ha encontrado que la combinación de clomipramina e ISRS es significativamente más efectiva para aliviar los síntomas del TOC, y la clomipramina se usa comúnmente para aumentar los ISRS por esta razón. [72] [69] Los estudios han encontrado que la clomipramina intravenosa , que se asocia con concentraciones circulantes muy altas del fármaco y una proporción mucho más alta de clomipramina a su metabolito desmetilclomipramina, es más eficaz que la clomipramina oral en el tratamiento del TOC. [72] [5] [69] Existe un informe de caso de remisión completa del TOC durante aproximadamente un mes después de una sobredosis masiva de fluoxetina, un ISRS con una duración de acción excepcionalmente prolongada . [74] En conjunto, la inhibición más fuerte de la recaptación de serotonina se ha asociado consistentemente con un mayor alivio de los síntomas del TOC, y dado que la clomipramina, en las dosis clínicas en las que se emplea, es efectivamente el SRI más fuerte usado médicamente (ver tabla anterior), esto puede subyacen a su eficacia única en el tratamiento del TOC.
Además de la inhibición de la recaptación de serotonina, clomipramina es también un antagonista de leve pero clínicamente significativa de la dopamina D 1 , D 2 y D 3 receptores a altas concentraciones. [57] [71] [75] Se ha descubierto que la adición de antipsicóticos , que son potentes antagonistas del receptor de dopamina, a los ISRS, aumenta significativamente su eficacia en el tratamiento del TOC. [71] [76] Como tal, además de una fuerte inhibición de la recaptación de serotonina, la clomipramina en dosis altas también podría bloquear los receptores de dopamina para tratar los síntomas del TOC, y esto podría estar involucrado adicional o alternativamente en su posible ventaja de efectividad sobre los ISRS. [77] [78]
Aunque la clomipramina es probablemente más eficaz en el tratamiento del TOC en comparación con los ISRS, es muy inferior a ellos en términos de tolerabilidad y seguridad debido a su falta de selectividad por el SERT y su actividad farmacológica promiscua . [71] [79] Además, la clomipramina tiene una alta toxicidad en caso de sobredosis y potencialmente puede resultar en la muerte, mientras que la muerte rara vez ocurre con una sobredosis de ISRS. [71] [79] Es por estas razones que la clomipramina, a pesar de su efectividad potencialmente superior a los ISRS, ahora rara vez se usa como agente de primera línea en el tratamiento del TOC, y los ISRS se usan como terapias de primera línea en su lugar y la clomipramina generalmente se reserva para casos más graves y como agente de segunda línea. [79]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral de la clomipramina es aproximadamente del 50%. [7] Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren alrededor de 2 a 6 horas (con un promedio de 4,7 horas) después de tomar clomipramina por vía oral y están en el rango de 56 a 154 ng / ml (178 a 489 nmol / L). [7] Las concentraciones en estado estacionario de clomipramina están alrededor de 134 a 532 ng / ml (426 a 1,690 nmol / L), con un promedio de 218 ng / ml (692 nmol / L), y se alcanzan después de 7 a 14 días de dosificación repetida. [7] Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo , desmetilclomipramina , están alrededor de 230 a 550 ng / ml (730 a 1,750 nmol / L). [7] El volumen de distribución (V d ) de la clomipramina es de aproximadamente 17 L / kg. [8] Se une aproximadamente del 97 al 98% a las proteínas plasmáticas , [7] [8] principalmente a la albúmina . [7] La clomipramina se metaboliza en el hígado principalmente por CYP2D6 . [8] Tiene una vida media terminal de 32 horas, y su metabolito N-desmetil , desmetilclomipramina, tiene una vida media terminal de aproximadamente 69 horas. [8] La clomipramina se excreta principalmente en la orina (60%) y las heces (32%). [8]
Química
La clomipramina es un compuesto tricíclico , específicamente una dibenzazepina , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral adherida a su estructura química . [80] Otros ATC de dibenzazepina incluyen imipramina , desipramina y trimipramina . [80] La clomipramina es un derivado de la imipramina con un átomo de cloro agregado a uno de sus anillos y también se conoce como 3-cloroimipramina. [81] Es una amina terciaria TCA, con su cadena lateral - desmetilclomipramina metabolito desmetilado que es una amina secundaria . [82] [83] Otros ATC de amina terciaria incluyen amitriptilina , imipramina , dosulepina (dothiepin), doxepina y trimipramina . [84] [85] El nombre químico de la clomipramina es 3- (3-cloro-10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ b, f ] azepin-5-il) - N, N -dimetilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 23 ClN 2 con un peso molecular de 314,857 g / mol. [1] El fármaco se utiliza comercialmente casi exclusivamente como sal de hidrocloruro ; la base libre se ha utilizado raramente. [1] [86] El número de registro CAS de la base libre es 303-49-1 y el del clorhidrato es 17321-77-6. [1] [86]
Historia
La clomipramina fue desarrollada por Geigy como un derivado clorado de la imipramina . [5] [87] Se hizo referencia por primera vez en la literatura en 1961 y se patentó en 1963. [87] El fármaco se aprobó por primera vez para uso médico en Europa en el tratamiento de la depresión en 1970, [87] y fue el último de los principales ATC que se comercializarán. [3] De hecho, la FDA consideró inicialmente la clomipramina como un " medicamento para mí también " y, en relación con esto, se rechazó la licencia para la depresión en los Estados Unidos . [3] Como tal, hasta el día de hoy, la clomipramina sigue siendo el único TCA disponible en los Estados Unidos que no está aprobado para el tratamiento de la depresión, a pesar de que es un antidepresivo altamente eficaz. [88] La clomipramina fue finalmente aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento del TOC en 1989 y estuvo disponible en 1990. [69] [5] Fue el primer fármaco que se investigó y resultó eficaz en el tratamiento del TOC. [5] [68] Los primeros informes de beneficios en el TOC eran en 1967, y el primer estudio doble ciego , controlado con placebo ensayo clínico de clomipramina para el TOC se llevó a cabo en 1976, [68] con los estudios clínicos más rigurosos que solidificó su eficacia realizado en la década de 1980. [5] Siguió siendo el "estándar de oro" para el tratamiento del TOC durante muchos años hasta la introducción de los ISRS, que desde entonces lo han reemplazado en gran medida debido a una tolerabilidad y seguridad muy mejoradas (aunque notablemente no su efectividad). [89] [90] La clomipramina es el único TCA que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del TOC y que está aprobado por la FDA para el tratamiento del TOC; los otros ATC fracasaron en los ensayos clínicos para esta indicación, probablemente debido a una actividad serotoninérgica insuficiente. [91] [92]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Clomipramina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su INN , BAN y DCF , mientras que el clorhidrato de clomipramina es su USAN , USP , BANM y JAN . [1] [86] [93] [94] Clomipramina es su nombre genérico en español e italiano y su DCIT , mientras que clomipramina es su nombre genérico en alemán y clomipraminum es su nombre genérico en latín . [86] [94]
Nombres de marca
La clomipramina se comercializa en todo el mundo principalmente bajo las marcas Anafranil y Clomicalm para uso en humanos y animales, respectivamente. [86] [94]
Usos veterinarios
En los EE. UU., La clomipramina solo tiene licencia para tratar la ansiedad por separación en perros para los que se vende bajo la marca Clomicalm. [95] Ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de trastornos obsesivo-compulsivos en perros y gatos. [96] [97] En perros, también ha demostrado una eficacia similar a la fluoxetina en el tratamiento de la persecución de la cola . [98] En los perros, algunas pruebas sugieren su eficacia en el tratamiento de la fobia al ruido. [99]
La clomipramina también ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la pulverización de orina en gatos. [100] Se han realizado varios estudios sobre los efectos de la clomipramina en gatos para reducir el comportamiento de rociado / marcado de orina . Se ha demostrado que puede reducir este comportamiento hasta en un 75% en un período de prueba de cuatro semanas. [101]
Referencias
- ↑ a b c d e Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 299–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017.
- ^ Taylor, D; Paton, C; Shitij, K (2012). Pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría (11ª ed.). West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-47-097948-8.
- ^ a b c d e f g h yo j Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 604–605. ISBN 978-1-60913-345-0. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ a b c d e f g h yo j "Clorhidrato de clomipramina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
- ^ a b c d e f g h yo j Joseph Zohar (31 de mayo de 2012). Trastorno obsesivo compulsivo: ciencia actual y práctica clínica . John Wiley e hijos. págs. 19–30, 32, 50, 59. ISBN 978-1-118-30801-1.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d e f g h yo "CÁPSULA DE ANAFRANIL (CLOMIPRAMINA HIDROCLORURO) [MALLINCKRODT, INC.]" . DailyMed . Mallinckrodt, Inc. Octubre de 2012. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 30 de noviembre de 2013 .
- ^ a b c d e f g h "Dosificación de Anafranil (clomipramina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 30 de noviembre de 2013 .
- ^ a b c d e f g h yo j "ANAFRANIL (clomipramina)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 7 de diciembre de 2012. Archivado desde el original el 12 de agosto de 2017 . Consultado el 30 de noviembre de 2013 .
- ^ a b c d e "Tabletas de Anafranil 75 mg SR - Resumen de las características del producto (SPC) - (eMC)" . Compendio electrónico de medicamentos . Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 8 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 14 de julio de 2014 . Consultado el 2 de julio de 2014 .
- ^ a b c Comité Conjunto del Formulario (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65 ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ a b c d Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ "Clomipramina 50 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (Ficha técnica) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . Consultado el 27 de enero de 2019 .
- ^ Montgomery SA, Baldwin DS, Blier P, Fineberg NA, Kasper S, Lader M, et al. (Noviembre de 2007). "¿Qué antidepresivos han demostrado una eficacia superior? Una revisión de la evidencia". Psicofarmacología Clínica Internacional . 22 (6): 323–9. doi : 10.1097 / YIC.0b013e3282eff7e0 . PMID 17917550 . S2CID 16921407 .
- ^ Saeed SA, Bruce TJ (mayo de 1998). "Trastorno de pánico: opciones de tratamiento eficaces" . Médico de familia estadounidense . 57 (10): 2405-12, 2419-20. PMID 9614411 . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013.
- ^ Papp LA, Schneier FR, Fyer AJ, Leibowitz MR, Gorman JM, Coplan JD y col. (Octubre de 1997). "Tratamiento con clomipramina del trastorno de pánico: pros y contras". La Revista de Psiquiatría Clínica . 58 (10): 423–5. doi : 10.4088 / JCP.v58n1002 . PMID 9375591 .
- ^ Hollander E, Allen A, Kwon J, Aronowitz B, Schmeidler J, Wong C, Simeon D (noviembre de 1999). "Ensayo cruzado de clomipramina vs desipramina en el trastorno dismórfico corporal: eficacia selectiva de un inhibidor de la recaptación de serotonina en la fealdad imaginada" (PDF) . Archivos de Psiquiatría General . 56 (11): 1033–9. doi : 10.1001 / archpsyc.56.11.1033 . PMID 10565503 . Archivado (PDF) desde el original el 3 de diciembre de 2013.
- ^ Palmer NR, Stuckey BG (junio de 2008). "Eyaculación precoz: una actualización clínica" (PDF) . La Revista Médica de Australia . 188 (11): 662–6. doi : 10.5694 / j.1326-5377.2008.tb01827.x . PMID 18513177 . S2CID 12157287 . Archivado (PDF) desde el original el 3 de diciembre de 2013.
- ^ Hollander E, Hwang MY, Mullen LS, DeCaria C, Stein DJ, Cohen L (1993). "Problemas clínicos y de investigación en el síndrome de despersonalización". Psicosomática . 34 (2): 193–4. doi : 10.1016 / s0033-3182 (93) 71919-2 . PMID 8456168 .
- ^ Nilsson, HL; Knorring, LV (1989). "Revisión. Clomipramina en síndromes de dolor agudo y crónico". Revista Nórdica de Psiquiatría . 43 (s20): 101-113. doi : 10.3109 / 08039488909100841 .
- ^ a b Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (enero de 2016). "Fármacos tricíclicos y afines para la enuresis nocturna en niños". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD002117. doi : 10.1002 / 14651858.CD002117.pub2 . PMID 26789925 .
- ^ Rothbart R, Amos T, Siegfried N, Ipser JC, Fineberg N, Chamberlain SR, Stein DJ (noviembre de 2013). "Farmacoterapia para la tricotilomanía". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD007662. doi : 10.1002 / 14651858.CD007662.pub2 . PMID 24214100 .
- ^ "Medicamento para la tricotilomanía" . Referencia de Medscape . WebMD. 10 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 1 de diciembre de 2013 .
- ^ Franklin ME, Zagrabbe K, Benavides KL (agosto de 2011). "Tricotilomanía y su tratamiento: una revisión y recomendaciones" . Revisión experta de neuroterapéuticos . 11 (8): 1165–74. doi : 10.1586 / ern.11.93 . PMC 3190970 . PMID 21797657 .
- ^ Greist JH, Jefferson JW, Kobak KA, Katzelnick DJ, Serlin RC (enero de 1995). "Eficacia y tolerabilidad de los inhibidores del transporte de serotonina en el trastorno obsesivo compulsivo. Un metaanálisis". Archivos de Psiquiatría General . 52 (1): 53–60. doi : 10.1001 / archpsyc.1995.03950130053006 . PMID 7811162 .
- ^ Källén B, Otterblad Olausson P (abril de 2006). "Medicamentos antidepresivos durante el embarazo y la cardiopatía congénita infantil". Toxicología reproductiva . 21 (3): 221-2. doi : 10.1016 / j.reprotox.2005.11.006 . PMID 16406480 .
- ^ a b Bloem BR, Lammers GJ, Roofthooft DW, De Beaufort AJ, Brouwer OF (julio de 1999). "Abstinencia de clomipramina en recién nacidos" . Archivos de enfermedades en la infancia. Edición fetal y neonatal . 81 (1): F77. doi : 10.1136 / fn.81.1.f77a . PMC 1720967 . PMID 10744432 .
- ^ Zemishlany Z, Aizenberg D, Hermesh H, Weizman A (octubre de 1992). "[Reacciones de abstinencia después de la clomipramina]". Harefuah . 123 (7-8): 252-5, 307. PMID 1459499 .
- ^ Kraft TB (agosto de 1977). "[Síntomas graves de abstinencia después del uso de clomipramina]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 121 (33): 1293. PMID 895917 .
- ^ Wolfe RM (agosto de 1997). "Reacciones de abstinencia de antidepresivos". Médico de familia estadounidense . 56 (2): 455–62. PMID 9262526 .
- ^ White N, Litovitz T, Clancy C (diciembre de 2008). "Sobredosis de antidepresivos suicidas: un análisis comparativo por tipo de antidepresivo" . Revista de Toxicología Médica . 4 (4): 238–50. doi : 10.1007 / BF03161207 . PMC 3550116 . PMID 19031375 .
- ^ Hawton K, Bergen H, Simkin S, Cooper J, Waters K, Gunnell D, Kapur N (mayo de 2010). "Toxicidad de los antidepresivos: tasas de suicidio en relación con la prescripción y sobredosis no fatal" . La Revista Británica de Psiquiatría . 196 (5): 354–8. doi : 10.1192 / bjp.bp.109.070219 . PMC 2862059 . PMID 20435959 .
- ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
- ^ a b c d e f g h Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (diciembre de 1997). "Perfil farmacológico de antidepresivos y compuestos relacionados en transportadores de monoaminas humanas". Revista europea de farmacología . 340 (2–3): 249–58. doi : 10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Newman-Tancredi A, Rivet JM, Auclair A, Peglion JL (agosto de 2001). "S33005, un ligando novedoso en los transportadores de serotonina y norepinefrina: I. Perfil de unión al receptor, electrofisiológico y neuroquímico en comparación con venlafaxina, reboxetina, citalopram y clomipramina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 298 (2): 565–80. PMID 11454918 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Hyttel J (marzo de 1994). "Caracterización farmacológica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)". Psicofarmacología Clínica Internacional . 9 Supl. 1: 19-26. doi : 10.1097 / 00004850-199403001-00004 . PMID 8021435 . S2CID 30166780 .
- ^ a b Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (diciembre de 1986). "Antagonismo por antidepresivos de los receptores de serotonina S1 y S2 del cerebro humano normal in vitro". Revista europea de farmacología . 132 (2-3): 115-21. doi : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90596-0 . PMID 3816971 .
- ^ a b c Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (Marzo de 1998). "Ensayos de unión estándar y funcionales relacionados con las pruebas de división de desarrollo de medicamentos para posibles medicamentos para el tratamiento de narcóticos opiáceos y cocaína". Monografía de investigación del NIDA . 178 : 440–66. PMID 9686407 .
- ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (noviembre de 1989). " Los productos de degradación de ' [3H] quipazina' etiquetan los sitios de absorción de 5-HT". Revista europea de farmacología . 171 (1): 141–3. doi : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90439-1 . PMID 2533080 .
- ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Hamblin MW, Sibley DR (marzo de 1993). "Clonación y expresión de un receptor de serotonina novedoso con alta afinidad por psicofármacos tricíclicos". Farmacología molecular . 43 (3): 320–7. PMID 7680751 .
- ^ Ruat M, Traiffort E, Leurs R, Tardivel-Lacombe J, Diaz J, Arrang JM, Schwartz JC (septiembre de 1993). "Clonación molecular, caracterización y localización de un receptor de serotonina de alta afinidad (5-HT7) que activa la formación de cAMP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (18): 8547–51. Código bibliográfico : 1993PNAS ... 90.8547R . doi : 10.1073 / pnas.90.18.8547 . PMC 47394 . PMID 8397408 .
- ^ a b c d e f Richelson E, Nelson A (julio de 1984). "Antagonismo por antidepresivos de receptores de neurotransmisores del cerebro humano normal in vitro" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 230 (1): 94-102. PMID 6086881 .
- ^ a b c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (febrero de 2012). "Interacciones de los receptores H 1 R, H 2 R, H 3 R y H 4 R de histamina humana recombinante con 34 antidepresivos y antipsicóticos". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 385 (2): 145–70. doi : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . S2CID 14274150 .
- ^ Shirayama Y, Nishikawa T, Umino A, Takahashi K (junio de 1993). "Reducción reversible de p-clorofenilalanina de sitios de unión sigma por tratamiento crónico con imipramina en cerebro de rata". Revista europea de farmacología . 237 (1): 117–26. doi : 10.1016 / 0014-2999 (93) 90100-v . PMID 8359206 .
- ^ Jo SH, Hong HK, Chong SH, Won KH, Jung SJ, Choe H (septiembre de 2008). "Bloque de clomipramina del canal hERG K +: accesibilidad a F656 e Y652". Revista europea de farmacología . 592 (1-3): 19-25. doi : 10.1016 / j.ejphar.2008.06.094 . PMID 18634780 .
- ^ a b c d e f g h yo j Stephen M. Stahl (28 de octubre de 2013). Trastornos del estado de ánimo y antidepresivos: psicofarmacología esencial de Stahl . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 103-104, 106-108. ISBN 978-1-107-72992-6.
- ^ Kerry Ressler; Daniel Pine; Barbara Rothbaum (15 de abril de 2015). Trastornos de ansiedad . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 254–. ISBN 978-0-19-939514-9. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Ross J. Baldessarini (2 de octubre de 2012). Quimioterapia en psiquiatría: base farmacológica de los tratamientos para enfermedades mentales graves . Springer Science & Business Media. págs. 173–. ISBN 978-1-4614-3710-9. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Progresos en la investigación de fármacos . Birkhäuser. 6 de diciembre de 2012. págs. 80–. ISBN 978-3-0348-8391-7. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Dawson Hedges; Colin Burchfield (2006). Mente, cerebro y drogas: una introducción a la psicofarmacología . Pearson / Allyn y Bacon. pag. 205. ISBN 978-0-205-35556-3.
Los niveles de [...] desmetilclomipramina pueden ser dos veces más altos que los de la clomipramina (Rudorfer y Potter, 1999).
- ^ a b c d e f g Suhara T, Takano A, Sudo Y, Ichimiya T, Inoue M, Yasuno F, et al. (Abril de 2003). "Altos niveles de ocupación del transportador de serotonina con clomipramina en dosis bajas en un estudio de ocupación comparativo con fluvoxamina mediante tomografía por emisión de positrones" . Archivos de Psiquiatría General . 60 (4): 386–91. doi : 10.1001 / archpsyc.60.4.386 . PMID 12695316 .
- ^ Takano A, Nag S, Gulyás B, Halldin C, Farde L (julio de 2011). "Ocupación NET por clomipramina y su metabolito activo, desmetilclomipramina, en primates no humanos in vivo". Psicofarmacología . 216 (2): 279–86. doi : 10.1007 / s00213-011-2212-9 . PMID 21336575 . S2CID 14928733 .
- ^ a b c Gillman PK (julio de 2007). "Actualizada la farmacología de los antidepresivos tricíclicos y las interacciones medicamentosas terapéuticas" . Revista británica de farmacología . 151 (6): 737–48. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .
- ^ Peter Wilson; Paul Watson; Jennifer Haythornwaite; Troels Jensen (26 de septiembre de 2008). Manejo del dolor clínico Segunda edición: Dolor crónico . Prensa CRC. págs. 345–. ISBN 978-0-340-94008-2. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ a b Wang RZ, Vashistha V, Kaur S, Houchens NW (noviembre de 2016). "Síndrome de la serotonina: prevenirlo, reconocerlo y tratarlo" . Revista de Medicina de la Clínica Cleveland . 83 (11): 810–817. doi : 10.3949 / ccjm.83a.15129 . PMID 27824534 .
- ^ Alusik S, Kalatova D, Paluch Z (2014). "Síndrome de la serotonina". Cartas de neuroendocrinología . 35 (4): 265–73. PMID 25038602 .
- ^ a b c d e f g h yo Laurence Brunton; Bruce A. Chabner; Bjorn Knollman (14 de enero de 2011). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, duodécima edición . Profesional de McGraw Hill. pag. 400,406,409. ISBN 978-0-07-176939-6.
- ^ Christopher M. Doran (20 de marzo de 2013). Recetar medicamentos para la salud mental: la guía del profesional . Routledge. págs. 506–. ISBN 978-1-136-28009-2.
- ^ Richard C. Dart (2004). Toxicología médica . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 835–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
- ^ Adriana P. Tiziani (24 de mayo de 2017). Guía de enfermería de medicamentos de Havard: sitio optimizado para dispositivos móviles . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 1464–. ISBN 978-0-7295-8605-4.
- ^ a b c Gerald P. Koocher; John C. Norcross; Beverly A. Greene Ph.D. (4 de septiembre de 2013). Referencia de escritorio de psicólogos . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 442–. ISBN 978-0-19-984550-7.
- ^ a b c d e f Gründer G, Hiemke C, Paulzen M, Veselinovic T, Vernaleken I (septiembre de 2011). "Concentraciones plasmáticas terapéuticas de antidepresivos y antipsicóticos: lecciones de la proyección de imagen de PET". Farmacopsiquiatría . 44 (6): 236–48. doi : 10.1055 / s-0031-1286282 . PMID 21959785 .
- ^ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R, et al. (Mayo de 2009). "Las diferencias en la dinámica de la ocupación del transportador de recaptación de serotonina pueden explicar la eficacia clínica superior del escitalopram frente al citalopram". Psicofarmacología Clínica Internacional . 24 (3): 119-25. doi : 10.1097 / YIC.0b013e32832a8ec8 . PMID 19367152 . S2CID 17470375 .
- ^ a b Serena-Lynn Brown; Herman Meïr Praag (1991). El papel de la serotonina en los trastornos psiquiátricos . Prensa de psicología. págs. 174–. ISBN 978-0-87630-589-8.
- ^ a b Dan J. Stein; Michael H. Stone (1 de febrero de 1997). Artículos esenciales sobre el trastorno obsesivo-compulsivo . NYU Press. págs. 453–. ISBN 978-0-8147-8661-1.
- ^ Jie Jack Li (2015). Medicamentos principales: historia, farmacología, síntesis . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 121–. ISBN 978-0-19-936258-5.
- ^ Meyer JH, Wilson AA, Ginovart N, Goulding V, Hussey D, Hood K, Houle S (noviembre de 2001). "Ocupación de los transportadores de serotonina por paroxetina y citalopram durante el tratamiento de la depresión: un [(11) C] DASB PET estudio de imágenes". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 158 (11): 1843–9. doi : 10.1176 / appi.ajp.158.11.1843 . PMID 11691690 .
- ^ a b c José A. Yaryura-Tobias; Fugen A. Neziroglu (1997). Espectro del trastorno obsesivo compulsivo: patogenia, diagnóstico y tratamiento . Pub psiquiátrico americano. págs. 36 -. ISBN 978-0-88048-707-8.
- ^ a b c d Robert Hudak; Darin D. Dougherty (17 de febrero de 2011). Trastornos clínicos obsesivo-compulsivos en adultos y niños . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 31–. ISBN 978-1-139-49626-1.
- ^ a b c d Eddy KT, Dutra L, Bradley R, Westen D (diciembre de 2004). "Un metaanálisis multidimensional de psicoterapia y farmacoterapia para el trastorno obsesivo compulsivo". Revisión de psicología clínica . 24 (8): 1011–30. doi : 10.1016 / j.cpr.2004.08.004 . PMID 15533282 .
- ^ a b c d e f g Hollander E, Kaplan A, Allen A, Cartwright C (septiembre de 2000). "Farmacoterapia para el trastorno obsesivo compulsivo". Las Clínicas Psiquiátricas de América del Norte . 23 (3): 643–56. doi : 10.1016 / s0193-953x (05) 70186-6 . PMID 10986733 .
- ^ a b c d Kellner M (2010). "Tratamiento farmacológico del trastorno obsesivo compulsivo" . Diálogos en neurociencia clínica . 12 (2): 187–97. doi : 10.31887 / DCNS.2010.12.2 / mkellner . PMC 3181958 . PMID 20623923 .
- ^ Byerly MJ, Goodman WK, Christensen R (septiembre de 1996). "Altas dosis de sertralina para el trastorno obsesivo compulsivo resistente al tratamiento". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 153 (9): 1232–3. doi : 10.1176 / ajp.153.9.1232b . PMID 8780435 .
- ^ Leonard HL, Topol D, Bukstein O, Hindmarsh D, Allen AJ, Swedo SE (1994). "Clonazepam como agente de aumento en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo de inicio en la infancia". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 33 (6): 792–4. doi : 10.1097 / 00004583-199407000-00003 . PMID 8083135 .
- ^ Austin LS, Lydiard RB, Ballenger JC, Cohen BM, Laraia MT, Zealberg JJ, et al. (Agosto de 1991). "Actividad de bloqueo de la dopamina de la clomipramina en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo". Psiquiatría biológica . 30 (3): 225–32. doi : 10.1016 / 0006-3223 (91) 90107-w . PMID 1832972 . S2CID 7172333 .
- ^ Dold M, Aigner M, Lanzenberger R, Kasper S (abril de 2013). "Aumento antipsicótico de inhibidores de la recaptación de serotonina en el trastorno obsesivo compulsivo resistente al tratamiento: un metanálisis de ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo" . La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 16 (3): 557–74. doi : 10.1017 / S1461145712000740 . PMID 22932229 .
- ^ Fontenelle LF, Nascimento AL, Mendlowicz MV, Shavitt RG, Versiani M (abril de 2007). "Actualización sobre el tratamiento farmacológico del trastorno obsesivo compulsivo". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 8 (5): 563–83. doi : 10.1517 / 14656566.8.5.563 . PMID 17376013 . S2CID 40042242 .
- ^ Hood, Sean; Alderton, Deirdre; Castillo, David (2016). "Trastorno obsesivo-compulsivo: tratamiento y resistencia al tratamiento". Psiquiatría de Australasia . 9 (2): 118-127. doi : 10.1046 / j.1440-1665.2001.00316.x . ISSN 1039-8562 . S2CID 73291517 .
- ^ a b c Jonathan S. Abramowitz; Dean McKay; Eric A. Storch (12 de junio de 2017). El manual de Wiley de trastornos obsesivos compulsivos . Wiley. págs. 1076–. ISBN 978-1-118-89025-7.
- ^ a b Michael S Ritsner (15 de febrero de 2013). Polifarmacia en la práctica de la psiquiatría, Volumen I: Estrategias de uso de múltiples medicamentos . Springer Science & Business Media. págs. 270-271. ISBN 978-94-007-5805-6. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Boletín de psicofarmacología . Instituto Nacional de Salud Mental. 1984.
Clomipramina o 3-cloro-imipramina (Figura 4) es imipramina con un átomo de cloro agregado a uno de sus anillos.
- ^ Neal R. Cutler; John J. Sramek; Prem K. Narang (20 de septiembre de 1994). Farmacodinámica y desarrollo de fármacos: perspectivas en farmacología clínica . John Wiley e hijos. págs. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
- ^ Pavel Anzenbacher; Ulrich M. Zanger (23 de febrero de 2012). Metabolismo de fármacos y otros xenobióticos . John Wiley e hijos. págs. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Patricia K. Anthony (2002). Secretos de farmacología . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
- ^ Philip Cowen; Paul Harrison; Tom Burns (9 de agosto de 2012). Libro de texto de psiquiatría de Oxford más corto . OUP Oxford. págs. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ a b c d e Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 259–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b c Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (julio de 2009). "Avances recientes en la comprensión de la interacción de los fármacos antidepresivos con los transportadores de serotonina y norepinefrina". Comunicaciones químicas (25): 3677–92. doi : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 .
- ^ Bette Bonder (2010). Psicopatología y Función . FLOJO. págs. 239–. ISBN 978-1-55642-922-4.
- ^ Richard W. Swanson (1996). Revisión de la práctica familiar: un enfoque orientado a problemas . Mosby. pag. 313 . ISBN 978-0-8151-8624-3.
Hasta hace muy poco, el "estándar de oro" de la terapia farmacológica para el trastorno obsesivo compulsivo ha sido la clomipramina. En este momento, sin embargo, los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) se han convertido en los fármacos de elección.
- ^ Thomas E. Schlaepfer; Charles B. Nemeroff (2012). Neurobiología de los trastornos psiquiátricos . Elsevier. págs. 677–. ISBN 978-0-444-52002-9.
- ^ Martin M. Antony; Murray B. Stein (2009). Manual de Oxford de ansiedad y trastornos relacionados . Oxford University Press, Estados Unidos. págs. 376–. ISBN 978-0-19-530703-0.
- ^ Lata K. McGinn; William C. Sanderson (1 de junio de 1999). Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo . Jason Aronson, Incorporated. págs. 61 -. ISBN 978-1-4616-3230-6.
- ^ Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 79–. ISBN 978-94-011-4439-1. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017.
- ^ a b c "Clomipramina" . Archivado desde el original el 12 de agosto de 2017 . Consultado el 12 de agosto de 2017 .
- ^ "Tableta de clomipramina CLOMICALM CLOMIPRAMINA- polvo de clomipramina Novartis Animal Health US, Inc" . Drogas @ FDA . Novartis Animal Health US, Inc. Diciembre de 1998. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 1 de diciembre de 2013 .
- ^ Seksel K, Lindeman MJ (mayo de 1998). "Uso de clomipramina en el tratamiento de trastornos relacionados con la ansiedad y obsesivo-compulsivos en gatos". Revista Veterinaria Australiana . 76 (5): 317-21. doi : 10.1111 / j.1751-0813.1998.tb12353.x . PMID 9631696 .
- ^ KL general, Dunham AE (noviembre de 2002). "Características clínicas y resultado en perros y gatos con trastorno obsesivo compulsivo: 126 casos (1989-2000)" (PDF) . Revista de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria . 221 (10): 1445–52. doi : 10.2460 / javma.2002.221.1445 . PMID 12458615 . Archivado desde el original (PDF) el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 30 de noviembre de 2013 .
- ^ Yalcin E (2010). "Comparación del tratamiento con clomipramina y fluoxetina de perros con persecución de la cola" . Tierarztliche Praxis. Ausgabe K, Kleintiere / Heimtiere . 38 (5): 295–9. doi : 10.1055 / s-0038-1622860 . PMID 22215314 . Archivado desde el original (PDF) el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 30 de noviembre de 2013 .
- ^ Seksel K, Lindeman MJ (abril de 2001). "Uso de clomipramina en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad por separación y fobia al ruido en perros: un estudio clínico preliminar". Revista Veterinaria Australiana . 79 (4): 252–6. doi : 10.1111 / j.1751-0813.2001.tb11976.x . PMID 11349411 .
- ^ King JN, Steffan J, Heath SE, Simpson BS, Crowell-Davis SL, Harrington LJ, et al. (Septiembre de 2004). "Determinación de la dosis de clomipramina para el tratamiento de la pulverización de orina en gatos". Revista de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria . 225 (6): 881–7. doi : 10.2460 / javma.2004.225.881 . PMID 15485047 .
- ^ Landsberg GM, Wilson AL (2005). "Efectos de la clomipramina en gatos presentados para marcaje de orina". Revista de la Asociación Estadounidense de Hospitales de Animales . 41 (1): 3-11. doi : 10.5326 / 0410003 . PMID 15634861 .
enlaces externos
- "Clomipramina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.