Los receptores de citocinas son receptores que se unen a las citocinas . [1]
En años recientes, los receptores de citocinas han llegado a demandar la atención de más investigadores que las propias citocinas, en parte debido a sus características notables y en parte porque una deficiencia de receptores de citocinas ahora se ha relacionado directamente con ciertos estados de inmunodeficiencia debilitantes . A este respecto, y también debido a que la redundancia y pleiotropía de las citocinas son una consecuencia de sus receptores homólogos, muchas autoridades opinan ahora que una clasificación de los receptores de citocinas sería más útil clínica y experimentalmente.
Clasificación
Se ha intentado una clasificación de los receptores de citocinas basada en su estructura tridimensional. (Esta clasificación, aunque aparentemente engorrosa, proporciona varias perspectivas únicas para objetivos farmacoterapéuticos atractivos).
- Receptores de citocinas de tipo I , cuyos miembros tienen ciertos motivos conservados en su dominio de aminoácidos extracelular . El receptor de IL-2 pertenece a esta cadena, cuya deficiencia de la cadena γ (común a varias otras citocinas) es directamente responsable de la forma ligada al cromosoma X de la inmunodeficiencia combinada grave ( X-SCID ).
- Receptores de citocinas de tipo II , cuyos miembros son receptores principalmente de interferones .
- Superfamilia de inmunoglobulinas (Ig) , que están presentes de manera ubicua en varias células y tejidos del cuerpo de los vertebrados
- Familia de receptores del factor de necrosis tumoral , cuyos miembros comparten un dominio de unión extracelular común rico en cisteína , e incluye varios otros ligandos no citocinas como receptores, CD40 , CD27 y CD30 , además de los ligandos en los que se nombra la familia (TNF).
- Receptores de quimiocinas , dos de los cuales actúan como proteínas de unión para el VIH ( CXCR4 y CCR5 ). Son receptores acoplados a proteínas G .
- Familia de receptores de TGF-beta , que son receptores de serina / treonina quinasa . Incluye los receptores TGF beta
Comparación
Tipo | Ejemplos de | Estructura | Mecanismo |
---|---|---|---|
receptor de citocinas tipo I | Ciertos motivos conservados en su dominio de aminoácidos extracelular . Conectado a la familia de tirosina quinasas Janus kinase (JAK) . Muchos tienen un dominio de superfamilia FN-III y un pliegue similar a inmunoglobulina. | JAK fosforila y activa proteínas aguas abajo involucradas en sus vías de transducción de señales | |
receptor de citocinas tipo II | |||
Muchos miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas |
| Comparte homología estructural con inmunoglobulinas ( anticuerpos ), moléculas de adhesión celular e incluso algunas citocinas. Incluye con las dos clases anteriores. | |
Familia de receptores del factor de necrosis tumoral |
| dominio de unión extracelular común rico en cisteína | |
receptores de quimiocinas |
| Siete hélices transmembrana , receptor similar a la rodopsina [2] | Acoplado a proteína G |
Familia de receptores de TGF-beta |
| Receptores de serina / treonina quinasa | El TGFBR2 dimérico se une al TGFB y fosforila el TGFBR1, que fosforila los SMAD. Ver Vía de señalización de TGF beta . |
Solubilidad
Los receptores de citocinas pueden estar unidos a la membrana y ser solubles. Los receptores de citocinas solubles son reguladores extremadamente comunes de la función de las citocinas . Los receptores de citocinas solubles consisten típicamente en las porciones extracelulares de los receptores unidos a la membrana. . [3]
Ver también
- Proteína STAT
Referencias
- ^ Brooks, Andrew J .; Dehkhoda, Farhad; Kragelund, Birthe B. (2017). "Receptores de citocinas". Principios de endocrinología y acción hormonal . Springer International Publishing. págs. 1–29. doi : 10.1007 / 978-3-319-27318-1_8-2 . ISBN 9783319273181.
- ^ Arimont A, Sun S, Smit MJ, Leurs R, de Esch IJ, de Graaf C (2017). "Análisis estructural de las interacciones entre el ligando y el receptor de quimiocinas" . J Med Chem . 60 (12): 4735–4779. doi : 10.1021 / acs.jmedchem.6b01309 . PMC 5483895 . PMID 28165741 .
- ^ Heaney ML1, Golde DW (1998). "Receptores solubles en enfermedades humanas" . Revista de biología de leucocitos . 64 (2): 135-146. PMID 9715251 .[ enlace muerto permanente ]
enlaces externos
- Mapa de interacción citoquina-receptor de citoquina de KEGG
- Receptores de citocinas + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .