Insensibilidad congénita al dolor
La insensibilidad congénita al dolor ( CIP ), también conocida como analgesia congénita , es una o más condiciones extraordinariamente raras en las que una persona no puede sentir (y nunca ha sentido) dolor físico . [1] Las condiciones que se describen aquí están separadas del grupo de trastornos HSAN , que tienen signos y causas más específicos . Debido a que sentir dolor físico es vital para la supervivencia, la CIP es una condición extremadamente peligrosa. [1] Es común que las personas con la afección mueran en la infancia debido a lesiones o enfermedades que pasan desapercibidas. [1] [2] Las lesiones por quemaduras se encuentran entre las lesiones más comunes. [2]
Para las personas con este trastorno, la cognición y la sensación son, por lo demás, normales; por ejemplo, los pacientes aún pueden sentir el tacto discriminatorio (aunque no siempre la temperatura [3] ), y generalmente no hay anomalías físicas detectables.
Debido a que los niños y adultos con el trastorno no pueden sentir dolor, es posible que no respondan a los problemas, por lo que corren un mayor riesgo de enfermedades más graves. Los niños con esta afección a menudo sufren daños en la cavidad bucal tanto dentro como alrededor de la cavidad bucal (como haber sido mordidos en la punta de la lengua ) o fracturas en los huesos. [2] También se observan infecciones inadvertidas y daños en la córnea debido a objetos extraños en el ojo. [2] [4]
Puede ser que la condición sea causada por una mayor producción de endorfinas en el cerebro . [ cita requerida ] En este caso, la naloxona puede ser un tratamiento, pero no siempre funciona. [5] En todos los casos, este trastorno puede estar en el canal de sodio dependiente de voltaje SCN9A ( Na v 1.7 ). [6]Los pacientes con tales mutaciones son congénitamente insensibles al dolor y carecen de otras neuropatías. Hay tres mutaciones en SCN9A: W897X, ubicada en el bucle P del dominio 2; I767X, ubicado en el segmento S2 del dominio 2; y S459X, ubicado en la región enlazadora entre los dominios 1 y 2. Esto da como resultado una proteína no funcional truncada. Los canales Nav 1.7 se expresan a altos niveles en las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal . Como es probable que estos canales participen en la formación y propagación de potenciales de acción en tales neuronas, se espera que una mutación de pérdida de función en SCN9A conduzca a la abolición de la propagación del dolor nociceptivo. [7] [8]
El gen PRDM12 normalmente se activa durante el desarrollo de las células nerviosas sensibles al dolor. Las personas con mutaciones homocigotas del gen PRDM12 experimentan insensibilidad congénita al dolor (CIP). [9] [10]
La microdeleción homocigota en el pseudogen FAAH-OUT de la región cromosómica de la amida hidrolasa de ácidos grasos que se expresa en el cerebro y los ganglios de la raíz dorsal se identificó como la causa de la analgesia congénita en un solo individuo (a partir de 2019). El individuo experimentó una insensibilidad al dolor de por vida y no se dio cuenta de los cortes y quemaduras, no experimentó dolor durante el parto, no experimentó dolor por la degeneración de una cadera que requirió cirugía de reemplazo de cadera y no requirió analgésicos para el dolor posoperatorio. Además, el individuo exhibió una cicatrización acelerada de heridas y cicatrices reducidas, no podía sentir el calor de los chiles, no experimentó depresión, miedo ni ansiedad y carecía de una respuesta de miedo normal al comportamiento errático y agresivo. Sin embargo, el individuo también experimentó un ligero deterioro de la memoria (era propenso a perder el rastro del pensamiento mientras hablaba y experimentaba algunos olvidos) y no podía experimentar la emoción ("subidón de adrenalina"). [11] [12]
