La enfermedad de Gunther es una forma congénita de porfiria eritropoyética . La palabra porfiria se originó en la palabra griega porphura. Porphura en realidad significa "pigmento púrpura", que, en sugestión, es el color que cambia el fluido corporal cuando una persona tiene la enfermedad de Gunther. [3] Es un trastorno metabólico autosómico recesivo [4] poco común que afecta al hemo , causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno cosintetasa . [5] Es extremadamente raro, con una prevalencia estimada en 1 en 1,000,000 o menos. [6]Ha habido ocasiones en las que antes del nacimiento de un feto, se ha demostrado que la enfermedad de Gunther provoca anemia. En los casos más leves los pacientes no han presentado ningún síntoma hasta llegar a la edad adulta. En la enfermedad de Gunther, las porfirinas se acumulan en los dientes y los huesos y se observa una mayor cantidad en el plasma, la médula ósea, las heces, los glóbulos rojos y la orina. [7] [8]
Enfermedad de Gunther | |
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Otros nombres | Porfiria eritropoyética congénita ( CEP ), deficiencia de uroporfirinógeno III sintasa y deficiencia de UROS [1] [2] |
Hidroximetilbilano , precursor del uroporfirinógeno III . | |
Especialidad | Endocrinología , dermatología |
Signos y síntomas
Aunque la expresividad varía dependiendo de la mutación responsable de la disminución de la función enzimática, en la mayoría de los casos de esta Porfiria está presente una sensibilidad cutánea severa. Se estima que 30 a 40% de los casos se deben a la mutación C73R, que disminuye la estabilidad de la enzima y da como resultado <1% de su actividad. [9] La exposición a la luz ultravioleta de onda larga hace que la piel afectada se vuelva más gruesa y produzca vesículas que son propensas a romperse e infectarse; estas infecciones secundarias, junto con la reabsorción ósea, pueden provocar la desfiguración de la cara y las extremidades expuestas al sol. [10] La disfunción enzimática previene la producción normal de hemo y la anemia hemolítica es otro síntoma común, aunque es posible que no haya hemólisis en esta enfermedad. Además, las porfirinas se acumulan en los huesos y los dientes, lo que produce eritrodoncia . [10] [11] Cuando ocurren ataques inesperados, el dolor abdominal, así como los vómitos y el estreñimiento comúnmente siguen a los ataques. La exposición a la luz solar puede causar malestar y resultar en ampollas, conciencia de calor e hinchazón y enrojecimiento de la piel. [12]
Complicaciones
La fotomutilación y la anemia dependiente de transfusiones son complicaciones frecuentes. [10] [13] También se observa enfermedad hepática en algunos casos. [10] Se ha informado que las manifestaciones hematológicas de inicio en la niñez temprana son un factor de pronóstico precario. [13]
Causas
La enfermedad de Gunther es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima uroporfirinógeno III sintasa (UROS), ubicada en el cromosoma humano 10q25.2-q26.3 . [4] [14] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [4] Esto significa que el gen defectuoso es responsable del trastorno y está ubicado en un autosoma , y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. Cuando hay una mutación homocigótica, causa un defecto de uroporfirinógeno III sintasa y uroporfirinógeno cosynttasa. Cuando la enzima uroporfirinógeno III sintasa reacciona normalmente, da como resultado la producción de porfirinógeno del isómero III, que es lo que se usa para formar hemo. Cuando no se produce el porfirinógeno del isómero III debido a una producción deficiente de uroporfirinógeno III sintasa, se produce el porfirinógeno del isómero I que se oxidará y dará un tinte rojizo a la piel. [15] [16]
Diagnóstico
Al diagnosticar la porfiria eritroipoética congénita (enfermedad de Gunther), se deben excluir otras formas de porfiria. Estos incluyen porfiria hepatoeritropoyética y variantes homocigóticas raras de porfiria variegada, coproporfiria hereditaria y vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI). Las variantes leves pueden estar presentes de manera similar a Porphyria Cutanea Tarda. [ cita requerida ]
Hay 4 pasos para establecer el diagnóstico de cualquier porfiria. En primer lugar, se realizan una historia clínica completa (en particular los antecedentes familiares) y un examen físico, prestando especial atención a la piel expuesta al sol. Es necesario realizar mediciones bioquímicas de porfirinas y precursores en la orina, las heces y la sangre. Los laboratorios especializados son útiles para medir la actividad de enzimas específicas de la vía de síntesis del hemo y / o análisis de ADN y mutacionales. En CEP, la actividad de la uroporfirinógeno III sintasa (la cuarta enzima en la vía biosintética del hemo) disminuirá notablemente. [ cita requerida ]
En la porfiria eritropoyética congénita, el ácido aminolavulánico y el porfobilinógeno en orina suelen ser normales. Sin embargo, la uroporfirina y la coproporfirina tienden a estar marcadamente elevadas y moderadamente elevadas, respectivamente, en la orina más que en las heces. Además, la protoporfirina fecal suele estar levemente elevada.
En los glóbulos rojos, la uroporfirina, la coproporfirina y la protoporfirina están todas elevadas, lo que distingue esta forma de porfiria de las demás. Finalmente, el análisis de plasma demostrará uroporfirina y coproporfirina elevadas. [ cita requerida ]
Otras pistas diagnósticas inespecíficas pero útiles son antecedentes de fotosensibilidad cutánea, ampollas, erosiones, costras y ulceraciones que conducen a cicatrices extensas y deformación de las manos, pérdida de cejas, pestañas con mutilación severa de estructuras cartilaginosas como la nariz, eritrodoncia y grado variable de afectación hematológica que va desde anemia hemolítica leve hasta hidropesía fetal intrauterina. Otras pistas tempranas son las manchas rojas o violetas de los pañales. [ cita requerida ]
Tratamiento
Hay varias formas de tratar las enfermedades de Gunther, pero una de las cosas más importantes que puede hacer una persona con esta enfermedad es limitar la exposición al sol o eliminar la exposición al sol por completo. Hay algunos protectores solares que tienen efectos indeseables, como los protectores solares tropicales, pero se ha demostrado que otros protectores solares que contienen óxido de zinc y dióxido de titanio brindan protección debido a esos agentes reflectantes de la luz. Para bloquear las longitudes de onda de la luz ultravioleta y visible y obtener la protección que necesitan los pacientes con enfermedad de Gunther, se necesitan barreras físicas. También se recomienda que los pacientes usen ropa protectora para bloquear el sol de su piel. Se pueden colocar películas de plástico en las ventanas de los automóviles y las casas para filtrar algunas de las longitudes de onda que podrían dañar la piel de una persona que padece esta enfermedad. Las bombillas incandescentes sustituyen a las lámparas fluorescentes normales. Estas bombillas liberan menos luz, lo que evita las longitudes de onda "excitantes porfirinas" que emiten las luces fluorescentes. [17]
Se han utilizado otros tratamientos menos beneficiosos para ayudar a tratar la enfermedad de Gunther. Estos incluyen betacaroteno oral y otros tratamientos como el carbón activado y la colestiramina , que se utilizan para interrumpir y evitar que las porfirinas se reabsorban en el cuerpo. La razón por la que estos tratamientos orales no son razonables es porque requieren una dosis extremadamente grande de medicamento y, por lo tanto, no son beneficiosos. [17]
Se ha demostrado que las transfusiones de eritrocitos son una medida eficaz para disminuir la aparición de la enfermedad al intentar reducir la eritropoyesis y los niveles de porfirina circulante. Desafortunadamente, tener transfusiones crónicas de eritrocitos puede ser extremadamente dañino para el cuerpo y puede causar complicaciones graves. [17]
Para ayudar con los síntomas del ojo seco y la función visual, se puede usar lubricación tópica. Una forma más invasiva de ayudar a tratar la enfermedad de Gunther sería someterse a una cirugía. Ha habido numerosos estudios que han afirmado que el trasplante de médula ósea es exitoso. [18] Este es un desarrollo reciente para la enfermedad de Gunther, por lo que los efectos a largo plazo aún no cuentan con recursos. Si un paciente tiene una complicación infecciosa potencialmente mortal, el trasplante de médula ósea ya no es relevante para él. También hay informes de que el trasplante de células madre tiene éxito en un número limitado de participantes [17]
Epónimo
El trastorno lleva el nombre del médico alemán que lo descubrió, Hans Günther (1884-1956). [19]
Ver también
- Porfiria cutánea tarda
- Lista de afecciones cutáneas
- Lista de anomalías dentales asociadas con afecciones cutáneas
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 263700
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enlaces externos
- Porfiria, eritropoyética congénita en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
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