La ecografía con contraste mejorado ( CEUS ) es la aplicación de un medio de contraste de ultrasonido a la ecografía médica tradicional . Los agentes de contraste de ultrasonido se basan en las diferentes formas en que las ondas sonoras se reflejan en las interfaces entre sustancias. Esta puede ser la superficie de una pequeña burbuja de aire o una estructura más compleja. Los medios de contraste disponibles comercialmente son microburbujas llenas de gas que se administran por vía intravenosa a la circulación sistémica . Las microburbujas tienen un alto grado de ecogenicidad (la capacidad de un objeto para reflejar ondas de ultrasonido). Existe una gran diferencia en la ecogenicidad entre el gas de las microburbujas y el blando.Entorno tisular del cuerpo. Por tanto, la formación de imágenes ultrasónicas que utiliza agentes de contraste de microburbujas mejora la retrodispersión del ultrasonido , (reflejo) de las ondas de ultrasonido, para producir un sonograma con mayor contraste debido a la alta diferencia de ecogenicidad. El ultrasonido con contraste mejorado se puede utilizar para obtener imágenes de la perfusión sanguínea en órganos, medir la tasa de flujo sanguíneo en el corazón y otros órganos y para otras aplicaciones.
Los ligandos dirigidos que se unen a los receptores característicos de las enfermedades intravasculares se pueden conjugar con microburbujas , lo que permite que el complejo de microburbujas se acumule selectivamente en áreas de interés, tales como tejidos enfermos o anormales. Esta forma de imagenología molecular, conocida como ultrasonido dirigido con contraste mejorado, solo generará una señal de ultrasonido fuerte si las microburbujas específicas se unen en el área de interés. El ultrasonido dirigido con contraste mejorado puede tener muchas aplicaciones tanto en el diagnóstico médico como en la terapéutica médica. Sin embargo, la FDA aún no ha aprobado la técnica dirigida para uso clínico en los Estados Unidos.
La ecografía con contraste se considera segura en adultos, comparable a la seguridad de los agentes de contraste de MRI y mejor que los agentes de radiocontraste utilizados en las tomografías computarizadas de contraste . Los datos de seguridad más limitados en niños sugieren que dicho uso es tan seguro como en la población adulta. [2]
Ecocardiograma de burbuja
Un ecocardiograma es un estudio del corazón mediante ultrasonido. Un ecocardiograma de burbujas es una extensión de este que utiliza burbujas de aire simples como medio de contraste durante este estudio y, a menudo, debe solicitarse específicamente.
Aunque el Doppler color se puede utilizar para detectar flujos anormales entre las cámaras del corazón (p. Ej., Foramen oval persistente (patente) ), tiene una sensibilidad limitada . Cuando se busca específicamente un defecto como este, se pueden usar pequeñas burbujas de aire como medio de contraste e inyectarlas por vía intravenosa, donde viajan hacia el lado derecho del corazón. La prueba sería positiva para una comunicación anormal si se observa que las burbujas pasan al lado izquierdo del corazón. (Normalmente, saldrían del corazón a través de la arteria pulmonar y serían detenidos por los pulmones). Esta forma de medio de contraste de burbujas es generada ad hoc por el médico que realiza la prueba agitando solución salina normal (por ejemplo, transfiriendo rápida y repetidamente el solución salina entre dos jeringas conectadas) inmediatamente antes de la inyección. [ cita requerida ]
Agentes de contraste de microburbujas
Características generales
Existe una variedad de agentes de contraste de microburbujas. Las microburbujas se diferencian en la composición de su caparazón, la composición del núcleo de gas y si están dirigidas o no. [ cita requerida ]
- Cubierta de microburbujas : la selección del material de la cubierta determina la facilidad con la que el sistema inmunológico absorbe las microburbujas . Un material más hidrófilo tiende a absorberse más fácilmente, lo que reduce el tiempo de residencia de las microburbujas en la circulación. Esto reduce el tiempo disponible para la obtención de imágenes de contraste. El material de la carcasa también afecta la elasticidad mecánica de las microburbujas. Cuanto más elástico sea el material, más energía acústica puede soportar antes de estallar. [3] Actualmente, las capas de microburbujas están compuestas de albúmina , galactosa , lípidos o polímeros . [4]
- Núcleo de gas de microburbujas : El núcleo de gas es la parte más importante de la microburbuja de contraste de ultrasonido porque determina la ecogenicidad. Cuando las burbujas de gas quedan atrapadas en un campo de frecuencia ultrasónica , se comprimen , oscilan y reflejan un eco característico; esto genera el sonograma fuerte y único en ultrasonido con contraste mejorado. Los núcleos de gas pueden estar compuestos de aire o gases pesados como perfluorocarbono o nitrógeno . [4] Los gases pesados son menos solubles en agua, por lo que es menos probable que se escapen de las microburbujas y provoquen su disolución. [3] Como resultado, las microburbujas con núcleos de gas pesado duran más en circulación.
Independientemente de la composición de la carcasa o del núcleo de gas, el tamaño de las microburbujas es bastante uniforme. Se encuentran dentro de un rango de 1 a 4 micrómetros de diámetro. Eso los hace más pequeños que los glóbulos rojos , lo que les permite fluir fácilmente a través de la circulación y la microcirculación.
Agentes específicos
- Microburbujas de hexafluoruro de azufre ( SonoVue Bracco (empresa) ). Se utiliza principalmente para caracterizar lesiones hepáticas que no se pueden identificar correctamente mediante la ecografía convencional (modo b). Permanece visible en la sangre durante 3 a 8 minutos y expira en los pulmones. [5]
- Núcleo de gas de octafluoropropano con una cubierta de albúmina ( Optison , una microburbuja aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) fabricada por GE Healthcare ).
- Aire dentro de una capa de lípidos / galactosa (Levovist, una microburbuja aprobada por la FDA fabricada por Schering ). [4]
- Las microesferas lipídicas Perflexane (nombre comercial Imagent o anteriormente Imavist) es una suspensión inyectable desarrollada por Alliance Pharmaceutical aprobada por la FDA (en junio de 2002) para mejorar la visualización de la cámara ventricular izquierda del corazón, la delimitación de los bordes endocárdicos en pacientes con trastornos subóptimos. ecocardiogramas. Además de su uso para evaluar la función cardíaca y la perfusión, también se utiliza como potenciador de las imágenes de próstata, hígado, riñón y otros órganos. [6]
- Las microesferas de lípidos de perflutreno (nombres comerciales Definity, Luminity) están compuestas de octafluoropropano encapsulado en una capa lipídica externa . [7] [8]
Microburbujas dirigidas
Las microburbujas dirigidas están en desarrollo preclínico. Conservan las mismas características generales que las microburbujas no dirigidas, pero están equipadas con ligandos que se unen a receptores específicos expresados por tipos de células de interés, como células inflamadas o células cancerosas. Las microburbujas que se están desarrollando actualmente están compuestas por una capa de monocapa de lípidos con un núcleo de gas perfluorocarbono. La capa lipídica también está cubierta con una capa de polietilenglicol (PEG). El PEG evita la agregación de microburbujas y hace que las microburbujas sean menos reactivas. Temporalmente "oculta" la microburbuja de la absorción del sistema inmunológico, aumentando la cantidad de tiempo de circulación y, por lo tanto, el tiempo de obtención de imágenes. [9] Además de la capa de PEG, la capa se modifica con moléculas que permiten la unión de ligandos que se unen a ciertos receptores . Estos ligandos se unen a las microburbujas mediante acoplamiento de carbodiimida , maleimida o biotina-estreptavidina. [9] Biotina-estreptavidina es la estrategia de acoplamiento más popular porque la afinidad de la biotina por la estreptavidina es muy fuerte y es fácil marcar los ligandos con biotina. Actualmente, estos ligandos son anticuerpos monoclonales producidos a partir de cultivos de células animales que se unen específicamente a receptores y moléculas expresados por el tipo de célula diana. Dado que los anticuerpos no están humanizados, provocarán una respuesta inmunitaria cuando se utilicen en terapia humana. La humanización de anticuerpos es un proceso costoso y que requiere mucho tiempo, por lo que sería ideal encontrar una fuente alternativa de ligandos, como péptidos dirigidos fabricados sintéticamente que realicen la misma función, pero sin los problemas inmunitarios. [ cita requerida ]
Tipos
Hay dos formas de ultrasonido con contraste, no dirigido (utilizado en la clínica hoy) y dirigido (en desarrollo preclínico). Los dos métodos difieren ligeramente entre sí.
CEUS no dirigido
Las microburbujas no dirigidas, como las mencionadas SonoVue, Optison o Levovist, se inyectan por vía intravenosa en la circulación sistémica en un pequeño bolo. Las microburbujas permanecerán en la circulación sistémica durante un cierto período de tiempo. Durante ese tiempo, las ondas de ultrasonido se dirigen al área de interés. Cuando las microburbujas en la sangre fluyen más allá de la ventana de formación de imágenes, los núcleos de gas compresible de las microburbujas oscilan en respuesta al campo de energía sónica de alta frecuencia, como se describe en el artículo de ultrasonido . Las microburbujas reflejan un eco único que contrasta con el tejido circundante debido al desajuste de órdenes de magnitud entre las microburbujas y la ecogenicidad tisular. El sistema de ultrasonido convierte la fuerte ecogenicidad en una imagen con contraste mejorado del área de interés. De esta manera, se mejora el eco del torrente sanguíneo, lo que permite al médico distinguir la sangre de los tejidos circundantes. [ cita requerida ]
CEUS dirigido
La ecografía dirigida con contraste funciona de manera similar, con algunas alteraciones. Las microburbujas dirigidas con ligandos que se unen a ciertos marcadores moleculares que se expresan en el área de interés para la obtención de imágenes todavía se inyectan sistémicamente en un pequeño bolo. En teoría, las microburbujas viajan a través del sistema circulatorio, encontrando eventualmente sus respectivos objetivos y uniéndose específicamente. Luego, las ondas de ultrasonido pueden dirigirse al área de interés. Si se ha unido un número suficiente de microburbujas en el área, sus núcleos de gas compresible oscilan en respuesta al campo de energía sónica de alta frecuencia, como se describe en el artículo de ultrasonidos . Las microburbujas dirigidas también reflejan un eco único que contrasta con el tejido circundante debido al desajuste de órdenes de magnitud entre las microburbujas y la ecogenicidad del tejido. El sistema de ultrasonido convierte la fuerte ecogenicidad en una imagen con contraste mejorado del área de interés, revelando la ubicación de las microburbujas unidas. [10] La detección de microburbujas unidas puede entonces mostrar que el área de interés expresa ese marcador molecular particular, que puede ser indicativo de una determinada enfermedad, o identificar células particulares en el área de interés. [ cita requerida ]
Aplicaciones
La ecografía no dirigida con contraste se aplica actualmente en ecocardiografía y radiología . El ultrasonido dirigido con contraste mejorado se está desarrollando para una variedad de aplicaciones médicas.
CEUS no dirigido
Las microburbujas no dirigidas como Optison y Levovist se utilizan actualmente en ecocardiografía. Además, el agente de contraste para ultrasonidos SonoVue [11] se utiliza en radiología para la caracterización de lesiones.
- Delineación de los bordes de los órganos : las microburbujas pueden mejorar el contraste en la interfaz entre el tejido y la sangre. Una imagen más clara de esta interfaz le da al médico una mejor imagen de la estructura de un órgano. La estructura del tejido es crucial en los ecocardiogramas, donde un adelgazamiento, engrosamiento o irregularidad en la pared del corazón indica una afección cardíaca grave que requiere control o tratamiento.
- Perfusión y volumen de sangre : la ecografía con contraste promete (1) evaluar el grado de perfusión de sangre en un órgano o área de interés y (2) evaluar el volumen de sangre en un órgano o área de interés. Cuando se usa junto con la ecografía Doppler , las microburbujas pueden medir la tasa de flujo del miocardio para diagnosticar problemas en las válvulas. Y la intensidad relativa de los ecos de microburbujas [12] también puede proporcionar una estimación cuantitativa del volumen sanguíneo.
- Caracterización de la lesión : la ecografía con contraste juega un papel en la diferenciación entre lesiones hepáticas focales benignas y malignas. Esta diferenciación se basa en la observación [13] o el procesamiento [14] [15] del patrón vascular dinámico en una lesión con respecto al parénquima tisular circundante .
CEUS dirigido
- Inflamación : los agentes de contraste pueden estar diseñados para unirse a ciertas proteínas que se expresan en enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn , la aterosclerosis e incluso los ataques cardíacos . Las células de interés en tales casos son las células endoteliales de los vasos sanguíneos y los leucocitos :
- Los vasos sanguíneos inflamados expresan específicamente ciertos receptores, que funcionan como moléculas de adhesión celular , como VCAM-1, ICAM-1, E-selectina . Si las microburbujas se dirigen a ligandos que se unen a estas moléculas, se pueden utilizar en la ecocardiografía de contraste para detectar el inicio de la inflamación. La detección temprana permite diseñar mejores tratamientos. Se han hecho intentos para equipar microburbujas con anticuerpos monoclonales que se unen a P-selectina , ICAM-1 y VCAM-1 , [4] pero la adhesión a la diana molecular fue pobre y una gran fracción de microburbujas que se unieron a la diana se desprendieron rápidamente. , especialmente a elevadas tensiones de cizallamiento de relevancia fisiológica. [dieciséis]
- Los leucocitos poseen altas eficiencias de adhesión, en parte debido a un sistema de detención celular de selectina - integrina de doble ligando . [17] Un par ligando: receptor ( PSGL-1 : selectina) tiene una velocidad de enlace rápida para ralentizar el leucocito y permite que el segundo par ( superfamilia de integrina: inmunoglobulina ), que tiene una velocidad de activación más lenta pero una velocidad de desactivación lenta para detener el leucocito, potenciando cinéticamente la adhesión. Se han hecho intentos para hacer que los agentes de contraste se unan a dichos ligandos, con técnicas como el direccionamiento de doble ligando de distintos receptores a microesferas poliméricas, [18] [19] y la biomimetización del sistema de detención de células selectina-integrina de leucocitos, [20] teniendo mostró una mayor eficiencia de adhesión, pero aún no lo suficientemente eficiente como para permitir el uso clínico de ultrasonido dirigido con contraste mejorado para la inflamación.
- Trombosis y trombólisis : las plaquetas activadasson componentes principales de los coágulos de sangre (trombos). Las microburbujas se pueden conjugar con un fragmento variable recombinante monocatenario específico para la glicoproteína IIb / IIIa activada(GPIIb / IIIa), que es el receptor de superficie plaquetario más abundante. A pesar del alto esfuerzo cortante en el área del trombo, las microburbujas dirigidas a GPIIb / IIIa se unirán específicamente a las plaquetas activadas y permitirán obtener imágenes moleculares en tiempo real de la trombosis, como en el infarto de miocardio , así como monitorear el éxito o el fracaso de la trombólisis farmacológica. [21]
- Cáncer : las células cancerosas también expresan un conjunto específico de receptores, principalmente receptores que estimulan la angiogénesis o el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Si las microburbujas se dirigen a ligandos que se unen a receptores como VEGF o glicoproteína IIb / IIIa activada, pueden identificar áreas de cánceres de forma no invasiva y específica. [22]
- Entrega de genes : el ADN del vector se puede conjugar con las microburbujas. Las microburbujas pueden dirigirse con ligandos que se unen a los receptores expresados por el tipo de célula de interés. Cuando la microburbuja objetivo se acumula en la superficie celular con su carga útil de ADN, se pueden usar ultrasonidos para reventar la microburbuja. La fuerza asociada con el estallido puede permeabilizar temporalmente los tejidos circundantes y permitir que el ADN entre más fácilmente en las células. Se han empleado microburbujas teranósticas dirigidas (dirigidas a VCAM-1 ) para administrar miR126 en un entorno preclínico para detener el desarrollo de AAA in vivo. [23]
- Administración de medicamentos: los medicamentos se pueden incorporar a la capa lipídica de la microburbuja. El gran tamaño de la microburbuja en relación con otros vehículos de administración de fármacos como los liposomas puede permitir que se administre una mayor cantidad de fármaco por vehículo. Al dirigir la microburbuja cargada de fármaco con ligandos que se unen a un tipo de célula específico, la microburbuja no solo administrará el fármaco específicamente, sino que también puede proporcionar una verificación de que el fármaco se administra si se obtienen imágenes del área mediante ultrasonido. [24]
Ventajas
Además de las fortalezas mencionadas en la entrada de la ecografía médica, la ecografía con contraste agrega estas ventajas adicionales:
- El cuerpo es un 73% de agua y, por tanto, acústicamente homogéneo. La sangre y los tejidos circundantes tienen ecogenicidades similares, por lo que también es difícil discernir con claridad el grado de flujo sanguíneo, la perfusión o la interfaz entre el tejido y la sangre mediante la ecografía tradicional. [4]
- Las imágenes de ultrasonido permiten la evaluación en tiempo real del flujo sanguíneo. [25]
- La destrucción de microburbujas por ultrasonido [26] en el plano de la imagen permite una cuantificación absoluta de la perfusión tisular. [27]
- Las imágenes moleculares ultrasónicas son más seguras que las modalidades de imágenes moleculares como las imágenes con radionúclidos porque no implican radiación. [25]
- Las modalidades alternativas de obtención de imágenes moleculares, como la resonancia magnética , la PET y la SPECT, son muy costosas. El ultrasonido, por otro lado, es muy rentable y está ampliamente disponible. [10]
- Dado que las microburbujas pueden generar señales tan fuertes, se necesita una dosis intravenosa más baja, se necesitan microgramos de microburbujas en comparación con miligramos para otras modalidades de imágenes moleculares, como los agentes de contraste para resonancia magnética . [10]
- Las estrategias de focalización de microburbujas son versátiles y modulares. Dirigirse a una nueva área solo implica conjugar un nuevo ligando.
- La focalización activa se puede incrementar (adhesión mejorada de microburbujas) mediante la fuerza de radiación acústica [28] [29] utilizando un sistema de imágenes de ultrasonido clínico en modo 2D [30] [31] y modo 3D. [32]
Desventajas
Además de las debilidades mencionadas en la entrada de la ecografía médica, la ecografía con contraste tiene las siguientes desventajas:
- Las microburbujas no duran mucho en circulación. Tienen tiempos de residencia de circulación bajos porque son absorbidos por las células del sistema inmunológico o son absorbidos por el hígado o el bazo incluso cuando están cubiertos con PEG. [10]
- El ultrasonido produce más calor a medida que aumenta la frecuencia, por lo que la frecuencia ultrasónica debe controlarse cuidadosamente.
- Las microburbujas explotan a frecuencias de ultrasonido bajas y a índices mecánicos (MI) altos, que es la medida de la presión acústica negativa del sistema de imágenes por ultrasonido. El aumento de la MI aumenta la calidad de la imagen, pero existen compensaciones con la destrucción de microburbujas. La destrucción de microburbujas podría causar roturas de microvasculaciones locales y hemólisis . [9]
- Los ligandos de direccionamiento pueden ser inmunogénicos, ya que los ligandos de direccionamiento actuales utilizados en experimentos preclínicos se derivan de cultivos animales . [9]
- Baja eficiencia de adhesión de microburbujas dirigida, lo que significa que una pequeña fracción de microburbujas inyectadas se unen al área de interés. [16] Esta es una de las principales razones por las que la ecografía dirigida con contraste permanece en las etapas preclínicas de desarrollo.
Ver también
- efecto Doppler
- Ecocardiografía
- Imagenes medicas
- Ecografía médica
- Ecografía
- Ultrasonido
Referencias
- ^ a b Contenido copiado inicialmente de: Hansen, Kristoffer; Nielsen, Michael; Ewertsen, Caroline (2015). "Ecografía del riñón: una revisión pictórica" . Diagnósticos . 6 (1): 2. doi : 10.3390 / diagnostics6010002 . ISSN 2075-4418 . PMC 4808817 . PMID 26838799 . (CC-BY 4.0)
- ^ Sidhu, Paul; Cantisani, Vito; Deganello, Annamaria; Dietrich, Christoph; Duran, Carmina; Franke, Doris; Harkanyi, Zoltan; Kosiak, Wojciech; Miele, Vittorio; Ntoulia, Aikaterini; Piskunowicz, Maciej; Sellars, María; Gilja, Odd (2016). "Papel de la ecografía con contraste mejorado (CEUS) en la práctica pediátrica: una declaración de posición de EFSUMB" . Ultraschall in der Medizin - Revista europea de ultrasonido . 38 (1): 33–43. doi : 10.1055 / s-0042-110394 . ISSN 0172-4614 . PMID 27414980 .
- ^ a b McCulloch M .; Gresser C .; Moos S .; Odabashian J .; Jasper S .; Bednarz J .; Burgess P .; Carney D .; Moore V .; Sisk E .; Waggoner A .; Witt S .; Adams D. (2000). "Física del contraste de ultrasonido: una serie sobre ecocardiografía de contraste, artículo 3". J Am Soc Echocardiogr . 13 (10): 959–67. doi : 10.1067 / mje.2000.107004 . PMID 11029724 .
- ^ a b c d e Lindner JR (2004). "Microburbujas en imágenes médicas: aplicaciones actuales y direcciones futuras". Nat Rev Drug Discov . 3 (6): 527–32. doi : 10.1038 / nrd1417 . PMID 15173842 . S2CID 29807146 .
- ^ "SonoVue, DCI-hexafluoruro de azufre - Anexo I - Resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 24 de febrero de 2019 .
- ^ "Perflexane: (AF0150, AFO 150, Imagent, Imavist ™)" . Drogas en I + D , volumen 3, número 5, 2002, págs. 306-309 (4) . Adis International . Consultado el 8 de marzo de 2010 .
- ^ "Definity- inyección de perflutren, suspensión" . DailyMed . 19 de agosto de 2020 . Consultado el 22 de octubre de 2020 .
- ^ "Luminity EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de octubre de 2020 .
- ^ a b c d Klibanov AL (2005). "Microburbujas llenas de gas portador de ligando: agentes de contraste de ultrasonido para la formación de imágenes moleculares dirigidas". Bioconjug. Chem . 16 (1): 9-17. doi : 10.1021 / bc049898y . PMID 15656569 .
- ^ a b c d Klibanov AL (1999). "Entrega dirigida de microesferas llenas de gas, agentes de contraste para imágenes de ultrasonido". Adv Drug Deliv Rev . 37 (1-3): 139-157. doi : 10.1016 / s0169-409x (98) 00104-5 . PMID 10837732 .
- ^ Schneider, M (noviembre de 1999). "SonoVue, un nuevo agente de contraste de ultrasonidos". EUR. Radiol . 9 (Suplemento 3): S347 – S348. doi : 10.1007 / pl00014071 . PMID 10602926 . S2CID 19613214 .
- ^ Rognin, NG; Frinking, P .; Costa, M .; Arditi, M. (noviembre de 2008). "Cuantificación de perfusión in vivo por ultrasonido de contraste: Validación del uso de datos de video linealizados frente a datos de RF sin procesar". Simposio de Ultrasonidos de IEEE 2008 . págs. 1690-1693. doi : 10.1109 / ULTSYM.2008.0413 . ISBN 978-1-4244-2428-3. S2CID 45679140 .
- ^ Claudon, M; Dietrich, CF .; Choi, BI .; Cosgrove, DO .; Kudo, M .; Nolsøe, CP .; Piscaglia, F .; Wilson, SR .; Barr, RG .; Chammas, MC .; Chaubal, NG .; Chen, MH .; Clevert, DA .; Correas, JM .; Ding, H .; Forsberg, F .; Fowlkes, JB .; Gibson, RN .; Goldberg, BB .; Lassau, N .; Leen, EL .; Mattrey, RF .; Moriyasu, F .; Solbíatí, L .; Weskott, HP .; Xu, HX (febrero de 2013). "Directrices y recomendaciones de buenas prácticas clínicas para la ecografía mejorada con contraste (CEUS) en la actualización hepática 2012: una iniciativa WFUMB-EFSUMB en cooperación con representantes de AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS e ICUS" . Ultrasonido Med Biol . 39 (2): 187–210. doi : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2012.09.002 . PMID 23137926 .
- ^ Rognin, NG; Arditi, M .; Mercier, L .; Frinking, PJA; Schneider, M .; Perrenoud, G .; Anaye, A .; Meuwly, J .; Tranquart, F. (noviembre de 2010). "Imagen paramétrica para caracterizar lesiones focales del hígado en ultrasonido con contraste". Transacciones IEEE sobre Ultrasonidos, Ferroeléctricos y Control de Frecuencia . 57 (11): 2503-2511. doi : 10.1109 / TUFFC.2010.1716 . PMID 21041137 . S2CID 19339331 .
- ^ Anaye, A; Perrenoud, G .; Rognin, N .; Arditi, M .; Mercier, L .; Frinking, P .; Ruffieux, C .; Peetrons, P .; Meuli, R .; Meuwly, JY. (Octubre de 2011). "Diferenciación de lesiones hepáticas focales: utilidad de la imagen paramétrica con contraste de EE . UU . " . Radiología . 261 (1): 300–310. doi : 10.1148 / radiol.11101866 . PMID 21746815 .
- ^ a b Takalkar AM; Klibanov AL; Rychak JJ; Lindner JR; Ley K. (2004). "Dinámica de unión y desprendimiento de microburbujas dirigidas a P-selectina bajo flujo de cizallamiento controlado". J. Control. Suelta . 96 (3): 473–482. doi : 10.1016 / j.jconrel.2004.03.002 . PMID 15120903 .
- ^ Eniola AO; Willcox PJ; Hammer DA (2003). "Interacción entre rodadura y adhesión firme dilucidada con un sistema libre de células diseñado con dos pares de receptor-ligando distintos" . Biophys. J . 85 (4): 2720–31. Código bibliográfico : 2003BpJ .... 85.2720E . doi : 10.1016 / s0006-3495 (03) 74695-5 . PMC 1303496 . PMID 14507735 .
- ^ Eniola AO; Martillo DA (2005). "Caracterización in vitro de mimético de leucocitos para dirigir terapias al endotelio utilizando dos receptores". Biomateriales . 26 (34): 7136–44. doi : 10.1016 / j.biomaterials.2005.05.005 . PMID 15953632 .
- ^ Weller GE; Villanueva FS; Tom EM; Wagner WR (2005). "Agentes de contraste de ultrasonido dirigidos: evaluación in vitro de la disfunción endotelial y la orientación múltiple a ICAM-1 y sialil Lewis (x)". Biotechnol. Bioeng . 92 (6): 780–8. doi : 10.1002 / bit.20625 . PMID 16121392 .
- ^ Rychak JJ, AL Klibanov, W. Yang, B. Li, S. Acton, A. Leppanen, RD Cummings y K. Ley. "Adhesión mejorada de microburbujas a la P-selectina con un ligando objetivo ajustado fisiológicamente", décimo Simposio de investigación de contraste de ultrasonido en radiología, San Diego, CA, marzo de 2005.
- ^ Wang, X; Hagemeyer, CE; Hohmann, JD; Leitner, E; Armstrong, PC; Jia, F; Olschewski, M; Agujas, A; Peter, K; Ingo, A (junio de 2012). "Nuevas microburbujas dirigidas a anticuerpos monocatenarios para la formación de imágenes por ultrasonido molecular de la trombosis: validación de un método no invasivo único para la detección rápida y sensible de trombos y el seguimiento del éxito o fracaso de la trombólisis en ratones" . Circulación . 125 (25): 3117–3126. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.030312 . PMID 22647975 .
- ^ Yap, ML; McFadyen, JD; Wang, X; Hohmann, JD; Ziegler, M; Yao, Y; Pham, A; Harris, M; Donnelly, PS; Hogarth, PM; Pietersz, GA; Lim, B; Peter, K (junio de 2017). "Dirigirse a las plaquetas activadas: un enfoque único y potencialmente universal para la obtención de imágenes del cáncer" . Teranósticos . 7 (10): 2565-2574. doi : 10.7150 / thno.19900 . PMID 28819447 .
- ^ Wang, X; Searle, AK; Hohmann, JD; Liu, AO; Abraham, MK; Palasubramaniam, J; Lim, B; Yao, Y; Wallert, M; Yu, E; Chen, YC; Peter, K (abril de 2018). "La entrega teranóstica de doble objetivo de miR detiene el desarrollo de un aneurisma aórtico abdominal" . Terapia molecular . 25 (4): 1056–1065. doi : 10.1016 / j.ymthe.2018.02.010 . PMID 2952574 .
- ^ Wang, X; Gkanatsas, Y; Palasubramaniam, J; Hohmann, JD; Chen, YC; Lim, B; Hagemeyer, CE; Peter, K (marzo de 2016). "Microburbujas teranósticas dirigidas al trombo: una nueva tecnología hacia el diagnóstico rápido concurrente por ultrasonido y el tratamiento fibrinolítico sin hemorragia de la trombosis" . Teranósticos . 6 (5): 726–738. doi : 10.7150 / thno.14514 . PMID 27022419 .
- ↑ a b Lindner, JR, AL Klibanov y K. Ley. Dirigirse a la inflamación, En: Aspectos biomédicos de la focalización de fármacos. (Muzykantov, VR, Torchilin, VP , eds.) Kluwer, Boston, 2002; págs. 149-172.
- ^ Wei, K; Jayaweera, AR; Firoozan, S; Linka, A; Skyba, DM; Kaul, S (febrero de 1998). "Cuantificación del flujo sanguíneo del miocardio con destrucción de microburbujas inducida por ultrasonido administrada como infusión venosa constante" . Circulación . 97 (5): 473–483. doi : 10.1161 / 01.cir.97.5.473 . PMID 9490243 .
- ^ Arditi, M; Frinking, PJA .; Zhou, X .; Rognin, NG. (Junio de 2006). "Un nuevo formalismo para la cuantificación de la perfusión tisular por el método de destrucción-reposición en imágenes de ultrasonido de contraste". Transacciones IEEE sobre Ultrasonidos, Ferroeléctricos y Control de Frecuencia . 53 (6): 1118–1129. doi : 10.1109 / TUFFC.2006.1642510 . PMID 16846144 . S2CID 6328131 .
- ^ Rychak, JJ; Klibanov, AL; Hossack, JA (marzo de 2005). "La fuerza de la radiación acústica mejora la entrega dirigida de microburbujas de contraste de ultrasonido: verificación in vitro". Transacciones IEEE sobre Ultrasonidos, Ferroeléctricos y Control de Frecuencia . 52 (3): 421–433. doi : 10.1109 / TUFFC.2005.1417264 . PMID 15857050 . S2CID 25032596 .
- ^ Dayton, P; Klibanov, A; Brandenburger, G; Ferrara, K (octubre de 1999). "Fuerza de radiación acústica in vivo: un mecanismo para ayudar a dirigir las microburbujas" . Ultrasonido Med Biol . 25 (8): 1195–1201. doi : 10.1016 / s0301-5629 (99) 00062-9 . PMID 10576262 .
- ^ Frinking, PJ; Tarde, yo; Théraulaz, M; Arditi, M; Powers, J; Pochon, S; Tranquart, F (agosto de 2012). "Efectos de la fuerza de la radiación acústica sobre la eficiencia de unión de BR55, un agente de contraste de ultrasonido específico de VEGFR2" . Ultrasonido Med Biol . 38 (8): 1460–1469. doi : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2012.03.018 . PMID 22579540 .
- ^ Gessner, RC; Streeter, JE; Kothadia, R; Feingold, S; Dayton, PA (abril de 2012). "Una validación in vivo de la aplicación de la fuerza de la radiación acústica para mejorar la utilidad diagnóstica de la formación de imágenes moleculares utilizando ultrasonido 3-d" . Ultrasonido Med Biol . 38 (4): 651–660. doi : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2011.12.005 . PMC 3355521 . PMID 22341052 .
- ^ Rognin, NG; Unnikrishnan, S .; Klibanov, AL. (Septiembre 2013). "Mejora de la formación de imágenes de ultrasonido molecular por fuerza de radiación acústica volúmica (VARF): validación preclínica in vivo en un modelo de tumor murino" . Resúmenes del Congreso Mundial de Imágenes Moleculares de 2013 . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2013.
enlaces externos
- Información de Optison de GE Healthcare
- Hoja de datos de Levovist de la Autoridad de Seguridad de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda