Queratocito corneal
Los queratocitos corneales ( fibroblastos corneales ) son fibroblastos especializados que residen en el estroma . Esta capa corneal , que representa aproximadamente el 85-90% del grosor de la córnea, está formada por laminillas de colágeno muy regulares y componentes de la matriz extracelular. Los queratocitos juegan el papel principal en mantenerlo transparente, curar sus heridas y sintetizar sus componentes. En la córnea imperturbada, los queratocitos permanecen latentes y entran en acción después de cualquier tipo de lesión o inflamación. Algunos queratocitos subyacentes al sitio de la lesión, incluso uno leve, sufren apoptosis inmediatamente después de la lesión. [1]Cualquier falla en el proceso de curación orquestado con precisión puede nublar la córnea, mientras que la apoptosis excesiva de queratocitos puede ser parte del proceso patológico en los trastornos degenerativos de la córnea como el queratocono , y estas consideraciones impulsan la investigación en curso sobre la función de estas células.
Los queratocitos se derivan en el desarrollo de la población craneal de células de la cresta neural , de donde migran para asentarse en el mesénquima . En algunas especies, la migración desde la cresta neural se produce en dos oleadas: la primera da a luz al endotelio corneal y la segunda invade el anlage del estroma secretado por el epitelio desprovisto de células; en otras especies, ambas poblaciones provienen de una sola ola de migración. Una vez asentados en el estroma, los queratocitos comienzan a sintetizar moléculas de colágeno de diferentes tipos (I, V, VI) y queratán sulfato . En el momento en que se abren los ojos después del nacimiento, la proliferación de queratocitos casi ha terminado y la mayoría de ellos se encuentran en estado inactivo. [2]
Al final del desarrollo del ojo, se establece una red de queratocitos interconectados en la córnea, con dendritas de células vecinas en contacto entre sí. [3] Los queratocitos en reposo sintetizan las denominadas cristalinas , conocidas principalmente por su función en el cristalino . Se cree que las cristalinas corneales, como las del cristalino, ayudan a mantener la transparencia y la refracción óptima. [4] También son parte de la defensa antioxidante de la córnea. [5] Las cristalinas expresadas por los queratocitos humanos son ALDH1A1 , ALDH3A1 , [6] ALDH2 y TKT. Diferentes conjuntos de cristalinas son típicos de distintas especies. [7]Se cree que el sulfato de queratán producido por los queratocitos ayuda a mantener una hidratación corneal óptima; [8] la alteración genética de su síntesis conduce a la distrofia corneal macular . [9]
Según un estudio, la densidad media de queratocitos en el estroma humano es de aproximadamente 20500 células por mm 3 , o 9600 en una columna de 1 mm 2 de sección. La densidad más alta se observa en el 10% superior del estroma. El número de queratocitos disminuye con la edad, a una tasa de aproximadamente 0,45% por año. [10]
Después de una lesión en la córnea, algunos queratocitos sufren apoptosis, provocada por las moléculas de señalización secretadas por las capas superiores, como IL1 alfa y TNF-alfa . Otros queratocitos vecinos, cuando actúan sobre ellos las mismas moléculas, se activan, proliferan y comienzan a sintetizar metaloproteinasas de matriz que provocan la remodelación tisular. Estas células activadas se designan en diferentes fuentes como "queratocitos activos" o "fibroblastos" o se dice que asumen un "fenotipo de reparación". Después de lesiones más graves o en las etapas avanzadas del proceso de curación, varios queratocitos se transforman en miofibroblastos que secretan activamente componentes de la ECM ; Se cree que esta transformación es causada porTGF-beta . Tan pronto como se restaura la membrana basal del epitelio corneal , la entrada de TGF beta en el estroma disminuye drásticamente y los miofibroblastos desaparecen, después de lo cual los queratocitos activados restantes continúan durante algún tiempo para remodelar la matriz extracelular, secretando IL1-alfa para mantener su " reparar el fenotipo ". [1]
