Un miofibroblasto es una célula que se encuentra entre un fibroblasto y una célula de músculo liso en el fenotipo .
Miofibroblasto | |
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Detalles | |
Identificadores | |
latín | miofibroblastos |
Malla | D058628 |
TH | H2.00.03.0.01013 |
Términos anatómicos de microanatomía [ editar en Wikidata ] |
Estructura
Los miofibroblastos se encuentran subepitelialmente en muchas superficies mucosas, por ejemplo, en casi la totalidad de los tractos gastrointestinal y genitourinario. Aquí no solo actúan como reguladores de la forma de las criptas y vellosidades, sino que también actúan como células de nicho madre en las criptas intestinales y como partes de células presentadoras de antígenos atípicas. Tienen tanto apoyo como función paracrina en la mayoría de los lugares.
Localización
Se encuentran típicamente en tejido de granulación y estroma de tumores. Por lo general, recubren el tracto gastrointestinal, donde regulan la forma de las criptas y las vellosidades.
Marcadores
Los miofibroblastos suelen teñirse para el filamento intermedio vimentina, que es un marcador mesenquimatoso general y "alfa actina de músculo liso " (gen humano = ACTA2 ) y para paladina , que es una proteína de andamio de actina citoesquelética . Son positivos para otros marcadores lisos como la desmina de tipo filamento intermedio en algunos tejidos, pero pueden ser negativos para la desmina en otros. Puede existir una positividad heterogénea similar para casi todos los marcadores de músculo liso excepto probablemente algunos que son positivos sólo en músculos lisos contráctiles como metavinculina y smootelina.
Algunos miofibroblastos (especialmente si tienen una forma estrellada) también pueden ser positivos para GFAP .
Desarrollo
Hay muchas formas posibles de desarrollo de miofibroblasto:
- Diferenciación parcial del músculo liso de una célula fibroblástica
- Activación de una célula estrellada (por ejemplo, células Ito hepáticas o células estrelladas pancreáticas ).
- Pérdida del fenotipo contráctil (o adquisición de "fenotipo sintético") de una célula de músculo liso.
- Diferenciación miofibroblástica directa de una célula progenitora residente en un tejido estromal.
- Localización y reclutamiento de un precursor mesenquimatoso circulante que puede diferenciarse directamente como antes o diferenciarse indirectamente a través de los otros tipos de células como intermediarios.
- Transdiferenciación epitelial a mesenquimal ( EMT ) de una célula epitelial .
Quizás la vía de formación de miofibroblastos mejor estudiada es la diferenciación dependiente de TGF-beta1 de las células de fibroblastos . La activación del receptor de TGF-beta 1 y TGF-beta receptor 2 conduce a la inducción de la canónica SMAD2 / SMAD3 vía. [1] Junto con la coactivación de la vía EGFR no canónica , estos eventos conducen a la regulación positiva del gen ACTA2 y la subsiguiente producción de proteína alfa-actina del músculo liso. Se han descrito varios reguladores de la vía de diferenciación de miofibroblastos, incluida la activación de EGFR por correceptor de hialuronano y CD44 . [2]
Función
En muchos órganos como el hígado, los pulmones y los riñones, están involucrados principalmente en la fibrosis. En el tejido de la herida están implicados en el fortalecimiento de la herida por deposición extracelular de fibras de colágeno y luego en la contracción de la herida por contracción intracelular y alineación concomitante de las fibras de colágeno por tracción mediada por integrinas sobre los haces de colágeno. Los pericitos y las células mesangiales renales son algunos ejemplos de células modificadas similares a miofibroblastos.
Los miofibroblastos pueden interferir con la propagación de señales eléctricas [3] que controlan el ritmo cardíaco, [4] provocando arritmias tanto en pacientes que han sufrido un ataque cardíaco como en fetos. El ursodiol es un fármaco prometedor para esta afección. [5]
Cicatrización de la herida
Los miofibroblastos pueden contraerse mediante el uso del complejo de actina-miosina de tipo de músculo liso, rico en una forma de actina llamada alfa-actina de músculo liso. Estas células son capaces de acelerar la reparación de la herida al contraer los bordes de la herida.
Los primeros trabajos sobre la cicatrización de heridas mostraron que el tejido de granulación extraído de una herida podía contraerse in vitro (o en un baño de órganos) de manera similar al músculo liso, cuando se expone a sustancias que hacen que el músculo liso se contraiga, como la adrenalina o la angiotensina .
Más recientemente se ha demostrado que los fibroblastos pueden transformarse en miofibroblastos con fotobiomodulación .
Una vez que se completa la curación, estas células se pierden por apoptosis y se ha sugerido que en varias enfermedades fibróticas (por ejemplo , cirrosis hepática , fibrosis renal, fibrosis retroperitoneal) este mecanismo no funciona, lo que lleva a la persistencia de los miofibroblastos y, en consecuencia, a la expansión. de la matriz extracelular (fibrosis) con contracción.
De manera similar, en las heridas que no se resuelven y se convierten en queloides o cicatrices hipertróficas , los miofibroblastos pueden persistir, en lugar de desaparecer por apoptosis. [6]
Ver también
- Lista de tipos de células humanas derivadas de las capas germinales
Referencias
- ^ Evans RA, Tian YC, Steadman R, Phillips AO (enero de 2003). "Diferenciación terminal de fibroblastos-miofibroblastos mediada por TGF-beta1-el papel de las proteínas Smad". Investigación celular experimental . 282 (2): 90–100. doi : 10.1016 / S0014-4827 (02) 00015-0 . PMID 12531695 .
- ^ Midgley AC, Rogers M, Hallett MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (mayo de 2013). La transformación de fibroblasto estimulado por factor de crecimiento β1 (TGF-β1) en diferenciación de miofibroblastos está mediada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico facilitado por hialuronano (HA) (EGFR) y la co-localización de CD44 en balsas de lípidos . La revista de química biológica . 288 (21): 14824–38. doi : 10.1074 / jbc.M113.451336 . PMC 3663506 . PMID 23589287 .
- ^ Quinn TA, Camelliti P, Rog-Zielinska EA, Siedlecka U, Poggioli T, O'Toole ET, Knöpfel T, Kohl P (diciembre de 2016). "Acoplamiento electrotónico de células excitables y no excitables en el corazón revelado por optogenética" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (51): 14852-14857. doi : 10.1073 / pnas.1611184114 . PMC 5187735 . PMID 27930302 .
- ^ Gourdie RG, Dimmeler S, Kohl P (septiembre de 2016). "Nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a fibroblastos y fibrosis en enfermedades cardíacas" . Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 15 (9): 620–38. doi : 10.1038 / nrd.2016.89 . PMC 5152911 . PMID 27339799 .
- ^ Noticias de la BBC
- ^ Frangogiannis NG (2017). "La matriz extracelular en la lesión, reparación y remodelación del miocardio" . J Clin Invest . 127 (5): 1600–1612. doi : 10.1172 / JCI87491 . PMC 5409799 . PMID 28459429 .
enlaces externos
- Medios relacionados con miofibroblasto en Wikimedia Commons