La transcortina , también conocida como globulina transportadora de corticosteroides (CBG) o serpina A6 , es una proteína producida en el hígado de los animales. En humanos, está codificado por el gen SERPINA6 . Es una alfa-globulina . [5] [6] [7]
SERPINA6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SERPINA6 , CBG, miembro de la familia A de serpinas 6 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 122500 MGI : 88278 HomoloGene : 20417 GeneCards : SERPINA6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 94,3 - 94,32 Mb | Crónicas 12: 103,65 - 103,66 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica una proteína alfa-globulina con propiedades de unión a corticosteroides . Esta es la principal proteína de transporte de glucocorticoides y progestágenos en la sangre de la mayoría de los vertebrados. El gen se localiza en una región cromosómica que contiene varios inhibidores de serina proteasa ( serpinas ) estrechamente relacionados que han evolucionado por eventos de duplicación. [7]
Unión
La transcortina se une a varias hormonas esteroides a altas tasas:
- Cortisol : aproximadamente el 75% del cortisol en circulación está unido a la transcortina. (El resto se une a la albúmina sérica ). Se cree que el cortisol es biológicamente activo solo cuando no está unido a la transcortina. [ cita requerida ]
- Cortisona [8]
- Desoxicorticosterona (DOC) [8]
- Corticosterona : aproximadamente el 78% de la corticosterona sérica se une a la transcortina.
- Aldosterona : aproximadamente el 17% de la aldosterona sérica se une a la transcortina, mientras que otro 47% se une a la albúmina sérica. El 36% restante es gratuito. [9]
- Progesterona : aproximadamente el 18% de la progesterona sérica se une a la transcortina, mientras que otro 80% se une a la albúmina sérica. El 2% restante es gratuito. [10]
- 17α-hidroxiprogesterona [8]
Además, aproximadamente el 4% de la testosterona sérica se une a la transcortina. [11] Una fracción igualmente pequeña del estradiol sérico también se une a la transcortina. [ cita requerida ]
Síntesis
La transcortina es producida por el hígado y aumentada por los estrógenos . [12]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen son raras. Solo se han descrito cuatro mutaciones, a menudo asociadas con fatiga y dolor crónico. [13] Se desconoce este mecanismo de estos síntomas. Esta condición debe distinguirse del hipocortisolismo secundario. La hidrocortisona exógena no parece mejorar la fatiga.
La síntesis hepática de globulina transportadora de corticosteroides se duplica con creces durante el embarazo; es decir, el cortisol plasmático unido en el embarazo a término es aproximadamente 2 a 3 veces mayor que el de las mujeres no embarazadas. [14] [15]
Ver también
- Serpin
- Circaseptan , ciclo biológico de 7 días
Referencias
- ^ a b c ENSG00000170099 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060807 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (agosto de 1987). "La estructura primaria de la globulina fijadora de corticosteroides humanos, deducida de los ADNc hepáticos y pulmonares, exhibe homología con los inhibidores de la serina proteasa" . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (15): 5153–7. Código bibliográfico : 1987PNAS ... 84.5153H . doi : 10.1073 / pnas.84.15.5153 . PMC 298812 . PMID 3299377 .
- ^ Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (julio de 1994). "Mapeo físico y genético del grupo de genes de serpina en 14q32.1: asociación alélica y un haplotipo único asociado con la deficiencia de alfa 1-antitripsina" . Soy J Hum Genet . 55 (1): 126–33. PMC 1918218 . PMID 7912884 .
- ^ a b "Gen Entrez: inhibidor de la peptidasa de serpina SERPINA6, clado A (alfa-1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 6" .
- ^ a b c E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Endocrinología molecular y celular . Elsevier. pag. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams y Wilkins. 24 de abril de 2001. p. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ Negi (2009). Introducción a la endocrinología . PHI Learning Pvt. Ltd. p. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
- ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos tanto a la globulina transportadora de testosterona como a la globulina transportadora de corticosteroides en el plasma humano" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210 / jcem-53-1-58 . PMID 7195404 .
- ^ Musa BU, Seal US, Doe RP (septiembre de 1965). "Elevación de ciertas proteínas plasmáticas en el hombre después de la administración de estrógenos: una relación dosis-respuesta". J. Clin. Endocrinol. Metab . 25 (9): 1163–6. doi : 10.1210 / jcem-25-9-1163 . PMID 4284083 .
- ^ Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (enero de 2012). "CBG Santiago: una novedosa mutación CBG" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 97 (1): E151-5. doi : 10.1210 / jc.2011-2022 . PMID 22013108 .
- ^ Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Anestesia de Shnider y Levinson para obstetricia . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 13. ISBN 0-683-30665-0.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Ann M. Gronowski (6 de mayo de 2004). Manual de pruebas de laboratorio clínico durante el embarazo . Springer Science & Business Media. págs. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.
Otras lecturas
- Rosner W., Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identificación de la globulina fijadora de corticosteroides en la leche humana: medición con un ensayo de disco de filtro". J. Clin. Endocrinol. Metab . 42 (6): 1064–73. doi : 10.1210 / jcem-42-6-1064 . PMID 932172 .
- Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). "A Leu ---- Su sustitución en el residuo 93 en la globulina fijadora de corticosteroides humanos da como resultado una afinidad reducida por el cortisol". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 42 (7): 671–6. doi : 10.1016 / 0960-0760 (92) 90107-T . PMID 1504007 .
- Brotherton J (1990). "Cortisol y transcortina en plasma seminal humano y líquido amniótico según lo estimado por ensayos específicos modernos". Andrologia . 22 (3): 197-204. doi : 10.1111 / j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID 2240617 .
- Seralini GE, Bérubé D, Gagné R, Hammond GL (1991). "El gen de la globulina fijadora de corticosteroides humanos se encuentra en el cromosoma 14q31-q32.1 cerca de otros dos genes inhibidores de la serina proteasa". Tararear. Genet . 86 (1): 73–5. doi : 10.1007 / bf00205177 . PMID 2253941 .
- Underhill DA, Hammond GL (1990). "Organización del gen de la globulina de unión a corticosteroides humanos y análisis de su región flanqueante 5 '" . Mol. Endocrinol . 3 (9): 1448–54. doi : 10.1210 / mend-3-9-1448 . PMID 2608068 .
- Loric S, Egloff M, Domingo M, et al. (1990). "Caracterización inmunoquímica de la globulina transportadora de corticosteroides en el líquido broncoalveolar humano". Clin. Chim. Acta . 186 (1): 19-23. doi : 10.1016 / 0009-8981 (89) 90198-8 . PMID 2612005 .
- Heubner A, Belovsky O, Müller W y col. (1987). "Aplicación de la cromatografía de partición líquido-líquido en la purificación simultánea de globulina transportadora de hormonas sexuales y globulina transportadora de corticosteroides". J. Chromatogr . 397 : 419–34. doi : 10.1016 / S0021-9673 (01) 85027-5 . PMID 2821037 .
- Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Análisis estructurales comparativos de la globulina fijadora de corticosteroides". J. Steroid Biochem . 29 (2): 213-20. doi : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90268-3 . PMID 3347061 .
- Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA, et al. (1988). "La globulina fijadora de corticosteroides, la globulina fijadora de testosterona-estradiol y la proteína fijadora de andrógenos pertenecen a familias de proteínas distintas de los receptores de esteroides". J. Steroid Biochem . 30 (1–6): 131–9. doi : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90085-4 . PMID 3386241 .
- Hammond GL, Langley MS (1986). "Identificación y medición de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y globulina transportadora de corticosteroides (CBG) en saliva humana". Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8. doi : 10.1530 / acta.0.1120603 . PMID 3751467 .
- Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D, et al. (1983). "Ritmicidades circaseptanas y circadianas en la actividad de unión de la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) de la leche humana". Chronobiologia . 9 (3): 281–90. PMID 7172869 .
- Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de globulina transportadora de corticosteroides (CBG) en la endometriosis ovárica" . Reprod. Nutr. Dev . 35 (2): 155–65. doi : 10.1051 / rnd: 19950204 . PMID 7734053 .
- Misao R, Hori M, Ichigo S, et al. (1995). "Niveles de ARNm de globulina fijadora de corticosteroides en endometrio uterino humano". Esteroides . 59 (10): 603–7. doi : 10.1016 / 0039-128X (94) 90055-8 . PMID 7878688 .
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glicosilación de globulina fijadora de corticosteroides humanos. Procesamiento diferencial e importancia de las cadenas de carbohidratos en sitios individuales". Bioquímica . 33 (19): 5759–65. doi : 10.1021 / bi00185a012 . PMID 8180202 .
- Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). "La disminución de la afinidad de unión al cortisol de la transcortina Leuven está asociada con una sustitución de aminoácidos en el residuo 93". Esteroides . 58 (6): 275–7. doi : 10.1016 / 0039-128X (93) 90072-U . PMID 8212073 .
- Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J, et al. (1996). "Expresión de ARNm de globulina fijadora de corticosteroides en cánceres de endometrio uterino humano". Esteroides . 60 (10): 720–4. doi : 10.1016 / 0039-128X (95) 00106-Z . PMID 8539782 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
enlaces externos
- Transcortin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.954
- SERPINA6 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .