El virus Coxsackie B4 son enterovirus que pertenecen a la familia Picornaviridae . Estos virus se pueden encontrar en todo el mundo. Son virus de ARN de sentido positivo , monocatenarios y sin envoltura con geometría icosaédrica . Los virus Coxsackie tienen dos grupos, A y B, cada uno asociado con diferentes enfermedades. El grupo A del virus Coxsackie es conocido por causar enfermedades de manos, pies y boca, mientras que el grupo B, que contiene seis serotipos, puede causar una variedad de síntomas como la miocarditis por molestias gastrointestinales. El virus Coxsackie B4 tiene un tropismo celular por las células asesinas naturales y las células de los islotes pancreáticos . La infección puede provocar apoptosis de células beta lo que aumenta el riesgo de insulitis . [1]
Virus Coxsackievirus B4 | |
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Virus Coxsackie B4 | |
Clasificación de virus | |
Grupo: | Grupo IV ( (+) ssRNA ) |
Familia: | |
Género: | |
Especies: | Enterovirus B |
Subtipo | |
Virus Coxsackie B4 |
Estructura viral y genoma
Coxsackievirus B4 es uno de los seis serotipos que se encuentran en el Grupo B y es un virus de ARN de sentido positivo, monocatenario y sin envoltura. Su genoma es lineal y tiene 7.293 nucleótidos de longitud con una región no traducida 5 'y 3' y codifica su propia cola poli-A 3 '. La región no traducida 5 'contiene un sitio de entrada ribosómico interno (IRES Tipo I). Unida covalentemente a la 5 'UTR está la proteína viral VPg que ayuda en la entrada y replicación viral. 2A y 3C son proteinasas virales que ayudan en la escisión de la poliproteína codificada por el genoma. 3D es la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRP). 2B, 2C y 3A son proteínas virales centrales. El genoma también codifica 4 proteínas de la cápside, VP4, VP1, VP2 y VP3, que forman una cápside icosaédrica para las partículas virales de aproximadamente 30 nm. VP1-VP3 son responsables de la superficie externa del virión, mientras que VP4 está incrustado dentro de la cápside. [2] En total, la poliproteína codificada por el genoma del coxsackievirus tiene una longitud de casi 2200 aminoácidos y finalmente es escindida por las proteinasas 2A y 3C, así como por las proteinasas de la célula huésped.
Como el Coxsackievirus B4 y todos los demás miembros de la familia de los picornavirus no están envueltos, son notablemente resistentes a desinfectantes, disolventes, niveles de pH bajos (es decir, ácido del estómago), temperaturas bajas y alcohol al 70%.
Replica viral
Fijación, entrada y desencubrimiento
La cápside de los virus Coxsackie tiene una depresión distinguible alrededor del eje quíntuple, denominada "cañón". Se cree que el cañón ayuda con la unión viral a través de la interacción con las moléculas de la superficie celular. (Riabi, 2014) Cuando VP1 se une al receptor Coxsackie-Adenovirus (CAR), que se puede encontrar en las células del músculo cardíaco, así como en las células epiteliales y endoteliales, [3] un cambio conformacional hace que los receptores de la célula huésped formen un poro en la membrana plasmática a través de la cual el genoma viral ligado a VPg podría ingresar a la célula. [2] No es necesario quitar el recubrimiento, ya que deja la cápside en la membrana plasmática y el genoma simplemente se inyecta en el citoplasma.
Replicación
Para los virus de ARN monocatenario de sentido positivo, la traducción se produce antes de la transcripción. Tras la entrada del genoma en el citoplasma de la célula huésped, el IRES en la UTR 5 'recluta subunidades ribosómicas (mecanismo independiente del casquete) que inicia el proceso de traducción. Una vez que el polipéptido se traduce por completo, las proteinasas virales 2A y 3C, así como las proteinasas celulares, escinden la poliproteína en proteínas individuales que ayudarán a continuar el proceso de replicación viral. [4]
Tan pronto como las proteínas virales se han traducido y escindido, se hacen transcripciones de sentido negativo del genoma viral para que sirvan como plantilla para transcripciones del genoma viral de sentido más positivo (que también sirve como ARNm que también puede traducirse en más proteínas virales). El genoma viral codifica una cola poli-A, que puede ser reconocida por factores de iniciación celular y subunidades ribosómicas que inician el proceso de transcripción para producir la hebra de sentido negativo, formando un intermedio de ARN de doble hebra [5].
Tras la transcripción del ARN de sentido negativo, es necesario prepararlo para comenzar a generar un genoma de ARN de sentido más positivo. La proteína VPg que está unida covalentemente al extremo 5 'del genoma del ARN tiene 2 U unidas. El propósito de estas U es modificar la proteína VPg que sirve como cebador proteico que la RdRP viral puede reconocer y comenzar a formar más genoma a partir del sentido negativo. [5]
La proteína viral 2C trae genomas de ARN de sentido positivo al retículo endoplásmico donde se producirá el ensamblaje y la maduración. [4]
Mientras ocurre todo esto, las proteinasas virales están trabajando para desactivar la síntesis de proteínas de la célula huésped mediante la escisión del factor de iniciación eIF-4. Este proceso logra la inhibición de la unión de los ribosomas a los ARNm de la célula huésped. Esto interrumpe efectivamente la traducción dependiente del casquete en la célula huésped. [4]
Montaje, maduración y salida
Una vez que el genoma viral y las proteínas virales alcanzan concentraciones suficientemente altas dentro de la célula huésped, las proteínas estructurales deben ensamblarse. El paso final en la maduración del virus es cuando VP0, una proteína precursora, se escinde en VP2 y VP4. Las proteínas de la cápside viral se unen para formar pentámeros, 12 de los cuales se unen para formar una cápside vacía o procapside (Expasy, Hunt, 2010). Como se mencionó anteriormente, la proteína viral 2C lleva el genoma viral CB4 al retículo endoplásmico donde comienza la formación de vesículas. La membrana del RE se mueve para rodear el genoma y las proteínas, momento en el que la procapside se adhiere al exterior de la vesícula y encapsula el genoma y las proteínas. Es en este punto que la VP0 es escindida por una proteinasa celular y el virus finalmente se vuelve completamente maduro e infeccioso. Dado que CB4 es un virus sin envoltura, logra la salida a través de la citólisis, rompiendo la membrana plasmática para pasar a infectar otras células en el huésped (Hunt, 2010).
Síntomas
Los virus Coxsackie B 1-4 son típicamente las enfermedades neonatales más graves y fatales. Los síntomas comunes pueden incluir miocarditis, meningoencefalitis y hepatitis. Otros síntomas menos graves pueden incluir neumonía, síntomas gastrointestinales, pancreatitis y convulsiones. Los pacientes con virus Coxsackie B4 parecen tener herpangina , amigdalitis y faringitis . [6]
El virus CB4 ha causado infecciones transplacentarias en ratones. Se ha demostrado que la infección en las primeras dos semanas de gestación es dañina para las madres y para el feto, provocando un tamaño reducido de la camada, abortos o mortinatos. Las crías que nacieron de madres infectadas en los días 4 y 17 de gestación tenían anomalías pancreáticas significativamente mayores (p <0,05) que condujeron a síntomas similares a la diabetes. [7]
Virus Coxsackie B4 y diabetes tipo 1
Una teoría propone que la diabetes tipo 1 es una respuesta autoinmune desencadenada por un virus en la que el sistema inmunológico ataca las células infectadas por el virus junto con las células beta en el páncreas , [8] [9] pero hasta la fecha no hay pruebas estrictas que respalden esta afirmación. hipótesis en humanos. [10]
Una revisión sistemática de 2004 que analizó una posible asociación entre la infección por coxsackievirus B y la diabetes tipo 1 no fue concluyente. [11] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2011 mostraron una asociación entre las infecciones por enterovirus y la diabetes tipo 1, pero por el contrario, otros estudios han demostrado que, en lugar de desencadenar un proceso autoinmune, las infecciones por enterovirus, como coxsackievirus B, podrían proteger contra la aparición y desarrollo de diabetes tipo 1. [12]
Transmisión a neonatos
Los enterovirus suelen infectar a recién nacidos y lactantes menores de 12 meses. Los virus Coxsackie b generalmente se transmiten a los bebés a través de la transmisión perinatal. Sin embargo, los casos más graves de virus coxsackie B se transmiten por transmisión transplacentaria. Los síntomas comunes de la infección por el virus coxsackie B neonatal en niños incluyen meningitis y / o encefalitis. El virus Coxsackie B4 puede infectar el cerebro y la médula espinal y causar inflamación. [6]
Diagnóstico
La infección por virus Coxsackie B se puede determinar midiendo la cantidad de anticuerpos neutralizantes en la sangre, PCR y mediante detección microscópica. Es difícil diagnosticar el VBC en función de los síntomas. [13]
Ver también
Referencias
- ↑ von Herrath, Matthias G .; Bason, Caterina; Lorini, Renata; Lunardi, Claudio; Dolcino, Marzia; Giannattasio, Alessandro; d'Annunzio, Giuseppe; Rigo, Antonella; Pedemonte, Nicoletta; Corrocher, Roberto; Puccetti, Antonio (2013). "En la diabetes tipo 1, un subconjunto de anticuerpos anti-Coxsackievirus B4 reconocen autoantígenos e inducen la apoptosis de las células beta pancreáticas" . PLoS ONE . 8 (2): e57729. doi : 10.1371 / journal.pone.0057729 . ISSN 1932-6203 . PMC 3585221 . PMID 23469060 .
- ^ a b Riabi, Samira; Harrath, Rafik; Gaaloul, Imed; Bouslama, Lamjed; Nasri, Dorsaf; Aouni, Mahjoub; Pillet, Sylvie; Pozzetto, Bruno (2014). "Estudio de las interacciones de los virus Coxsackie B con el receptor de adenovirus Coxsackie y el factor de aceleración de la descomposición utilizando la línea celular humana CaCo-2" . Revista de Ciencias Biomédicas . 21 (1): 50. doi : 10.1186 / 1423-0127-21-50 . ISSN 1423-0127 . PMC 4035751 . PMID 24885774 .
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enlaces externos
- "Conquistar la diabetes: un plan estratégico para el siglo XXI" . Institutos Nacionales de Salud .