El receptor de Coxsackievirus y adenovirus (CAR) es una proteína que en humanos está codificada por el gen CXADR . [5] [6] [7] La proteína codificada por este gen es una membrana de tipo I del receptor de virus coxsackie del grupo B y del subgrupo C de adenovirus . La proteína CAR se expresa en varios tejidos, incluidos el corazón , el cerebro y, de manera más general, las células epiteliales y endoteliales . En el músculo cardíaco , el CAR se localiza en el disco intercalado.estructuras, que se acoplan eléctrica y mecánicamente a los cardiomiocitos adyacentes . La CAR juega un papel importante en la patogenia de la miocarditis , la miocardiopatía dilatada y en la susceptibilidad a las arritmias después de un infarto de miocardio o isquemia de miocardio . Además, recientemente se ha identificado una isoforma de CAR (CAR-SIV) en el citoplasma de las células beta pancreáticas. Se ha sugerido que CAR-SIV reside en los gránulos secretores de insulina y podría estar involucrado en la infección por virus de estas células. [8]
La proteína CAR humana tiene un peso molecular teórico de 40,0 kDa y está compuesta por 365 aminoácidos . [9] El gen CAR humano (CXADR) se encuentra en el cromosoma 21. Se sabe que el empalme alternativo produce al menos 2 variantes de empalme conocidas como hCAR1 y hCAR2 y cada una está compuesta por al menos 7 exones. Los pseudogenes de este gen se encuentran en los cromosomas 15, 18 y 21. [7]
CAR es una proteína unida a transmembrana con dos dominios extracelulares similares a Ig , un dominio transmembrana , un dominio citoplásmico y dos sitios de glicosilación unidos a N. CAR contiene dos bucles unidos por disulfuro (residuos 35-130 y 155-220). [10] El segmento N-terminal comprende los dos dominios extracelulares (D1 y D2). D1 es más distal de la membrana y contiene un pliegue similar a V / Ig, mientras que D2 es más proximal. La cola citoplasmática de CAR contiene los aminoácidos G S I V, que se caracteriza como un motivo de unión a PDZ de clase 1 para interactuar con proteínas que contienen dominios PDZ . [11]
Se encuentra que la proteína se expresa en varias regiones del cuerpo, incluido el corazón , el cerebro y, más generalmente, las células epiteliales y endoteliales . Además, la expresión de CAR no se encuentra en líneas celulares normales o tumorales. La expresión de CAR en células endoteliales puede regularse mediante tratamiento con fármacos. [12] [13]
Funciona como una molécula de adhesión celular homofílica y heterofílica a través de sus interacciones con glicoproteínas de la matriz extracelular como: fibronectina , agrina , laminina-1 y tenascina-R . [14] Además, se cree que regula el citoesqueleto a través de interacciones con actina y microtúbulos . Además, su dominio citoplásmico contiene supuestos sitios de fosforilación y un motivo de interacción PDZ que sugiere un papel de andamiaje.
El CAR es esencial para el desarrollo normal de los cardiomiocitos . La expresión de CAR es alta en los tejidos en desarrollo, incluidos el corazón y el cerebro; postnatalmente se expresa en células epiteliales y en músculo cardíaco adulto , se localiza en discos intercalados . [15] La eliminación de CAR es embrionariamente letal en ratones en el día 11.5, coordinada con anomalías graves del músculo cardíaco que incluyen hiperplasia del ventrículo izquierdo , anomalías de la válvula sinusal , edema pericárdico , hemorragia torácica , miocardio degeneración de la pared, apoptosis regional, densidad reducida y desorganización de las miofibrillas y mitocondrias agrandadas . [16] [17] [18] La deleción de CAR específica de cardiomiocitos después del día embrionario 11 no tuvo un efecto notable sobre el desarrollo y la vida posnatal, lo que sugiere que CAR es fundamental durante una ventana temporal del desarrollo cardíaco. [18]