La proteína 1 relacionada con Dickkopf es una proteína que en humanos está codificada por el gen DKK1 . [5]
DKK1 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
3S2K , 3S8V , 3SOQ , 5FWW |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | DKK1 , DKK-1, SK, inhibidor 1 de la vía de señalización de dickkopf WNT |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 605189 MGI : 1329040 HomoloGene : 7689 GeneCards : DKK1 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
![Cromosoma 10 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 10 (humano) [1] |
---|
| Banda | 10q21.1 | Comienzo | 52,314,281 pb [1] |
---|
Final | 52,318,042 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
![Cromosoma 19 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 19 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 19 | 19 C1 | Comienzo | 30,545,863 pb [2] |
---|
Final | 30.549.665 pb [2] |
---|
|
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • Unión de correceptor • Actividad de transductor de señal • Unión de receptor de partículas de lipoproteínas de baja densidad • Unión de proteínas GO: 0001948 • Actividad del factor de crecimiento • Actividad antagonista del receptor
|
---|
Componente celular | • principios de la membrana del endosoma • membrana plasmática • región extracelular • espacio extracelular
|
---|
Proceso biológico | • el desarrollo del folículo de pelo • Wnt vía de señalización implicada en somitogenesis • desarrollo endodermo • cabeza morfogénesis • respuesta al ácido retinoico • regulación negativa de Wnt-Frizzled-LRP5 / 6 complejo montaje • regulación positiva de la inducción del corazón mediante la regulación negativa de canónica de Wnt vía de señalización • regulación negativa de la especificación del destino de las células mesodérmicas • regulación negativa de la vía de señalización canónica de Wnt implicada en el compromiso del destino de las células del músculo cardíaco • regulación negativa de la vía de señalización de Wnt • formación del mesodermo • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • vía de señalización de Wnt • regulación negativa de la proteína unión • regulación negativa de la fosforilación de proteínas SMAD restringida por vía • regulación negativa de la vía de señalización de BMP • desarrollo de organismos multicelulares • aprendizaje motor • regulación de la vía de señalización de Wnt • morfogénesis de extremidades embrionarias • regulación negativa del desarrollo del tejido del músculo esquelético • regulación negativa del coche diferenciación de las células musculares diac • regulación negativa de la fosforilación de peptidil-serina • regulación de la internalización del receptor • desarrollo del prosencéfalo • morfogénesis celular implicada en la diferenciación • formación del endodermo • regulación de la transmisión sináptica, glutamatérgica • regulación de la especificación del destino de las células endodérmicas • regulación de la organización de la sinapsis • negativo regulación de la vía de señalización canónica Wnt • morfogénesis facial • poda de sinapsis • regulación negativa extracelular de la transducción de señales • regulación de la diferenciación neuronal dopaminérgica • regulación positiva de la diferenciación neuronal dopaminérgica del mesencéfalo • regulación negativa de la osificación • regulación negativa del proceso apoptótico • desarrollo de las extremidades • aprendizaje o memoria • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la expresión génica • regulación positiva de la muerte celular • regulación positiva de la actividad de la quinasa JUN • regulación positiva de la vía de señalización Wnt, pat moduladora de calcio hway • modulación del deterioro del comportamiento relacionado con la edad • regulación positiva de la muerte neuronal • regulación positiva de la actividad de la proteína tau-quinasa • regulación positiva de la vía de señalización Wnt, vía de polaridad celular plana • regulación negativa del desarrollo de la proyección neuronal • regulación negativa del ensamblaje de presinapsis • regulación negativa de la actividad del receptor de señalización
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | | |
---|
RefSeq (proteína) | | |
---|
Ubicación (UCSC) | 10: 52,31 - 52,32 Mb | 19: 30,55 - 30,55 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia dickkopf . Es una proteína secretada con dos regiones ricas en cisteína y participa en el desarrollo embrionario a través de su inhibición de la vía de señalización Wnt . El inhibidor de la vía de señalización Dickkopf WNT 1 (Dkk1) es un gen codificador de proteínas que actúa desde el endodermo visceral anterior . [6] [7] La proteína dickkopf codificada por DKK1 es un antagonista de la vía de señalización Wnt / β-catenina que actúa aislando el correceptor LRP6 de modo que no puede ayudar a activar la vía de señalización WNT. [8] También se demostró que DKK1 antagoniza la vía Wnt / β-catenina a través de una reducción en β-catenina y un aumento en la expresión de OCT4. [9] Esta inhibición juega un papel clave en el desarrollo del corazón, la cabeza y las extremidades anteriores durante la morfogénesis anterior del embrión. [5] [10]
Se ha demostrado que DKK1 interactúa con LRP6 [11] y es un ligando de alta afinidad de proteínas de Kremen . [12]
Los niveles elevados de DKK1 en la médula ósea, el plasma y la sangre periférica se asocian con la presencia de lesiones óseas osteolíticas en pacientes con mieloma múltiple . [5] Debido al papel de DKK1 en la pérdida ósea inducida por inflamación, DKK1 está bajo investigación como objetivo de estrategias terapéuticas en medicina y odontología. [13] [14] [15]
Los científicos han creado un modelo de eliminación de DKK1 en ratones que reveló los efectos de este gen. Todos los ratones que eran homocigotos para el knockout de DKK1 estaban muertos al nacer debido a defectos en el cráneo y estructuras formadas por la cresta neural, como desarrollo fallido de los ojos, placodas olfativas, masa frontonasal y procesos mandibulares, así como desarrollo incompleto de la cresta neural. prosencéfalo y mesencéfalo y fusión de los dedos de la extremidad anterior. [7] Esta evidencia apoya la idea de que la inhibición de la vía de señalización Wnt por DKK1 es crucial para el desarrollo craneal adecuado.
DKK1 es uno de los genes más regulados positivamente en la calvicie potenciada por andrógenos, con el ARN mensajero DKK-1 regulado positivamente unas pocas horas después del tratamiento con DHT de los folículos pilosos en la papila dérmica in vitro . El anticuerpo neutralizante contra DKK-1 revirtió los efectos de la DHT sobre los queratinocitos de la vaina de la raíz externa. [16] La expresión de DKK-1 es atenuada por el L-treonato in vitro , siendo este último un metabolito del ascorbato . [17]
La enfermedad de Alzheimer se produce debido a la sobreproducción de péptido β-amiloide (βAP) que se agrupará para formar placas entre las neuronas del cerebro y alterará la función celular. Además, hay una acumulación de ovillos neurofibrilares de tau hiperfosforilada dentro de la neurona. [18] La vía de señalización Wnt es crucial para los procesos de desarrollo del cerebro, que incluyen la proliferación y diferenciación de neuronas, así como la migración de neuroblastos y la guía de axones. [19] Se ha demostrado la regulación a la baja de esta señalización en pacientes con Alzheimer como resultado de niveles altos de DKK1. [19] Debido a la hiperfosforilación inducida por DKK1, tau no puede interactuar con los microtúbulos neuronales, lo que compromete el transporte axonal y da como resultado la pérdida sináptica y la apoptosis neuronal. [18] Debido a sus efectos antagónicos sobre la vía de señalización Wnt, se cree que DKK1 es un marcador común de muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. [19]