Dihidrolipoil transacetilasa


La dihidrolipoil transacetilasa (o dihidrolipoamida acetiltransferasa) es un componente enzimático del complejo multienzimático piruvato deshidrogenasa . El complejo de piruvato deshidrogenasa es responsable del paso de descarboxilación del piruvato que une la glucólisis con el ciclo del ácido cítrico . Esto implica la transformación del piruvato de la glucólisis en acetil-CoA que luego se usa en el ciclo del ácido cítrico para llevar a cabo la respiración celular .

Hay tres componentes enzimáticos diferentes en el complejo de piruvato deshidrogenasa. La piruvato deshidrogenasa (EC 1.2.4.1) es responsable de la oxidación del piruvato, la dihidrolipoil transacetilasa (esta enzima; EC 2.3.1.12) transfiere el grupo acetilo a la coenzima A (CoA) y la dihidrolipoil deshidrogenasa (EC 1.8.1.4) regenera la lipoamida. . Debido a que la dihidrolipoil transacetilasa es el segundo de los tres componentes enzimáticos que participan en el mecanismo de reacción para la conversión de piruvato en acetil CoA, a veces se denomina E2.

En los seres humanos, la actividad enzimática de la dihidrolipoil transacetilasa reside en el componente del complejo piruvato deshidrogenasa E2 (PDCE2) que está codificado por el gen DLAT ( dihidrolipoamida S - cetil t ransferasa ) . [5]

El nombre sistemático de esta clase de enzimas es acetil-CoA: enzima N6- (dihidrolipoil) lisina S-acetiltransferasa.

Todas las dihidrolipoil transacetilasas tienen una estructura multidominio única que consta de (de N a C): 3 dominios lipoílo, un dominio de interacción y el dominio catalítico (consulte la arquitectura del dominio en Pfam ). Todos los dominios están conectados por regiones enlazadoras desordenadas y de baja complejidad.

Dependiendo de la especie, múltiples subunidades de enzimas dihidrolipoil transacetilasa pueden organizarse juntas en forma cúbica o dodecaédrica. Luego, estas estructuras forman el núcleo catalítico del complejo de piruvato deshidrogenasa que no solo cataliza la reacción que transfiere un grupo acetilo a CoA, sino que también desempeña un papel estructural crucial en la creación de la arquitectura del complejo general. [7]


La estructura del núcleo catalítico cúbico está formada por 24 subunidades de dihidrolipoil transacetilasa. [6]
La estructura del núcleo catalítico dodecaédrico formada por 60 subunidades de dihidrolipoil transacetilasa de Geobacillus stearothermophilus : mapa de microscopía electrónica 3D (izquierda) y estructura de difracción de rayos X (derecha). [7]
Mecanismo de dihidrolipoil transacetilasa
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