El factor de transcripción 1 relacionado con el dobleex y mab-3 , también conocido como DMRT1 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DMRT1 . [5] [6] [7]
DMRT1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | Factor de transcripción 1 relacionado con DMRT1 , CT154 , DMT1, doublesex y mab-3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602424 MGI : 1354733 HomoloGene : 9280 GeneCards : DMRT1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 0,84 - 0,97 Mb | 19 de Cr .: 25,51 - 25,6 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
DMRT1 es una proteína de factor de transcripción sensible a la dosis que regula las células de Sertoli y las células germinales. El gen DMRT1 se encuentra al final del noveno cromosoma. Este gen se encuentra en un grupo con otros dos miembros de la familia de genes, que tienen en común un motivo de unión al ADN similar a un dedo de zinc (dominio DM). El dominio DM es un componente antiguo y conservado de la vía de determinación del sexo de los vertebrados que también es un regulador clave del desarrollo masculino en moscas y nematodos, y se encuentra que es el factor determinante del sexo clave en los pollos. [8] La mayoría de la proteína DMRT1 se encuentra en el cordón testicular y las células de Sertoli, con una pequeña cantidad en las células germinales.
Este gen exhibe un patrón de expresión sexualmente dimórfico y específico de gónadas, al igual que el gen de doble sexo relacionado en las moscas de la fruta. El desarrollo testicular defectuoso y la feminización XY ocurren cuando este gen es hemicigótico . [5] Se requieren dos copias del gen DMRT1 para el desarrollo sexual normal. Cuando se pierde un gen DMRT1, la enfermedad más común es la deleción del cromosoma 9p , que provoca una formación y feminización anormales de los testículos. El gen DMRT1 es fundamental para la determinación del sexo masculino; sin este gen, la característica femenina predeterminada se hace cargo y la característica masculina es leve o inexistente.
Cuando DMRT1 se elimina en ratones, los ratones mostraron cambios tanto en Sertoli como en las células germinales poco después de la formación de la cresta gonadal. Los principales defectos asociados con la desactivación de DMRT1 fueron la detención del desarrollo, la proliferación excesiva de células germinales y la imposibilidad de experimentar meiosis, mitosis o migración. Por tanto, el modelo knockout muestra que la pérdida del gen DMRT1 está asociada con un desarrollo incompleto de células germinales que conduce a infertilidad, formación testicular anormal y / o feminización del individuo afectado. [ cita requerida ] Se ha descubierto que la eliminación inducida de DMRT1 en ratones machos adultos causa la transdiferenciación de células somáticas en los testículos a los tipos de células equivalentes que normalmente se encontrarían en el ovario. [9] Por el contrario, la expresión condicional de DMRT1 en la gónada de ratones hembra provocó la aparente transdiferenciación de las células somáticas ( granulosas ) del ovario al tipo de célula equivalente ( Sertoli ) que se encuentra normalmente en los machos. [10]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137090 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024837 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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- 10. La proteína del dominio DM DMRT1 es un regulador sensible a la dosis de la proliferación y pluripotencia de células germinales fetales. (Id. De PubMed 20007774) 1, 9 Krentz AD ... Zarkower D. (2009)
enlaces externos
- DMRT1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- https://web.archive.org/web/20110720091853/http://www.dmrt1.umn.edu/
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y5R6 (factor de transcripción 1 relacionado con Doublesex y mab-3) en el PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .