ADN-3-metiladenina glicosilasa
La ADN-3-metiladenina glicosilasa , también conocida como 3-alquiladenina ADN glicosilasa (AAG) o N-metilpurina ADN glicosilasa (MPG), es una enzima que en humanos está codificada por el gen MPG . [5] [6]
La alquiladenina ADN glicosilasa es un tipo específico de ADN glicosilasa . Esta subfamilia de glucosilasas monofuncionales está involucrada en el reconocimiento de una variedad de lesiones de la base, incluidas las purinas alquiladas y desaminadas, y en el inicio de su reparación a través de la vía de reparación por escisión de la base . [7] Hasta la fecha, la AAG humana (hAAG) es la única glicosilasa identificada que elimina las bases de purina dañadas por la alquilación en las células humanas. [8]
Las bases del ADN están sujetas a un gran número de anomalías: alquilación espontánea o desaminación oxidativa . Se estima que 10 4 mutaciones aparecen en una célula humana típica por día. Si bien parece ser una cantidad insignificante considerando la extensión del ADN (10 10 nucleótidos), estas mutaciones conducen a cambios en la estructura y el potencial de codificación del ADN, lo que afecta los procesos de replicación y transcripción .
Las 3-metiladenina ADN glicosilasas son capaces de iniciar la reparación por escisión de base (BER) de una amplia gama de bases de sustrato que, debido a su reactividad química, sufren modificaciones inevitables que dan como resultado diferentes resultados biológicos. Los mecanismos de reparación del ADN desempeñan un papel vital en el mantenimiento de la integridad genómica de las células de diferentes organismos, en particular, las 3-metiladenina ADN glicosilasa se encuentran en bacterias , levaduras , plantas , roedores y humanos . Por lo tanto, existen diferentes subfamilias de esta enzima, como la Alquiladenina ADN Glicosilasa Humana (hAAG), que actúan sobre otras bases de ADN dañadas además de la 3-MeA [9]
En las células, [10] AAG es la enzima responsable del reconocimiento y el inicio de la reparación, catalizando la hidrólisis del enlace N-glucosídico para liberar las bases de purina dañadas por la alquilación. [11] Específicamente, hAAG puede identificar y extirpar eficientemente 3-metiladenina, 7-metiladenina, 7-metilguanina , 1N-etenoadenina e hipoxantina . [12]
La actividad de la oxanina ADN glicolasa (ODG) es la capacidad de algunas ADN glicosilasas de reparar oxaninas (Oxa), una lesión de base desaminada en la que el nitrógeno N1 se reemplaza por oxígeno. Entre las ADN glicosilasas humanas conocidas analizadas, la ADN glicosilasa de alquiladenina humana (AAG) también muestra actividad ODG. [13]
.png)
.png)
.png)