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Pasos básicos de la reparación por escisión de la base

La reparación por escisión de bases ( BER ) es un mecanismo celular, estudiado en los campos de la bioquímica y la genética , que repara el ADN dañado a lo largo del ciclo celular. Es responsable principalmente de eliminar del genoma las pequeñas lesiones de la base que no distorsionan la hélice. La vía de reparación por escisión de nucleótidos relacionada repara lesiones voluminosas que distorsionan la hélice. La BER es importante para eliminar las bases dañadas que, de otro modo, podrían causar mutaciones al emparejarse incorrectamente o provocar rupturas en el ADN durante la replicación. La BER es iniciada por las glicosilasas de ADN , que reconocen y eliminan bases específicas dañadas o inapropiadas, formando sitios AP. A continuación, estos se escinden mediante una AP endonucleasa . La ruptura resultante de una sola hebra puede procesarse mediante BER de parche corto (donde se reemplaza un solo nucleótido) o de parche largo (donde se sintetizan de 2 a 10 nuevos nucleótidos). [1]

Lesiones procesadas por BER [ editar ]

La 8-oxoguanina forma un par de bases de Hoogsteen con adenina

Las bases individuales en el ADN pueden dañarse químicamente mediante una variedad de mecanismos, los más comunes son la desaminación, oxidación y alquilación. Estas modificaciones pueden afectar la capacidad de la base para formar enlaces de hidrógeno, lo que da como resultado un emparejamiento incorrecto de bases y, como consecuencia, mutaciones en el ADN. Por ejemplo, la incorporación de adenina frente a la 8-oxoguanina (derecha) durante la replicación del ADN hace que un par de bases G: C mute a T: A. Otros ejemplos de lesiones de la base reparadas por BER incluyen:

Además de las lesiones de la base, los pasos posteriores de BER también se utilizan para reparar roturas de una sola hebra.

La elección entre reparación de parche largo y parche corto [ editar ]

Actualmente se está investigando la elección entre reparación de parche corto o largo. Se cree que varios factores influyen en esta decisión, incluido el tipo de lesión, la etapa del ciclo celular y si la célula está diferenciada terminalmente o dividiéndose activamente. [3] Algunas lesiones, como las zonas de AP oxidadas o reducidas, son resistentes a la actividad de la pol β liasa y, por lo tanto, deben procesarse mediante BER de parche largo.

La preferencia de vía también puede diferir entre organismos. Si bien las células humanas utilizan BER de parches cortos y largos, durante mucho tiempo se pensó que la levadura Saccharomyces cerevisiae carecía de una vía de parches cortos porque no tiene homólogos de varias proteínas de parches cortos de mamíferos, como pol β, ADN ligasa III, XRCC1 y el dominio quinasa de PNKP . El reciente descubrimiento de que la poli-A polimerasa Trf4 posee actividad 5 'dRP liasa ha desafiado este punto de vista. [4]

Proteínas involucradas en la reparación de la escisión de la base [ editar ]

ADN glicosilasas [ editar ]

Artículo principal: ADN glicosilasa
La uracilo ADN glicosilasa arroja un residuo de uracilo fuera del dúplex, que se muestra en amarillo.

Las ADN glicosilasas son responsables del reconocimiento inicial de la lesión. Se voltean la base dañada de la doble hélice, como se ilustra, y escindir el enlace N-glicosídico de la base dañada, dejando un sitio AP . Hay dos categorías de glicosilasas: monofuncionales y bifuncionales. Las glicosilasas monofuncionales solo tienen actividad glicosilasa, mientras que las glicosilasas bifuncionales también poseen actividad AP liasa . Por lo tanto, las glicosilasas bifuncionales pueden convertir una lesión de base en una rotura de una sola hebra sin la necesidad de una AP endonucleasa . La β-eliminación de un sitio AP por una glicosilasa-liasa produce un aldehído 3 'α, β-insaturado adyacente a un fosfato 5', que difiere del producto de escisión de la endonucleasa AP. [5] Algunas glicosilasa-liasas pueden realizar además la eliminación δ, que convierte el aldehído 3 'en un fosfato 3'. Se ha desarrollado una amplia variedad de glicosilasas para reconocer diferentes bases dañadas. Los ejemplos de ADN glicosilasas incluyen Ogg1 , que reconoce la 8-oxoguanina, Mag1 , que reconoce la 3-metiladenina, y UNG , que elimina el uracilo del ADN.

AP endonucleasas [ editar ]

Artículo principal: AP endonucleasa

Las endonucleasas AP escinden un sitio AP para producir un hidroxilo 3 'adyacente a un desoxirribosefosfato 5' (dRP). Las endonucleasas AP se dividen en dos familias en función de su homología con las endonucleasas IV y exonucleasa III de las endonucleasas AP bacterianas ancestrales . [6] Muchos eucariotas tienen miembros de ambas familias, incluida la levadura Saccharomyces cerevisiae , en la que Apn1 es el homólogo de EndoIV y Apn2 está relacionado con ExoIII. En humanos, se han identificado dos AP endonucleasas, APE1 y APE2 . [7] Es miembro de la familia ExoIII.


Finalizar el procesamiento de enzimas [ editar ]

Para que se produzca la ligadura, la ruptura de una hebra de ADN debe tener un hidroxilo en su extremo 3 ' y un fosfato en su extremo 5' . En los seres humanos, la polinucleótido quinasa-fosfatasa ( PNKP) promueve la formación de estos extremos durante la BER. Esta proteína tiene un dominio quinasa, que fosforila los extremos hidroxilo 5 ', y un dominio fosfatasa, que elimina los fosfatos de los extremos 3'. Juntas, estas actividades preparan las roturas de una sola hebra con las terminaciones dañadas para la ligadura. Las endonucleasas AP también participan en el procesamiento del extremo 3 '. Además de abrir los sitios AP, poseen actividad fosfodiesterasa 3 'y pueden eliminar una variedad de lesiones 3' que incluyen fosfatos, fosfoglicolatos y aldehídos. El procesamiento en 3 'debe ocurrir antes de que se pueda iniciar la síntesis de ADN porque las ADN polimerasas requieren un hidroxilo 3' para extenderse.

ADN polimerasas [ editar ]

Artículo principal: ADN polimerasa

Pol β es la principal polimerasa humana que cataliza la BER de parche corto, con pol λ capaz de compensar en su ausencia. [8] Estas polimerasas son miembros de la familia Pol X y normalmente insertan un solo nucleótido. Además de la actividad polimerasa, estas enzimas tienen un dominio liasa que elimina el 5 'dRP dejado por la escisión de la endonucleasa AP. Durante la BER de parche largo, se cree que la síntesis de ADN está mediada por pol δ y pol ε junto con el factor de procesividad PCNA , las mismas polimerasas que llevan a cabo la replicación del ADN.. Estas polimerasas realizan una síntesis de desplazamiento, lo que significa que el extremo 5 'del ADN corriente abajo se "desplaza" para formar un colgajo (ver diagrama anterior). Pol β también puede realizar una síntesis de desplazamiento de parche largo y, por lo tanto, puede participar en cualquiera de las vías de BER. [9] La síntesis de parches largos generalmente inserta de 2 a 10 nuevos nucleótidos.

Endonucleasa de colgajo [ editar ]

Artículo principal: endonucleasa de colgajo

FEN1 elimina el colgajo de 5 'generado durante la BER de parche largo. Esta endonucleasa muestra una fuerte preferencia por un colgajo largo 5 'adyacente a un colgajo 3' de 1 nt. [10] El homólogo de levadura de FEN1 es RAD27 . Además de su papel en la BER de parche largo, FEN1 escinde los colgajos con una estructura similar durante el procesamiento del fragmento de Okazaki , un paso importante en la replicación del ADN de la hebra rezagada .

ADN ligasa [ editar ]

Artículo principal: ADN ligasa

La ADN ligasa III junto con su cofactor XRCC1 cataliza el paso de sellado de muescas en la BER de parche corto en humanos. [11] [12] La ADN ligasa I liga la rotura en la BER de parche largo. [13]

Vínculos con el cáncer [ editar ]

Los defectos en una variedad de vías de reparación del ADN conducen a la predisposición al cáncer, y la BER parece seguir este patrón. Se ha demostrado que las mutaciones por deleción en los genes BER dan como resultado una tasa de mutación más alta en una variedad de organismos, lo que implica que la pérdida de BER podría contribuir al desarrollo del cáncer. De hecho, se han encontrado mutaciones somáticas en Pol β en el 30% de los cánceres humanos y algunas de estas mutaciones conducen a la transformación cuando se expresan en células de ratón. [14] También se sabe que las mutaciones en la ADN glicosilasa MYH aumentan la susceptibilidad al cáncer de colon . [15]

Deficiencias epigenéticas en cánceres [ editar ]

Las alteraciones epigenéticas (epimutaciones) en los genes de reparación por escisión de bases solo han comenzado a evaluarse recientemente en algunos cánceres, en comparación con los numerosos estudios previos de epimutaciones en genes que actúan en otras vías de reparación del ADN (como MLH1 en la reparación de errores de emparejamiento y MGMT en la reversión directa). ). [ cita requerida ] Algunos ejemplos de epimutaciones en genes de reparación por escisión de bases que ocurren en cánceres se resumen a continuación.

MBD4 [ editar ]

Hidrólisis de citosina a uracilo

MBD4 (proteína 4 del dominio de unión a metil-CpG) es una glicosilasa empleada en un paso inicial de reparación por escisión de bases. La proteína MBD4 se une preferentemente a sitios CpG completamente metilados y a las bases de ADN alteradas en esos sitios. Estas bases alteradas surgen de la hidrólisis frecuente de citosina a uracilo (ver imagen) y de la hidrólisis de 5-metilcitosina a timina, produciendo pares de bases G: U y G: T. [16] Si los uracilos o timinas inapropiados en estos pares de bases no se eliminan antes de la replicación del ADN, causarán mutaciones de transición . MBD4 cataliza específicamente la eliminación de T y U emparejados con guanina (G) dentro de los sitios CpG. [17] Ésta es una función de reparación importante ya que aproximadamente 1/3 de todas las mutaciones de un solo par de bases intragénicas en cánceres humanos ocurren en dinucleótidos CpG y son el resultado de transiciones G: C a A: T. [17] [18] Estas transiciones comprenden las mutaciones más frecuentes en el cáncer humano. Por ejemplo, casi el 50% de las mutaciones somáticas del gen supresor de tumores p53 en el cáncer colorrectal son transiciones G: C a A: T dentro de los sitios CpG. [17] Por lo tanto, una disminución en la expresión de MBD4 podría causar un aumento de mutaciones cancerígenas .

La expresión de MBD4 se reduce en casi todas las neoplasias colorrectales debido a la metilación de la región promotora de MBD4. [19] Además, MBD4 es deficiente debido a mutaciones en aproximadamente el 4% de los cánceres colorrectales. [20]

La mayoría de los campos histológicamente normales que rodean crecimientos neoplásicos (adenomas y cánceres de colon) en el colon también muestran una expresión de ARNm de MBD4 reducida (un defecto de campo ) en comparación con el tejido histológicamente normal de individuos que nunca tuvieron una neoplasia de colon. [19] Este hallazgo sugiere que el silenciamiento epigenético de MBD4 es un paso temprano en la carcinogénesis colorrectal .

En una población china que se evaluó, el polimorfismo MBD4 Glu346Lys se asoció con una reducción de aproximadamente un 50% en el riesgo de cáncer de cuello uterino, lo que sugiere que las alteraciones en MBD4 pueden ser importantes en el cáncer. [21]

NEIL1 [ editar ]

NEIL1 reconoce (se dirige) y elimina ciertas bases dañadas oxidativamente y luego hace una incisión en el sitio abásico a través de la eliminación β, δ, dejando los extremos de fosfato 3 'y 5'. NEIL1 reconoce pirimidinas oxidadas , formamidopirimidinas, residuos de timina oxidados en el grupo metilo y ambos estereoisómeros de timina glicol . [22] Los mejores sustratos para la NEIL1 humana parecen ser las lesiones de hidantoína , guanidinohidantoína y espiroiminodiidantoína, que son otros productos de oxidación del 8-oxoG.. NEIL1 también es capaz de eliminar lesiones de ADN monocatenario, así como de estructuras de ADN bifurcadas y de burbujas. Una deficiencia en NEIL1 provoca un aumento de la mutagénesis en el sitio de un par 8-oxo-Gua: C, y la mayoría de las mutaciones son transversiones G: C a T: A. [23]

Un estudio en 2004 encontró que el 46% de los cánceres gástricos primarios tenían expresión reducida de ARNm de NEIL1 , aunque se desconocía el mecanismo de reducción. [24] Este estudio también encontró que el 4% de los cánceres gástricos tenían mutaciones en NEIL1. Los autores sugirieron que la baja actividad de NEIL1 que surge de la expresión reducida y / o la mutación en NEIL1 a menudo estaba involucrada en la carcinogénesis gástrica.

Se realizó un cribado de 145 genes de reparación de ADN para la metilación del promotor aberrante en tejidos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de 20 pacientes y de muestras de mucosa de cabeza y cuello de 5 pacientes sin cáncer. [25] Esta pantalla mostró que NEIL1, con hipermetilación sustancialmente aumentada, tenía la frecuencia de metilación más significativamente diferente. Además, la hipermetilación correspondió a una disminución en la expresión de ARNm de NEIL1. El trabajo adicional con 135 tumores y 38 tejidos normales también mostró que el 71% de las muestras de tejido de HNSCC tenían una metilación elevada del promotor NEIL1. [25]

Cuando se evaluaron 8 genes de reparación de ADN en tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el 42% estaban hipermetilados en la región promotora de NEIL1. [26] Esta fue la anomalía de reparación de ADN más frecuente encontrada entre los 8 genes de reparación de ADN probados. NEIL1 también fue uno de los seis genes de reparación del ADN que se encontraron hipermetilados en sus regiones promotoras en el cáncer colorrectal . [27]

Vínculos con la cognición [ editar ]

Desmetilación de 5- metilcitosina (5mC) en ADN. Como se revisó en 2018, [28] 5mC es oxidado por la familia de dioxigenasas de diez-once translocaciones (TET) ( TET1 , TET2 , TET3 ) para generar 5-hidroximetilcitosina (5hmC). En pasos sucesivos, las enzimas TET hidroxilan aún más 5hmC para generar 5-formilcitosina (5fC) y 5-carboxilcitosina (5caC). Timina-ADN glicosilasa (TDG) reconoce las bases intermedias 5fC y 5caC y corta el enlace glicosídico dando como resultado un sitio apirimidínico ( sitio AP). En una vía de desaminación oxidativa alternativa, 5hmC puede desaminarse oxidativamente por citidina desaminasa / apolipoproteína B mRNA editadora compleja (AID / APOBEC) inducida por actividad para formar 5-hidroximetiluracilo (5hmU) o 5mC puede convertirse en timina (Thy). 5hmU se puede escindir mediante TDG, uracilo-ADN glicosilasa 1 monofuncional monocatenario selectivo ( SMUG1 ), ADN glicosilasa 1 similar a Nei ( NEIL1 ) o proteína de unión a metil-CpG 4 ( MBD4 ). Los sitios AP y los desajustes de T: G se reparan luego mediante enzimas de reparación por escisión de bases (BER) para producir citosina (Cyt).

La metilación y desmetilación activas del ADN son necesarias para el proceso cognitivo de formación y mantenimiento de la memoria . [29] En ratas, el condicionamiento contextual del miedo puede desencadenar una memoria de por vida para el evento con una sola prueba, y los cambios de metilación parecen estar correlacionados con la activación de recuerdos particularmente duraderos. [29] Con el condicionamiento contextual del miedo , después de 24 horas, el ADN aislado de la región del hipocampo del cerebro de la rata tenía 2097 genes metilados diferencialmente, con una proporción desmetilada. [29] Según lo examinado por Bayraktar y Kreutz, [28]La desmetilación del ADN depende de la reparación por escisión de la base (ver figura).

El ejercicio físico tiene efectos beneficiosos bien establecidos sobre el aprendizaje y la memoria (consulte Efectos neurobiológicos del ejercicio físico ). El BDNF es un regulador particularmente importante del aprendizaje y la memoria. [30] Según lo revisado por Fernandes et al., [31] en ratas, el ejercicio mejora la expresión del hipocampo del gen Bdnf , que tiene un papel esencial en la formación de la memoria. La expresión mejorada de Bdnf se produce a través de la desmetilación de su promotor de isla CpG en el exón IV [31] y la desmetilación depende de la reparación por escisión de la base (ver figura). [28]

Disminución de BER con la edad [ editar ]

La actividad de la ADN glicosilasa que elimina las bases metiladas en los leucocitos humanos disminuye con la edad. [32] La reducción en la escisión de bases metiladas del ADN sugiere una disminución dependiente de la edad en la 3-metiladenina ADN glicosilasa , una enzima BER responsable de eliminar las bases alquiladas. [32]

Las ratas jóvenes (de 4 a 5 meses de edad), pero no las ratas viejas (de 24 a 28 meses de edad), tienen la capacidad de inducir la ADN polimerasa beta y la endonucleasa AP en respuesta al daño oxidativo. [33]

Ver también [ editar ]

  • Reparación de desajustes de ADN
  • Reparación de ADN
  • Recombinación homóloga
  • Unión final no homóloga
  • Reparación por escisión de nucleótidos
  • Ensayo de reactivación de la célula huésped

Referencias [ editar ]

  1. ^ Liu Y, Prasad R, Beard WA, Kedar PS, Hou EW, Shock DD, Wilson SH (2007). "Coordinación de pasos en reparación de escisión de base de un solo nucleótido mediada por endonucleasa 1 apurínica / apirimidínica y ADN polimerasa β" . Revista de Química Biológica . 282 (18): 13532-13541. doi : 10.1074 / jbc.M611295200 . PMC  2366199 . PMID  17355977 .
  2. ^ Jayanta Chaudhuri y Frederick W. Alt (2004). "Recombinación de cambio de clase: interacción de la transcripción, desaminación del ADN y reparación del ADN". Nature Reviews Immunology . 4 (7): 541–552. doi : 10.1038 / nri1395 . PMID 15229473 . 
  3. ^ Fortini P, Dogliotti E (abril de 2007). "Daño de base y reparación de rotura de una sola hebra: mecanismos e importancia funcional de las subrutas de reparación de parches largos y cortos". Reparación de ADN . 6 (4): 398–409. doi : 10.1016 / j.dnarep.2006.10.008 . PMID 17129767 . 
  4. ^ Gellon L, Carson DR, Carson JP, Demple B (febrero de 2008). "Actividad intrínseca de 5'-desoxirribosa-5-fosfato liasa en la proteína Trf4 de Saccharomyces cerevisiae con un posible papel en la reparación del ADN de escisión de base" . Reparación de ADN . 7 (2): 187–98. doi : 10.1016 / j.dnarep.2007.09.009 . PMC 2258243 . PMID 17983848 .  
  5. ^ Fromme JC, Banerjee A, Verdine GL (febrero de 2004). "Reconocimiento y catálisis de ADN glicosilasa". Curr. Opin. Struct. Biol . 14 (1): 43–9. doi : 10.1016 / j.sbi.2004.01.003 . PMID 15102448 . 
  6. ^ Aravind L, Walker DR, Koonin EV (1999). "Dominios conservados en proteínas de reparación de ADN y evolución de sistemas de reparación" . Investigación de ácidos nucleicos . 27 (5): 1223-1242. doi : 10.1093 / nar / 27.5.1223 . PMC 148307 . PMID 9973609 .  
  7. ^ Demple B, Herman T, Chen DS (1991). "Clonación y expresión de APE, el ADNc que codifica la principal endonucleasa apurínica humana: definición de una familia de enzimas reparadoras del ADN" . PNAS USA . 88 (24): 11450-11454. doi : 10.1073 / pnas.88.24.11450 . PMC 53153 . PMID 1722334 .  
  8. ^ Braithwaite EK, Prasad R, Shock DD, Hou EW, Beard WA, Wilson SH (mayo de 2005). "La ADN polimerasa lambda media una actividad de reparación de escisión de base de respaldo en extractos de fibroblastos embrionarios de ratón" . J. Biol. Chem . 280 (18): 18469–75. doi : 10.1074 / jbc.M411864200 . PMID 15749700 . 
  9. ^ Barba WA, Prasad R, Wilson SH (2006). Actividades y mecanismo de la ADN polimerasa beta . Meth. Enzymol . Métodos en enzimología. 408 . págs. 91-107. doi : 10.1016 / S0076-6879 (06) 08007-4 . ISBN 9780121828134. PMID  16793365 .
  10. ^ Kao HI, Henricksen LA, Liu Y, Bambara RA (abril de 2002). "La especificidad de escisión de la endonucleasa 1 del colgajo de Saccharomyces cerevisiae sugiere una estructura de doble colgajo como sustrato celular" . J. Biol. Chem . 277 (17): 14379–89. doi : 10.1074 / jbc.M110662200 . PMID 11825897 . 
  11. ^ Cappelli, Enrico (1997). "Implicación de los productos génicos XRCC1 y ADN ligasa III en la reparación de la escisión de la base del ADN" . Revista de Química Biológica . 272 (38): 23970–23975. doi : 10.1074 / jbc.272.38.23970 . PMID 9295348 . 
  12. ^ Caldecott, Keith (1995). "Caracterización del complejo XRCC1-ADN ligasa III in vitro y su ausencia de células mutantes de hámster" . Investigación de ácidos nucleicos . 23 (23): 4836–4843. doi : 10.1093 / nar / 23.23.4836 . PMC 307472 . PMID 8532526 . Consultado el 10 de marzo de 2019 .  
  13. ^ Pascucci, Barbara (1999). "Reparación de escisión de base de parche largo con proteínas humanas purificadas ADN LIGASA I COMO MEDIADOR DEL TAMAÑO DEL PARCHE PARA POLIMERASAS DE ADN δ Y ε" . La Revista de Química Biológica . 274 (47): 33696–33702. doi : 10.1074 / jbc.274.47.33696 . PMID 10559260 . 
  14. ^ Starcevic D, Dalal S, Sweasy JB (agosto de 2004). "¿Existe un vínculo entre la ADN polimerasa beta y el cáncer?" . Ciclo celular . 3 (8): 998–1001. doi : 10.4161 / cc.3.8.1062 . PMID 15280658 . 
  15. ^ Farrington, SM; Tenesa, A; Barnetson, R; Wiltshire, A; Prendergast, J; Porteous, M; Campbell, H; Dunlop, MG (2005). "Susceptibilidad de la línea germinal al cáncer colorrectal debido a defectos de genes de reparación de escisión de base" . The American Journal of Human Genetics . 77 (1): 112–9. doi : 10.1086 / 431213 . PMC 1226182 . PMID 15931596 .  
  16. ^ Bellacosa A, Drohat AC (agosto de 2015). "Papel de la reparación de la escisión de base en el mantenimiento de la integridad genética y epigenética de los sitios CpG" . Reparación de ADN . 32 : 33–42. doi : 10.1016 / j.dnarep.2015.04.011 . PMC 4903958 . PMID 26021671 .  
  17. ↑ a b c Sjolund AB, Senejani AG, Sweasy JB (2013). "MBD4 y TDG: glicosilasas de ADN multifacético con funciones biológicas en constante expansión" . Investigación de mutaciones . 743–744: 12–25. doi : 10.1016 / j.mrfmmm.2012.11.001 . PMC 3661743 . PMID 23195996 .  
  18. ^ Cooper DN, Youssoufian H (febrero de 1988). "El dinucleótido CpG y la enfermedad genética humana". Genética humana . 78 (2): 151–5. doi : 10.1007 / bf00278187 . PMID 3338800 . 
  19. ^ a b Howard JH, Frolov A, Tzeng CW, Stewart A, Midzak A, Majmundar A, Godwin A, Heslin M, Bellacosa A, Arnoletti JP (enero de 2009). "Regulación negativa epigenética del gen de reparación de ADN MED1 / MBD4 en cáncer colorrectal y de ovario" . Biología y terapia del cáncer . 8 (1): 94–100. doi : 10.4161 / cbt.8.1.7469 . PMC 2683899 . PMID 19127118 .  
  20. ^ Tricarico R, Cortellino S, Riccio A, Jagmohan-Changur S, Van der Klift H, Wijnen J, Turner D, Ventura A, Rovella V, Percesepe A, Lucci-Cordisco E, Radice P, Bertario L, Pedroni M, Ponz de Leon M, Mancuso P, Devarajan K, Cai KQ, Klein-Szanto AJ, Neri G, Møller P, Viel A, Genuardi M, Fodde R, Bellacosa A (octubre de 2015). "Participación de la inactivación de MBD4 en la tumorigénesis deficiente en reparación de errores de apareamiento" . Oncotarget . 6 (40): 42892–904. doi : 10.18632 / oncotarget.5740 . PMC 4767479 . PMID 26503472 .  
  21. ^ Xiong XD, Luo XP, Liu X, Jing X, Zeng LQ, Lei M, Hong XS, Chen Y (2012). "El polimorfismo MBD4 Glu346Lys está asociado con el riesgo de cáncer de cuello uterino en una población china". En t. J. Gynecol. Cáncer . 22 (9): 1552–6. doi : 10.1097 / IGC.0b013e31826e22e4 . PMID 23027038 . 
  22. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (octubre de 2010). "Proteínas de reparación de escisión de base variante: contribuyentes a la inestabilidad genómica" . Seminarios de Biología del Cáncer . 20 (5): 320–8. doi : 10.1016 / j.semcancer.2010.10.010 . PMC 3254599 . PMID 20955798 .  
  23. ^ Suzuki T, Harashima H, Kamiya H (2010). "Efectos de las proteínas de reparación de escisión de base sobre la mutagénesis por 8-oxo-7,8-dihidroguanina (8-hidroxiguanina) emparejada con citosina y adenina". Reparación de ADN (Amst.) . 9 (5): 542–50. doi : 10.1016 / j.dnarep.2010.02.004 . hdl : 2115/43021 . PMID 20197241 . 
  24. ↑ Shinmura K, Tao H, Goto M, Igarashi H, Taniguchi T, Maekawa M, Takezaki T, Sugimura H (2004). "Mutaciones inactivantes del gen de reparación de escisión de base humana NEIL1 en cáncer gástrico" . Carcinogénesis . 25 (12): 2311–7. doi : 10.1093 / carcin / bgh267 . PMID 15319300 . 
  25. ^ a b Chaisaingmongkol J, Popanda O, Warta R, Dyckhoff G, Herpel E, Geiselhart L, Claus R, Lasitschka F, Campos B, Oakes CC, Bermejo JL, Herold-Mende C, Plass C, Schmezer P (2012). "La pantalla epigenética de los genes de reparación del ADN humano identifica la metilación del promotor aberrante de NEIL1 en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello" . Oncogén . 31 (49): 5108–16. doi : 10.1038 / onc.2011.660 . PMID 22286769 . 
  26. ^ Hacer H, Wong NC, Murone C, John T, Solomon B, Mitchell PL, Dobrovic A (2014). "Una reevaluación crítica de la metilación del promotor del gen de reparación del ADN en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas" . Informes científicos . 4 : 4186. doi : 10.1038 / srep04186 . PMC 3935198 . PMID 24569633 .  
  27. ^ Farkas SA, Vymetalkova V, Vodickova L, Vodicka P, Nilsson TK (abril de 2014). "Cambios en la metilación del ADN en genes mutados con frecuencia en cáncer colorrectal esporádico y en la reparación del ADN y genes de la vía de señalización Wnt / β-catenina". Epigenómica . 6 (2): 179–91. doi : 10.2217 / epi.14.7 . PMID 24811787 . 
  28. ↑ a b c Bayraktar G, Kreutz MR (2018). "El papel de la desmetilación del ADN dependiente de la actividad en el cerebro adulto y en los trastornos neurológicos" . Frente Mol Neurosci . 11 : 169. doi : 10.3389 / fnmol.2018.00169 . PMC 5975432 . PMID 29875631 .  
  29. ^ a b c Duke CG, Kennedy AJ, Gavin CF, Day JJ, Sweatt JD (julio de 2017). "Reorganización epigenómica dependiente de la experiencia en el hipocampo" . Aprender. Mem . 24 (7): 278–288. doi : 10.1101 / lm.045112.117 . PMC 5473107 . PMID 28620075 .  
  30. ^ Karpova NN (enero de 2014). "Papel de la epigenética del BDNF en la plasticidad neuronal dependiente de la actividad" . Neurofarmacología . 76 Pt C: 709-18. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.002 . PMID 23587647 . 
  31. ↑ a b Fernandes J, Arida RM, Gomez-Pinilla F (septiembre de 2017). "El ejercicio físico como modulador epigenético de la plasticidad cerebral y la cognición" . Neurosci Biobehav Rev . 80 : 443–456. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2017.06.012 . PMC 5705447 . PMID 28666827 .  
  32. ↑ a b Atamna H, Cheung I, Ames BN (2000). "Un método para detectar sitios abásicos en células vivas: cambios dependientes de la edad en la reparación de la escisión de la base" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (2): 686–91. doi : 10.1073 / pnas.97.2.686 . PMC 15391 . PMID 10639140 .  
  33. ^ Cabelof DC, Raffoul JJ, Ge Y, Van Remmen H, Matherly LH, Heydari AR (2006). "Pérdida relacionada con la edad de la respuesta de reparación del ADN después de la exposición al estrés oxidativo" . J. Gerontol. A Biol. Sci. Medicina. Sci . 61 (5): 427–34. doi : 10.1093 / gerona / 61.5.427 . PMID 16720738 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Base + Escisión + Reparación en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)