El ADN (citosina-5) -metiltransferasa 3A es una enzima que cataliza la transferencia de grupos metilo a estructuras específicas de CpG en el ADN, un proceso llamado metilación del ADN. La enzima está codificada en humanos por el gen DNMT3A . [5] [6]
Esta enzima es responsable de la metilación del ADN de novo . Esta función debe distinguirse de la metilación del ADN de mantenimiento, que asegura la fidelidad de la replicación de los patrones epigenéticos heredados. DNMT3A forma parte de la familia de enzimas ADN metiltransferasa , que está formada por los protagonistas DNMT1 , DNMT3A y DNMT3B . [5] [6]
Si bien la metilación de novo del ADN modifica la información transmitida por el padre a la progenie, permite modificaciones epigenéticas clave esenciales para procesos como la diferenciación celular y el desarrollo embrionario , la regulación transcripcional , la formación de heterocromatina , la inactivación de X , la impronta y la estabilidad del genoma. [7]
DNMT3A es una proteína de 130 kDa codificada por 23 exones que se encuentran en el cromosoma 2p23 en humanos. [8] Existe una homología del 98% entre homólogos humanos y murinos . [6]
Debido al empalme, existen dos isoformas principales de ARN murino, Dnmt3a1 y Dnmt3a2. Estas isoformas existen en diferentes tipos de células. [9]
DNMT3A consta de tres dominios proteicos principales: el dominio Pro-Trp-Trp-Pro (PWWP), el dominio ATRX-DNMT3-DNMT3L (ADD) y el dominio catalítico de metiltransferasa. El dominio ADD sirve como inhibidor del dominio metiltransferasa hasta que DNMT3A se une a la lisina 4 no modificada de la histona 3 (H3K4me0) por su actividad metilante de novo . [9] Por lo tanto, esta proteína parece tener un mecanismo de control incorporado que se dirige a las histonas solo para la metilación. Finalmente, el dominio de metiltransferasa está altamente conservado, ¡incluso entre procariotas ! [10]