La reacción Dakin-West es una reacción química que transforma un amino-ácido en una ceto - amida usando un anhídrido de ácido y una base, típicamente piridina . [1] [2] [3] [4] [5] Lleva el nombre de Henry Drysdale Dakin (1880-1952) y Randolph West (1890-1949). En 2016, Schreiner y colaboradores informaron sobre la primera variante asimétrica de esta reacción. [6]
Con piridina como base y disolvente , se requieren condiciones de reflujo. [7] Sin embargo, con la adición de 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como catalizador, la reacción puede tener lugar a temperatura ambiente. [8]
Con algunos ácidos, esta reacción puede tener lugar incluso en ausencia de un grupo α-amino.
Esta reacción no debe confundirse con la reacción de Dakin .
Mecanismo de reacción
El mecanismo de reacción implica la acilación y activación del ácido 1 al anhídrido mixto 3 . La amida servirá como nucleófilo para la ciclación que forma la azlactona 4 . La desprotonación y acilación de la azlactona forman el enlace carbono-carbono clave . La posterior apertura del anillo de 6 y la descarboxilación dan el producto cetoamida final. [9] [10]
Síntesis general de cetonas
Las variaciones modernas de la reacción de Dakin-West permiten que muchos ácidos carboxílicos enolizables, no simplemente aminoácidos, se conviertan en sus correspondientes metilcetonas. Por ejemplo, los ácidos \ beta - aril carboxílicos se pueden convertir eficazmente en \ beta - aril cetonas mediante el tratamiento de una solución de anhídrido acético del ácido con N - metilimidazol catalítico . Esta reactividad se atribuye en parte a la generación in situ de acetilimidazolio, un poderoso agente acetilante catiónico . [11]
Ver también
- Síntesis de Robinson-Gabriel : proceso para convertir los productos de cetoamida de esta reacción en oxazoles
Referencias
- ^ Dakin, Henry Drysdale; West, Randolph (1928). "Una reacción general de aminoácidos" . La revista de química biológica . 78 (1): 91-104.
- ^ Dakin, Henry Drysdale; West, Randolph (1928). "Una reacción general de aminoácidos. II" . La revista de química biológica . 78 (3): 745–756.
- ^ Dakin, Henry Drysdale; West, Randolph (1928). "Algunos derivados aromáticos de acetilaminoacetonas sustituidas" . La revista de química biológica . 78 (3): 757–764.
- ^ Wiley, Richard H. (1947). "La conversión de aminoácidos en oxazoles". La Revista de Química Orgánica . 12 (1): 43–46. doi : 10.1021 / jo01165a006 . PMID 20280736 .
- ^ Buchanan, GL (1988). "La reacción de Dakin-West". Reseñas de la Sociedad Química . 17 : 91-109. doi : 10.1039 / CS9881700091 .
- ^ Wende, Raffael C .; Seitz, Alexander; Niedek, Dominik; Schuler, Sören MM; Hofmann, Christine; Becker, Jonathan; Schreiner, Peter R. (2016). "La reacción enantioselectiva Dakin-West". Angewandte Chemie International Edition . 55 (8): 2719–2723. doi : 10.1002 / anie.201509863 . PMID 26804727 .
- ^ Wiley, Richard H .; Borum, OH (1953). "3-acetamido-2-butanona". Síntesis orgánicas . 33 : 1. doi : 10.15227 / orgsyn.033.0001 .
- ^ Höfle, Gerhard; Steglich, Wolfgang; Vorbrüggen, Helmut (1978). "4-dialquilaminopiridinas como catalizadores de acilación altamente activos. [Nuevo método sintético (25)]". Angewandte Chemie International Edition en inglés . 17 (8): 569–583. doi : 10.1002 / anie.197805691 .
- ^ Knorr, Rudolf; Huisgen, Rolf (1970). "Zum Mechanismus der Dakin-West-Reaktion, muero Reaktion von N-Acyl-sek.-aminosäuren mit Acetanhydrid". Chemische Berichte . 103 (8): 2598–2610. doi : 10.1002 / cber.19701030831 . PMID 5448834 .
- ^ Allinger, Norman L .; Wang, Grace L .; Dewhurst, Brian B. (1974). "Estudios cinéticos y mecanicistas de la reacción de Dakin-West". La Revista de Química Orgánica . 39 (12): 1730-1735. doi : 10.1021 / jo00925a029 .
- ^ Tran, Khanh-Van; Bickar, David (2006). "Síntesis de Dakin-West de β-aril cetonas". La Revista de Química Orgánica . 71 (17): 6640–6643. doi : 10.1021 / jo0607966 . PMID 16901161 .