El dantroleno sódico , vendido bajo la marca Dantrium entre otros, es un relajante muscular postsináptico que reduce el acoplamiento de excitación-contracción en las células musculares . [3] [4] [5] Esto se logra inhibiendo la liberación de iones Ca 2+ de las reservas del retículo sarcoplásmico al antagonizar los receptores de rianodina . [6] Es el fármaco principal que se utiliza para el tratamiento y la prevención de la hipertermia maligna , un trastorno poco común y potencialmente mortal provocado por la anestesia general . También se utiliza en la gestión desíndrome neuroléptico maligno , espasticidad muscular (por ejemplo, después de accidentes cerebrovasculares , en paraplejía , parálisis cerebral o pacientes con esclerosis múltiple ) e intoxicación por 2,4-dinitrofenol [7] [8] o por los compuestos relacionados dinoseb y dinoterb . [9]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dantrium, Revonto, Ryanodex |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682576 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 70% |
Metabolismo | Hígado |
Excreción | Biliar, riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.027.895 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 14 H 10 N 4 O 5 |
Masa molar | 314,257 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios que ocurren con más frecuencia incluyen somnolencia, mareos, debilidad, malestar general, fatiga y diarrea. [3] [4]
Par Pharmaceuticals LLC lo comercializa como Dantrium (en Norteamérica) y Norgine BV como Dantrium, Dantamacrin o Dantrolen (en Europa). Se recomienda que un hospital mantenga un stock mínimo de 36 viales de dantroleno por un total de 720 mg, suficiente para una persona de 70 kg. [10]
Efectos adversos
Los efectos secundarios del sistema nervioso central se observan con bastante frecuencia y comprenden alteraciones del habla y visuales, depresión y confusión mental, alucinaciones, dolor de cabeza, insomnio y exacerbación o precipitación de convulsiones y aumento del nerviosismo. Se han observado casos poco frecuentes de depresión respiratoria o sensación de asfixia. El dantroleno a menudo provoca una sedación lo suficientemente grave como para incapacitar al paciente para conducir o utilizar maquinaria. [ cita médica necesaria ]
Los efectos gastrointestinales incluyen mal gusto, disminución del apetito , náuseas, vómitos, calambres abdominales y diarrea. [ cita médica necesaria ]
Los efectos secundarios hepáticos se pueden observar como elevación asintomática de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina o, más graves, como inflamación hepática fatal y no fatal . El riesgo de inflamación del hígado está asociado con la duración del tratamiento y la dosis diaria. En pacientes tratados por hipertermia, hasta el momento no se ha observado toxicidad hepática. Los pacientes que reciben terapia crónica con dantroleno deben someterse a monitorización rutinaria de las pruebas de función hepática. [ cita médica necesaria ]
También se han observado derrame pleural con inflamación del saco fibroso alrededor del corazón (solo tratamiento oral), casos raros de daño de la médula ósea , dolores musculares difusos , dolor de espalda, reacciones dermatológicas, reacciones cardiovasculares transitorias y cristales en la orina . La debilidad muscular puede persistir durante varios días después del tratamiento. [ cita médica necesaria ]
Mutagenicidad y carcinogenicidad
No está claro si el dantroleno tiene efectos cancerígenos. [ cita médica necesaria ]
Contraindicaciones
El dantroleno oral no puede ser utilizado por: [ cita médica necesaria ]
- personas con una enfermedad hepática preexistente
- personas con función pulmonar comprometida
- personas con insuficiencia cardiovascular grave
- personas con hipersensibilidad conocida al dantroleno
- pacientes pediátricos menores de cinco años
- personas que necesitan un buen equilibrio o fuerza muscular para mantener una posición erguida, una función motora o un equilibrio neuromuscular adecuado
Si la indicación es una emergencia médica , como la hipertermia maligna, la única contraindicación significativa es la hipersensibilidad. [ cita médica necesaria ]
Embarazo y lactancia
Si es necesario durante el embarazo, faltan estudios adecuados en humanos, por lo tanto, el medicamento debe administrarse a mujeres embarazadas solo si está claramente indicado. Puede causar hipotonía en el recién nacido si se administra de cerca antes del parto. [9]
No se debe administrar dantroleno a madres que amamantan . Si es necesario un tratamiento, se debe interrumpir la lactancia. [ cita médica necesaria ]
Interacciones
El dantroleno puede interactuar con los siguientes medicamentos: [11]
- Bloqueadores de los canales de calcio del tipo diltiazem / verapamilo : el tratamiento intravenoso con dantroleno y el tratamiento concomitante con bloqueadores de los canales de calcio puede provocar un colapso cardiovascular severo, ritmos cardíacos anormales , depresiones miocárdicas y niveles elevados de potasio en sangre.
- Agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes , como el bromuro de vecuronio : se potencia el bloqueo neuromuscular.
- Depresores del SNC : Se potencia la acción sedante . Las benzodiazepinas también pueden causar debilidad muscular aditiva.
- Los anticonceptivos orales combinados y la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos pueden aumentar la toxicidad hepática del dantroleno, particularmente en mujeres mayores de 35 años.
Farmacología
El dantroleno deprime el acoplamiento de excitación-contracción en el músculo esquelético actuando como un antagonista del receptor del receptor de rianodina y disminuyendo la concentración de calcio intracelular libre . [9]
Química
Químicamente es un derivado de la hidantoína , pero no exhibe actividad antiepiléptica como otros derivados de la hidantoína como la fenitoína . [9]
La escasa solubilidad en agua del dantroleno conduce a ciertas dificultades en su uso. [9] [12] Se está desarrollando un análogo del dantroleno más soluble en agua , el azumoleno , para indicaciones similares. [12] El azumoleno tiene un residuo de bromo en lugar del grupo nitro que se encuentra en el dantroleno y es 30 veces más soluble en agua. [9]
Síntesis
La síntesis de la patente original comenzó con para -nitroanilina que se somete a diazotización seguida de una arilación catalizada por cloruro de cobre (II) con furfural (esencialmente una arilación de Meerwein modificada ). Este luego reacciona con 1-aminohidantoína para formar el producto final.
Historia
El dantroleno se describió por primera vez en la literatura científica en 1967, como uno de varios derivados de la hidantoína propuestos como una nueva clase de relajante muscular. [14] El dantroleno experimentó un desarrollo adicional extenso, y su acción sobre el músculo esquelético se describió en detalle en 1973. [15]
El dantroleno se utilizó ampliamente en el tratamiento de la espasticidad [16] antes de que el anestesiólogo sudafricano Gaisford Harrison descubriera su eficacia en el tratamiento de la hipertermia maligna y lo informara en un artículo histórico de 1975 publicado en el British Journal of Anesthesia . [17] Harrison indujo experimentalmente hipertermia maligna con anestesia con halotano en cerdos genéticamente susceptibles y obtuvo una tasa de supervivencia del 87,5%, donde siete de sus ocho experimentos sobrevivieron después de la administración intravenosa de dantroleno. La eficacia del dantroleno en humanos se confirmó más tarde en un gran estudio multicéntrico publicado en 1982, [18] y se confirmó epidemiológicamente en 1993. [19] Antes del dantroleno, el único tratamiento disponible para la hipertermia maligna era la procaína , que se asociaba con 60 % tasa de mortalidad en modelos animales. [17]
Referencias
- ^ a b "Uso de dantroleno durante el embarazo" . Drugs.com . 9 de diciembre de 2019 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
- ^ "Cápsulas de Dantrium 25 mg - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
- ^ a b "Cápsula de dantrio-dantroleno sódico" . DailyMed . 1 de febrero de 2018 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
- ^ a b "Ryanodex dantroleno sódico-dantroleno sódico inyectable, suspensión" . DailyMed . 2 de enero de 2019 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
- ^ "Revonto- dantroleno sódico inyectable, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 4 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
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enlaces externos
- "Dantrolene" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Dantroleno sódico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.