La pubertad retrasada es cuando una persona carece o tiene un desarrollo incompleto de características sexuales específicas después de la edad habitual de inicio de la pubertad . [1] Es posible que la persona no presente signos físicos u hormonales de que ha comenzado la pubertad. En los Estados Unidos, se considera que las niñas tienen pubertad retrasada si carecen del desarrollo de los senos a los 13 años o no han comenzado a menstruar a los 16 años. [1] [2] Se considera que los niños tienen pubertad retrasada si carecen de agrandamiento de los testículos por 14 años. [2] La pubertad tardía afecta aproximadamente al 2% de los adolescentes. [3] [4]
Pubertad retrasada | |
---|---|
Especialidad | Endocrinología |
Por lo general, la pubertad puede retrasarse varios años y aún ocurrir normalmente, en cuyo caso se considera un retraso constitucional del crecimiento y la pubertad, una variación común del desarrollo físico saludable. [2] El retraso de la pubertad también puede ocurrir debido a diversas causas, como desnutrición , diversas enfermedades sistémicas o defectos del sistema reproductivo ( hipogonadismo ) o la capacidad de respuesta del cuerpo a las hormonas sexuales . [2]
La evaluación inicial para la pubertad tardía que no se debe a una afección crónica implica medir la FSH , LH , testosterona / estradiol en suero , así como una radiografía de la edad ósea. [4]
Si queda claro que hay un defecto permanente del sistema reproductivo, el tratamiento generalmente implica el reemplazo de las hormonas apropiadas ( testosterona / dihidrotestosterona para los niños, [5] estradiol y progesterona para las niñas). [6]
Tiempos y definiciones
La pubertad se considera retrasada cuando el niño no ha comenzado la pubertad cuando tienen dos desviaciones estándar o aproximadamente el 95% de los niños de antecedentes similares. [7] [8] [9]
En las niñas norteamericanas, la pubertad se considera retrasada cuando el desarrollo de los senos no ha comenzado a los 13 años, cuando no han comenzado a menstruar a los 16 años, [2] y cuando no hay un aumento en la tasa de crecimiento. [8] Además, la progresión lenta a través de la escala de Tanner o la falta de menarquia dentro de los 3 años posteriores al desarrollo de los senos también pueden considerarse pubertad tardía. [8]
En los Estados Unidos, la edad de inicio de la pubertad en las niñas depende en gran medida de su origen racial. La pubertad retrasada significa la falta de desarrollo de los senos a los 12,8 años para las niñas blancas y a los 12,4 años para las niñas negras. [7] [8] La falta de menstruación a los 15 años en cualquier origen étnico se considera retrasada. [8]
En los niños norteamericanos, la pubertad se considera retrasada cuando los testículos tienen menos de 2,5 cm de diámetro [2] o menos de 4 ml de volumen a la edad de 14 años. [4] La pubertad retrasada es más común en los hombres. [2]
Aunque la ausencia de vello púbico y / o axilar es común en los niños con pubertad retrasada, la presencia de vello sexual se debe a la secreción de hormonas sexuales suprarrenales que no están relacionadas con las hormonas sexuales producidas por los ovarios o los testículos. [10] [8]
La edad de inicio de la pubertad depende de la genética, la salud general, el nivel socioeconómico y la exposición ambiental. Los niños que residen más cerca del ecuador, en altitudes más bajas, en ciudades y otras áreas urbanas generalmente comienzan el proceso de pubertad antes que sus contrapartes. [7] Los niños con obesidad leve o con obesidad mórbida también tienen más probabilidades de comenzar la pubertad antes que los niños con peso normal. [11] La variación en genes relacionados con la obesidad, como FTO o NEGRI, se ha asociado con un inicio más temprano de la pubertad. [7] Los niños cuyos padres comenzaron la pubertad a una edad más temprana también fueron más propensos a experimentarla ellos mismos, especialmente en mujeres donde el inicio de la menstruación se correlacionó bien entre madres e hijas y entre hermanas. [7]
Causas
El retraso puberal se puede dividir en cuatro categorías, de mayor a menor frecuencia: [2]
Retraso constitucional y fisiológico
Los niños que están sanos pero tienen un ritmo de desarrollo físico más lento que el promedio tienen un retraso constitucional con un retraso posterior en la pubertad. Es la causa más común de pubertad tardía en las niñas [1] [8] (30%) [7] y aún más en los niños [2] (65%). [10] Por lo general, se hereda con hasta un 80% de la variación en la edad de inicio de la pubertad debido a factores genéticos. [10] [12] Estos niños tienen antecedentes de estatura más baja que sus compañeros de su edad durante la niñez, pero su altura es apropiada para la edad ósea , lo que significa que tienen una maduración esquelética retrasada con potencial de crecimiento futuro. [7]
A menudo es difícil establecer si se trata de un verdadero retraso constitucional del crecimiento y la pubertad o si existe una patología subyacente porque las pruebas de laboratorio no siempre son discriminatorias. [13] En ausencia de otros síntomas, la baja estatura, el retraso en el crecimiento de la altura y el peso y / o retraso en la pubertad pueden ser las únicas manifestaciones clínicas de ciertas enfermedades crónicas, incluida la enfermedad celíaca . [14] [15] [16] [17]
Desnutrición o enfermedad crónica
Cuando los niños con bajo peso o enfermos presentan retraso puberal, se justifica buscar enfermedades que causen un retraso temporal y reversible en la pubertad. [2] Condiciones crónicas como la anemia de células falciformes [18] [19] [20] y talasemia , [21] fibrosis quística , [22] VIH / SIDA , hipotiroidismo , [23] enfermedad renal crónica , [24] [25] y los trastornos gastroentéricos crónicos (como la enfermedad celíaca [15] [26] y la enfermedad inflamatoria intestinal [27] [28] [29] ) provocan una activación retardada de la región hipotalámica del cerebro para enviar señales para iniciar la pubertad. [30]
Los sobrevivientes de cáncer infantil también pueden presentar un retraso en la pubertad secundaria a sus tratamientos contra el cáncer, especialmente los hombres. [10] [31] El tipo de tratamiento, la cantidad de exposición / dosis de los fármacos y la edad durante el tratamiento determinan el nivel en el que las gónadas se ven afectadas y los pacientes más jóvenes tienen un riesgo menor de efectos reproductivos negativos. [31]
El ejercicio físico excesivo y el estrés físico, especialmente en los deportistas, también pueden retrasar el inicio de la pubertad. [32] Los trastornos alimentarios como la bulimia nerviosa y la anorexia nerviosa también pueden afectar la pubertad debido a la desnutrición . [30] [33]
También se ha demostrado que las dietas restringidas en carbohidratos para bajar de peso disminuyen la estimulación de la insulina, que a su vez no estimula las neuronas de kisspeptina, que son vitales para la liberación de las hormonas que inician la pubertad. [34] Esto muestra que los niños con restricción de carbohidratos y los niños con diabetes mellitus tipo 1 pueden tener pubertad retrasada. [11] [35]
Insuficiencia primaria de los ovarios o testículos (hipogonadismo hipergonadotrópico)
El fallo primario de los ovarios o testículos ( gónadas ) provocará un retraso en la pubertad debido a la falta de respuesta hormonal de los receptores finales del eje HPG . [7] En este escenario, el cerebro envía muchas señales hormonales ( gonadotropina alta ), pero las gónadas no pueden responder a dichas señales, lo que provoca hipogonadismo hipergonadotrópico . [7] El hipogonadismo hipergonadotrópico puede ser causado por defectos congénitos o adquiridos. [36]
Trastornos congénitos
Las enfermedades congénitas incluyen la criptorquidia no tratada, en la que los testículos no descienden del abdomen. [30] Otros trastornos congénitos son de naturaleza genética. En los hombres, puede haber deformidades en el túbulo seminífero como en el síndrome de Klinefelter (la causa más común en los hombres), [37] defectos en la producción de esteroides testiculares, mutaciones en los receptores que impiden el funcionamiento de las hormonas testiculares, anomalías cromosómicas como el síndrome de Noonan , o problemas con las células que forman los testículos. [30] Las mujeres también pueden tener anomalías cromosómicas como el síndrome de Turner (la causa más común en las niñas), [37] disgenesia gonadal XX y disgenesia gonadal XY , problemas en la vía de síntesis de hormonas ováricas como deficiencia de aromatasa [30] o disgenesia anatómica congénita [30]. deformidades como la agenesia mülleriana . [36]
Trastornos adquiridos
Las enfermedades adquiridas incluyen orquitis de las paperas , infección por el virus Coxsackie B, irradiación, quimioterapia o traumatismo; todos los problemas que causan la falla de las gónadas. [2] [36]
Defecto genético o adquirido de la vía hormonal de la pubertad (hipogonadismo hipogonadotrópico)
El eje hipotalámico-pituitario-gonadal también puede verse afectado a nivel del cerebro. [36] El cerebro no envía sus señales hormonales a las gónadas ( gonadotropinas bajas ), lo que hace que las gónadas nunca se activen en primer lugar, lo que resulta en hipogonadismo hipogonadotrópico . [38] El eje HPG se puede alterar en dos lugares, a nivel hipotalámico o pituitario. [38] Los trastornos del SNC, como los tumores cerebrales infantiles ( p . Ej. , Craneofaringioma , prolactinoma , germinoma , glioma ) pueden interrumpir la comunicación entre el hipotálamo y la hipófisis. [30] Los tumores hipofisarios, especialmente los prolactinomas , pueden aumentar el nivel de dopamina provocando un efecto inhibidor del eje HPG. [1] Los trastornos hipotalámicos incluyen el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Kallmann , [2] pero la causa más común de hipogonadismo hipogonadotrópico es una deficiencia funcional en el regulador hormonal producido por el hipotálamo, la hormona liberadora de gonadotropinas o GnRH. [7]
Diagnóstico
Los endocrinólogos pediátricos son los médicos con mayor formación y experiencia en la evaluación de la pubertad tardía. Un historial médico completo, una revisión de los sistemas, el patrón de crecimiento y el examen físico, así como las pruebas de laboratorio y las imágenes, revelarán la mayoría de las enfermedades y afecciones sistémicas capaces de detener el desarrollo o retrasar la pubertad, además de proporcionar pistas sobre algunos de los síndromes reconocibles. afectando el sistema reproductivo. [7]
La evaluación médica oportuna es una necesidad, ya que hasta la mitad de las niñas con pubertad tardía tienen una patología subyacente. [8]
Historia y fisico
Retraso constitucional y fisiológico
Los niños con retraso constitucional informan que son más bajos que sus compañeros, que su crecimiento se ha ralentizado y que son más delgados que sus compañeros. [31] Su crecimiento ha comenzado a ralentizarse años antes del estirón esperado secundario a la pubertad, lo que ayuda a diferenciar un retraso constitucional de un trastorno relacionado con el eje HPG. [10] Un historial familiar completo con las edades en las que los padres alcanzan los hitos de la pubertad también puede proporcionar un punto de referencia para la edad esperada de la pubertad. [4] [7] Los parámetros de medición del crecimiento en niños con sospecha de retraso constitucional incluyen la altura, el peso, la tasa de crecimiento y la estatura media calculada de los padres que representa la altura adulta esperada para el niño. [2] [4]
Desnutrición o enfermedad crónica
Los hábitos de dieta y actividad física, así como el historial de enfermedades graves previas y el historial de medicamentos pueden proporcionar pistas sobre la causa del retraso en la pubertad. [7] El retraso en el crecimiento y la pubertad pueden ser los primeros signos de enfermedades crónicas graves, como trastornos metabólicos, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal y el hipotiroidismo . [7] Síntomas como fatiga, dolor y patrón de evacuación anormal sugieren una condición crónica subyacente. [4] Un IMC bajo puede llevar a un médico a diagnosticar un trastorno alimentario, desnutrición , abuso infantil o trastornos gastrointestinales crónicos. [4]
Fallo primario de los ovarios o testículos.
Una forma de cuerpo eunucoide donde la extensión del brazo excede la altura en más de 5 cm sugiere un retraso en el cierre de la placa de crecimiento secundario al hipogonadismo . [7] El síndrome de Turner tiene características de diagnóstico únicas que incluyen un cuello palmeado, baja estatura, pecho en forma de escudo y una línea muy baja del cabello. [4] El síndrome de Klinefelter se presenta con una estatura alta y testículos pequeños y firmes. [4]
Defecto genético o adquirido de la vía hormonal de la pubertad
La falta del sentido del olfato ( anosmia ) junto con el retraso de la pubertad son fuertes indicaciones clínicas del síndrome de Kallmann . [10] [39] [40] Las deficiencias de GnRH, la hormona de señalización producida por el hipotálamo, pueden causar malformaciones congénitas que incluyen labio leporino y escoliosis. [7] La presencia de síntomas neurológicos que incluyen dolores de cabeza y alteraciones visuales sugieren un trastorno cerebral como un tumor cerebral que causa hipopituitarismo . [7] La presencia de síntomas neurológicos además de la lactancia son signos de niveles altos de prolactina y podrían indicar un efecto secundario del fármaco o un prolactinoma . [4]
Imagen
Dado que la maduración ósea es un buen indicador de la maduración física general, una radiografía de la mano izquierda y la muñeca para evaluar la edad ósea suele revelar si el niño ha alcanzado una etapa de maduración física en la que debería producirse la pubertad. [2] [7] Las radiografías que muestran una edad ósea <11 años en las niñas o <13 años en los niños (a pesar de una edad cronológica más alta) suelen ser compatibles con un retraso constitucional de la pubertad. [7] [37] Se debe considerar una resonancia magnética del cerebro si hay síntomas neurológicos además de la pubertad tardía, dos hallazgos sospechosos de tumores hipofisarios o hipotalámicos. [2] [10] Una resonancia magnética también puede confirmar el diagnóstico de síndrome de Kallmann debido a la ausencia o desarrollo anormal del tracto olfatorio. [10] Sin embargo, en ausencia de síntomas neurológicos claros, una resonancia magnética puede no ser la opción más rentable. [10] Una ecografía pélvica puede detectar anomalías anatómicas que incluyen testículos no descendidos y agenesia de Müller . [2] [36]
Evaluación de laboratorio
El primer paso para evaluar a los niños con pubertad retrasada implica diferenciar entre las diferentes causas de la pubertad retrasada. La demora constitucional se puede evaluar con una historia completa, física y edad ósea. [4] La desnutrición y las enfermedades crónicas se pueden diagnosticar mediante la historia y las pruebas específicas de la enfermedad. [2] Los estudios de detección incluyen un hemograma completo, una velocidad de sedimentación globular y estudios de tiroides. [2] El hipogonadismo se puede diferenciar entre hipogonadismo hipergonadotrópico e hipogonadotrópico midiendo la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y la hormona luteinizante (LH) ( gonadotropinas para medir el gasto pituitario) y el estradiol en las niñas (para medir el gasto gonadal). [7] [36] A la edad de 10 a 12 años, los niños con insuficiencia de los ovarios o los testículos tendrán LH y FSH altas porque el cerebro está intentando reactivar la pubertad, pero las gónadas no responden a estas señales. [7] [2]
Estimular el cuerpo mediante la administración de una versión artificial de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH, la hormona hipotalámica) puede diferenciar entre un retraso constitucional de la pubertad y una deficiencia de GnRH en los niños, aunque no se han realizado estudios en niñas para demostrarlo. [7] [41] A menudo es suficiente simplemente medir los niveles de gonadotropina basales para diferenciar entre los dos. [10]
En las niñas con hipogonadismo hipogonadotrópico , se mide el nivel de prolactina sérica para identificar si tienen el prolactinoma del tumor hipofisario . Los niveles altos de prolactina justificarían más pruebas con imágenes de resonancia magnética, excepto si se pueden identificar los fármacos que inducen la producción de prolactina. [7] Si el niño tiene algún síntoma neurológico, se recomienda encarecidamente que el médico obtenga una resonancia magnética de la cabeza para detectar posibles lesiones cerebrales. [7]
En las niñas con hipogonadismo hipergonadotrópico , un cariotipo puede identificar anomalías cromosómicas, la más común de las cuales es el síndrome de Turner . [7] En los niños, un cariotipo está indicado si el niño puede tener un defecto gonadal congénito como el síndrome de Klinefelter . [2] En los niños con un cariotipo normal, los defectos en la síntesis de las hormonas sexuales esteroides suprarrenales pueden identificarse midiendo la 17-hidroxilasa , una enzima importante involucrada en la producción de hormonas sexuales. [7]
Gestión
Los objetivos de la terapia hormonal a corto plazo son inducir el comienzo del desarrollo sexual e inducir un brote de crecimiento, pero deben limitarse a niños con angustia o ansiedad severa secundaria a su pubertad tardía. [2] [7] La edad ósea debe controlarse con frecuencia para evitar el cierre precoz de las placas óseas, lo que atrofia el crecimiento. [7]
Retraso constitucional y fisiológico
Si un niño está sano con un retraso constitucional del crecimiento y la pubertad, se le puede brindar tranquilidad y predicción basada en la edad ósea. [10] [31] Por lo general, no se necesita ninguna otra intervención, pero se recomienda repetir la evaluación midiendo la testosterona sérica o el estrógeno. [2] [4] [7] Además, el diagnóstico de hipogonadismo puede excluirse una vez que la adolescente ha comenzado la pubertad entre los 16 y los 18 años. [4] [37]
Los niños> 14 años de edad cuyo crecimiento está severamente atrofiado o están experimentando angustia severa debido a su falta de pubertad pueden comenzar con testosterona para aumentar su estatura. [10] El tratamiento con testosterona también se puede usar para estimular el desarrollo sexual, pero puede cerrar las placas óseas prematuramente y detener el crecimiento por completo si no se administra con cuidado. [6] [7] Otra opción terapéutica es el uso de inhibidores de la aromatasa para inhibir la conversión de andrógenos en estrógenos, ya que los estrógenos son responsables de detener el desarrollo de la placa de crecimiento ósea y, por lo tanto, el crecimiento. [10] Sin embargo, debido a los efectos secundarios, la terapia con testosterona sola se usa con mayor frecuencia. [10] En general, no se recomiendan ni la hormona del crecimiento ni los inhibidores de la aromatasa como demora constitucional para aumentar el crecimiento. [31] [42]
Las niñas pueden comenzar con el estrógeno con los mismos objetivos que sus contrapartes masculinas. [10]
En general, los estudios no han mostrado diferencias significativas en la altura adulta final entre los adolescentes tratados con esteroides sexuales y los que solo fueron observados sin tratamiento. [43]
Desnutrición o enfermedad crónica
Si el retraso se debe a una enfermedad sistémica o desnutrición , es probable que la intervención terapéutica se centre en esas condiciones. En pacientes con enfermedad celíaca , un diagnóstico precoz y el establecimiento de una dieta sin gluten previene las complicaciones a largo plazo y permite la restauración de la maduración normal. [14] [17] La terapia con hormona tiroidea será necesaria en el caso de hipotiroidismo. [7]
Insuficiencia primaria de los ovarios o testículos (hipogonadismo hipergonadotrópico)
Mientras que los niños con retraso constitucional tendrán niveles normales de hormonas sexuales después de la pubertad, la deficiencia de gonadotropinas o el hipogonadismo pueden requerir un reemplazo de esteroides sexuales de por vida. [2]
En las niñas con insuficiencia ovárica primaria , el estrógeno debe iniciarse cuando se supone que debe comenzar la pubertad. [7] Las progestinas generalmente se agregan después de que hay un desarrollo aceptable de los senos, alrededor de 12 a 24 meses después de comenzar con el estrógeno, ya que comenzar el tratamiento con progestina demasiado pronto puede afectar negativamente el crecimiento de los senos. [7] Después de un crecimiento aceptable de los senos, la administración de estrógeno y progestina de manera cíclica puede ayudar a establecer menstruaciones regulares una vez que se inicia la pubertad. [6] [37] El objetivo es completar la maduración sexual en 2 a 3 años. [7] Una vez que se ha logrado la maduración sexual, un período de prueba sin terapia hormonal puede determinar si el niño necesitará o no un tratamiento de por vida. [2] Las niñas con deficiencia congénita de GnRH requieren suficientes suplementos de hormonas sexuales para mantener los niveles corporales en los niveles puberales esperados necesarios para inducir la ovulación, especialmente cuando la fertilidad es una preocupación. [7]
Los hombres con insuficiencia primaria de los testículos recibirán testosterona de por vida . [40]
Se puede usar GnRH pulsátil, multi-LH semanal o hCG y FSH para inducir la fertilidad en la edad adulta tanto para hombres como para mujeres. [10] [37]
Defecto genético o adquirido de la vía hormonal de la pubertad (hipogonadismo hipogonadotrópico)
Los niños mayores de 12 años con hipogonadismo hipogonadotrópico se tratan con mayor frecuencia con testosterona a corto plazo, mientras que los hombres con insuficiencia testicular recibirán testosterona de por vida . [10] [44] [45] La elección de la formulación (tópica o inyectable) depende de la preferencia del niño y de la familia, así como de qué tan bien toleran los efectos secundarios. [44] Aunque la terapia con testosterona sola dará como resultado el comienzo de la pubertad, para aumentar el potencial de fertilidad, es posible que necesiten GnRH pulsátil o hCG con rFSH. [10] [44] La hCG se puede usar sola en niños con inicio espontáneo de la pubertad debido a formas no permanentes de hipogonadismo hipogonadotrópico y se puede agregar rFSH en casos de recuento bajo de espermatozoides después de 6 a 12 meses de tratamiento. [10]
Si la pubertad no ha comenzado después de 1 año de tratamiento, se debe considerar el hipogonadismo hipogonadotrópico permanente . [10]
Las niñas con hipogonadismo hipogonadotrópico comienzan con la terapia con esteroides del mismo sexo que sus contrapartes con un retraso constitucional, sin embargo, las dosis se aumentan gradualmente para alcanzar los niveles de reemplazo completo en adultos. [10] La dosis de estrógeno se titula según la capacidad de la mujer para tener hemorragias por deprivación y mantener la densidad ósea adecuada. [10] La inducción de la fertilidad también debe realizarse mediante GnRH pulsátil. [10]
Otros
La hormona del crecimiento es otra opción que se ha descrito, sin embargo, solo debe usarse en casos de deficiencia comprobada de la hormona del crecimiento [46] [47] , como la baja estatura idiopática . [10] No se ha demostrado que los niños con un retraso constitucional se beneficien de la terapia con hormona del crecimiento. [10] Aunque los niveles séricos de la hormona del crecimiento son bajos en el retraso constitucional de la pubertad, aumentan después del tratamiento con hormonas sexuales y, en esos casos, no se sugiere que la hormona del crecimiento acelere el crecimiento. [7]
La ingesta subnormal de vitamina A es uno de los factores etiológicos del retraso de la maduración puberal. La suplementación de vitamina A y hierro en niños con retraso constitucional normal con una ingesta de vitamina A por debajo de lo normal es tan eficaz como la terapia hormonal en la inducción del crecimiento y la pubertad. [48]
Más terapias se están desarrollando para apuntar a los más moduladores discretos del HPG eje incluyendo kisspeptin y neuroquinina B . [49] [50]
En los casos de pubertad tardía grave secundaria a hipogonadismo , la evaluación por parte de un psicólogo o psiquiatra, así como el asesoramiento y un entorno de apoyo son una terapia complementaria importante para el niño. [2] [51] La transición de la atención pediátrica a la de adultos también es vital, ya que muchos niños se pierden durante la transición de la atención. [31]
panorama
El retraso constitucional del crecimiento y la pubertad es una variación del desarrollo normal sin consecuencias para la salud a largo plazo; sin embargo, puede tener efectos psicológicos duraderos. [43] [52] Los varones adolescentes con pubertad tardía tienen un nivel más alto de ansiedad y depresión en comparación con sus compañeros. [53] Los niños con pubertad tardía también muestran un rendimiento académico reducido en su educación adolescente, pero no se han determinado los cambios en el rendimiento académico en la edad adulta. [43]
Existe evidencia contradictoria sobre si los niños con crecimiento constitucional y retraso puberal alcanzan su máximo potencial de estatura. [43] La enseñanza convencional es que estos niños se ponen al día con su crecimiento durante el estirón de la pubertad y permanecen más cortos antes de que comience la pubertad retrasada. [54] Sin embargo, algunos estudios muestran que estos niños no alcanzan la altura objetivo de aproximadamente 4 a 11 cm. [43] Los factores que podrían afectar la estatura final incluyen la baja estatura familiar y el desarrollo del crecimiento prepuberal. [43]
El retraso puberal también puede afectar la masa ósea y el desarrollo posterior de osteoporosis. [55] Los hombres con pubertad tardía a menudo tienen una densidad mineral ósea de baja a normal que no se ve afectada por la terapia con andrógenos . [43] Es más probable que las mujeres tengan una densidad mineral ósea más baja y, por lo tanto, un mayor riesgo de fracturas incluso antes del inicio de la pubertad. [43]
Además, la pubertad tardía se correlaciona con un mayor riesgo de trastornos cardiovasculares y metabólicos solo en las mujeres, pero también parece proteger el cáncer de mama y el endometrio en las mujeres y el cáncer de testículo en los hombres. [43]
Ver también
- Hitos del desarrollo
- Endocrinología
- Pubertad
- Retraso constitucional del crecimiento
- Hipogonadismo
- Síndrome de Kallmann
- Síndrome de Turner
- síndrome de Klinefelter
Referencias
- ↑ a b c d Hoffman B (2016). Ginecología Williams . Educación McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-184908-1.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Ferri FF (26 de mayo de 2018). Asesor clínico de Ferri 2019: 5 libros en 1 . ISBN 9780323550765. OCLC 1040695302 .
- ^ Howard SR, Dunkel L (2018). "La base genética de la pubertad tardía". Neuroendocrinología . 106 (3): 283-291. doi : 10.1159 / 000481569 . PMID 28926843 . S2CID 4772278 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Klein DA, Emerick JE, Sylvester JE, Vogt KS (noviembre de 2017). "Trastornos de la pubertad: un enfoque para el diagnóstico y el tratamiento". Médico de familia estadounidense . 96 (9): 590–599. PMID 29094880 .
- ^ Saad RJ, Keenan BS, Danadian K, Lewy VD, Arslanian SA (octubre de 2001). "Tratamiento con dihidrotestosterona en adolescentes con pubertad retrasada: ¿explica la resistencia a la insulina de la pubertad?". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (10): 4881–6. doi : 10.1210 / jc.86.10.4881 . PMID 11600557 .
- ^ a b c Wecker L (2010). Farmacología humana de Brody: molecular a clínica . Elsevier Mosby. ISBN 9780323053747. OCLC 804133604 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj Fritz MA, Speroff L (2015). Endocrinología Clínica Ginecológica e Infertilidad . Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 9781451189766. OCLC 885230917 .
- ^ a b c d e f g h Adams PJ (2013). Ginecología práctica pediátrica y adolescente . Wiley-Blackwell. ISBN 9781118538586. OCLC 929718561 .
- ^ Traggiai C, Stanhope R (febrero de 2003). "Trastornos del desarrollo puberal". Mejores prácticas e investigación. Ginecología y obstetricia clínica . 17 (1): 41–56. doi : 10.1053 / ybeog.2003.0360 . PMID 12758225 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Dunkel L, Quinton R (junio de 2014). "Transición en endocrinología: inducción de la pubertad". Revista europea de endocrinología . 170 (6): R229–39. doi : 10.1530 / EJE-13-0894 . PMID 24836550 .
- ^ a b Richmond HM, Duriancik DM (septiembre de 2017). "Impacto de la restricción de carbohidratos en el desarrollo adolescente sano". Revisiones de endocrinología pediátrica . 15 (1): 26–32. doi : 10.17458 / per.vol15.2017.rd.impactcarbohydraterestriction . PMID 28845625 .
- ^ Howard SR, Dunkel L (agosto de 2018). "Manejo del hipogonadismo desde el nacimiento hasta la adolescencia" . Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . Actualización del tema en endocrinología pediátrica. 32 (4): 355–372. doi : 10.1016 / j.beem.2018.05.011 . PMID 30086863 .
- ^ Wei C, Crowne EC (mayo de 2016). "Avances recientes en la comprensión y el tratamiento de la pubertad tardía". Archives of Disease in Childhood (Revisión). 101 (5): 481–8. doi : 10.1136 / archdischild-2014-307963 . PMID 26353794 . S2CID 5372175 .
- ^ a b Mearin ML (junio de 2015). "La prevención de la enfermedad celíaca". Mejores prácticas e investigación. Gastroenterología clínica (revisión). 29 (3): 493–501. doi : 10.1016 / j.bpg.2015.04.003 . PMID 26060113 .
- ^ a b Leffler DA, Green PH, Fasano A (octubre de 2015). "Manifestaciones extraintestinales de la enfermedad celíaca". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología (Revisión). 12 (10): 561–71. doi : 10.1038 / nrgastro.2015.131 . PMID 26260366 . S2CID 15561525 .
- ^ Guandalini S, Assiri A (marzo de 2014). "Enfermedad celíaca: una revisión". JAMA Pediatrics . 168 (3): 272–8. doi : 10.1001 / jamapediatrics.2013.3858 . PMID 24395055 .
- ^ a b Levy J, Bernstein L, Silber N (diciembre de 2014). "Enfermedad celíaca: un síndrome de desregulación inmunológica". Problemas actuales en la atención de la salud pediátrica y adolescente (Revisión). 44 (11): 324–7. doi : 10.1016 / j.cppeds.2014.10.002 . PMID 25499458 .
- ^ Aeddula NR, Baradhi KM (2018), "Sickle Cell Nephropathy " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30252273 , consultado el 26 de enero de 2019.
- ^ Stimpson SJ, Rebele EC, DeBaun MR (2016). "Desafíos ginecológicos comunes en adolescentes con anemia de células falciformes". Revisión de expertos en hematología . 9 (2): 187–96. doi : 10.1586 / 17474086.2016.1126177 . PMID 26613137 . S2CID 23987807 .
- ^ Huang AW, Muneyyirci-Delale O (julio de 2017). "Problemas endocrinos reproductivos en hombres con anemia de células falciformes". Andrología . 5 (4): 679–690. doi : 10.1111 / andr.12370 . PMID 28662541 . S2CID 207012502 .
- ^ Castaldi MA, Cobellis L (junio de 2016). "Talasemia e infertilidad". Fertilidad humana . 19 (2): 90–6. doi : 10.1080 / 14647273.2016.1190869 . PMID 27335221 . S2CID 27130445 .
- ^ Johannesson M, Gottlieb C, Hjelte L (enero de 1997). "Pubertad tardía en niñas con fibrosis quística a pesar del buen estado clínico". Pediatría . 99 (1): 29–34. doi : 10.1542 / peds.99.1.29 . PMID 8989333 .
- ^ Tsutsui K, Son YL, Kiyohara M, Miyata I (enero de 2018). "Descubrimiento de GnIH y su papel en la pubertad tardía inducida por hipotiroidismo". Endocrinología . 159 (1): 62–68. doi : 10.1210 / es.2017-00300 . PMID 28938445 . S2CID 3498163 .
- ^ Thébaut A, Amouyal M, Besançon A, Collet M, Selbonne E, Valentin C, Vonthron M, Zakariya M, Linglart A (junio de 2013). "[Pubertad, fertilidad y enfermedades crónicas]". Archives de Pédiatrie (Revisión). 20 (6): 673–84. doi : 10.1016 / j.arcped.2013.03.015 . PMID 23619213 .
- ^ Haffner D, Zivicnjak M (junio de 2017). "Desarrollo puberal en niños con enfermedad renal crónica". Nefrología pediátrica . 32 (6): 949–964. doi : 10.1007 / s00467-016-3432-3 . PMID 27464647 . S2CID 19894051 .
- ^ Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, Scambia G, Di Simone N (2014). "Enfermedad celíaca y trastornos reproductivos: metaanálisis de asociaciones epidemiológicas y posibles mecanismos patogénicos". Actualización sobre reproducción humana (revisión). 20 (4): 582–93. doi : 10.1093 / humupd / dmu007 . PMID 24619876 .
- ^ Sanderson IR (octubre de 2014). "Problemas de crecimiento en niños con EII". Reseñas de la naturaleza. Gastroenterología y Hepatología (Revisión). 11 (10): 601–10. doi : 10.1038 / nrgastro.2014.102 . PMID 24957008 . S2CID 28365424 .
- ^ Wong SC, Catto-Smith AG, Zacharin M (febrero de 2014). "Fracturas patológicas en pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal". Revista europea de pediatría (revisión). 173 (2): 141–51. doi : 10.1007 / s00431-013-2174-5 . PMID 24132387 . S2CID 26007421 .
- ^ Corica D, Romano C (febrero de 2017). "Terapia biológica en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica: una revisión sistemática". Revista de gastroenterología clínica . 51 (2): 100-110. doi : 10.1097 / MCG.0000000000000696 . PMID 27636407 . S2CID 24102740 .
- ^ a b c d e f Schlomo M (2015). Libro de texto de Williams de endocrinología . Elsevier. ISBN 978-0323341578. OCLC 995483654 .
- ^ a b c d e f Dwyer AA, Phan-Hug F, Hauschild M, Elowe-Gruau E, Pitteloud N (julio de 2015). "TRANSICIÓN EN ENDOCRINOLOGÍA: Hipogonadismo en la adolescencia". Revista europea de endocrinología . 173 (1): R15-24. doi : 10.1530 / EJE-14-0947 . PMID 25653257 .
- ^ Maïmoun L, Georgopoulos NA, Sultan C (noviembre de 2014). "Trastornos endocrinos en atletas adolescentes y jóvenes: impacto en el crecimiento, ciclos menstruales y adquisición de masa ósea". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (Revisión). 99 (11): 4037–50. doi : 10.1210 / jc.2013-3030 . PMID 24601725 .
- ^ Kapczuk K (octubre de 2017). "Atletas de élite y retraso puberal". Minerva Pediatrica . 69 (5): 415–426. doi : 10.23736 / S0026-4946.17.05044-7 . PMID 28745464 .
- ^ Pankov YA (septiembre de 2015). "[Kisspeptina y leptina en la regulación de la fertilidad]". Molekuliarnaia Biologiia . 49 (5): 707-15. doi : 10.7868 / S0026898415050134 . PMID 26510589 .
- ^ Gandhi J, Dagur G, Warren K, Smith NL, Sheynkin YR, Zumbo A, Khan SA (2017). "El papel de la diabetes mellitus en la salud sexual y reproductiva: una descripción general de la patogenia, la evaluación y el tratamiento". Revisiones actuales sobre diabetes . 13 (6): 573–581. doi : 10.2174 / 1573399813666161122124017 . PMID 27875946 .
- ^ a b c d e f Goldman L (2015). Medicina Goldman-Cecil . Elsevier. ISBN 978-1455750177.
- ^ a b c d e f Villanueva C, Argente J (2014). "Patología o variante normal: ¿qué constituye un retraso en la pubertad?". Investigación hormonal en pediatría . 82 (4): 213-21. doi : 10.1159 / 000362600 . PMID 25011467 . S2CID 23869989 .
- ^ a b Pariseai M (2008). "Endocrinología ginecológica". Obstetricia y ginecología . San Luis: Mosby. ISBN 9780723434726.
- ^ Biblioteca de endocrinología de Oxford. Deficiencia de testosterona en hombres. 2008. ISBN 978-0199545131 Editor: Hugh Jones. Capítulo 9. Pubertad y fertilidad.
- ^ a b Hipogonadismo masculino. Friedrich Jockenhovel. Ciencia Uni-Med. 2004. ISBN 3-89599-748-X . Capítulo 3. Estudio diagnóstico del hipogonadismo.
- ^ Jungmann E, Trautermann C (octubre de 1994). "[El estado de la prueba de la hormona liberadora de gonadotropina en el diagnóstico diferencial de pubertad tardía en adolescentes mayores de 14 años]". Medizinische Klinik (en alemán). 89 (10): 529–33. PMID 7808353 .
- ^ Wit JM, Oostdijk W (junio de 2015). "Nuevos enfoques para la terapia de baja estatura". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . Estrategias de reemplazo hormonal en trastornos endocrinos pediátricos y adolescentes. 29 (3): 353–66. doi : 10.1016 / j.beem.2015.01.003 . PMID 26051296 .
- ^ a b c d e f g h yo Zhu J, Chan YM (junio de 2017). "Consecuencias adultas de la pubertad tardía autolimitada". Pediatría . 139 (6): e20163177. doi : 10.1542 / peds.2016-3177 . PMID 28562264 . S2CID 41944095 .
- ^ a b c Watson S, Fuqua JS, Lee PA (febrero de 2014). "Tratamiento del hipogonadismo en hombres". Revisiones de endocrinología pediátrica . 11 Suppl 2: 230–9. PMID 24683947 .
- ^ Legato MJ, Bilezikian JP (2004). Legato MJ (ed.). Principios de la medicina específica de género . 1-2 . pag. 22. ISBN 978-0-12-440905-7.
- ^ Heinrichs C, Bourguignon JP (1991). "Tratamiento de pubertad tardía e hipogonadismo en niñas". Investigación hormonal . 36 (3–4): 147–52. doi : 10.1159 / 000182149 . PMID 1818011 .
- ^ Massa G, Heinrichs C, Verlinde S, Thomas M, Bourguignon JP, Craen M, François I, Du Caju M, Maes M, De Schepper J (septiembre de 2003). "La pubertad tardía o retardada inducida o espontánea en niñas con síndrome de Turner tratadas con hormona del crecimiento no afecta la talla final". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (9): 4168–74. doi : 10.1210 / jc.2002-022040 . PMID 12970282 .
- ^ Zadik Z, Sinai T, Zung A, Reifen R (junio de 2004). "La suplementación con vitamina A y hierro es tan eficaz como la terapia hormonal en niños con retraso constitucional". Endocrinología clínica . 60 (6): 682–7. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2004.02034.x . PMID 15163330 . S2CID 27016335 .
- ^ Newton CL, Anderson RC, Millar RP (2016). "Análogos de antagonistas y agonistas neuroendocrinos terapéuticos de neuropéptidos hipotalámicos como moduladores del eje hipotalámico-pituitario-gonadal". Terapias Avanzadas en Endocrinología y Diabetología Pediátricas . Desarrollo endocrino . 30 . págs. 106–29. doi : 10.1159 / 000439337 . ISBN 978-3-318-05636-5. PMID 26684214 .
- ^ Wei C, Crowne EC (mayo de 2016). "Avances recientes en la comprensión y el tratamiento de la pubertad tardía". Archivos de enfermedades en la infancia . 101 (5): 481–8. doi : 10.1136 / archdischild-2014-307963 . PMID 26353794 . S2CID 5372175 .
- ^ Berenbaum SA, Beltz AM, Corley R (2015). La importancia de la pubertad para el desarrollo adolescente: conceptualización y medición . Avances en el desarrollo y la conducta infantil . 48 . págs. 53–92. doi : 10.1016 / bs.acdb.2014.11.002 . ISBN 9780128021781. PMID 25735941 .
- ^ Jameson JL, de Kretser D, Marshall JC (2013). Endocrinología de adultos y niños: endocrinología reproductiva (6ª ed.). Filadelfia. ISBN 9780323240604. OCLC 881479176 .
- ^ Dwyer AA, Phan-Hug F, Hauschild M, Elowe-Gruau E, Pitteloud N (julio de 2015). "TRANSICIÓN EN ENDOCRINOLOGÍA: Hipogonadismo en la adolescencia". Revista europea de endocrinología . 173 (1): R15-24. doi : 10.1530 / EJE-14-0947 . PMID 25653257 .
- ^ Prader A (marzo de 1975). "Adolescencia retrasada". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo . 4 (1): 143–55. doi : 10.1016 / S0300-595X (75) 80037-5 . PMID 166776 .
- ^ Panel de desarrollo de consenso de los NIH sobre diagnóstico y terapia de prevención de la osteoporosis (febrero de 2001). "Prevención, diagnóstico y terapia de la osteoporosis". JAMA . 285 (6): 785–95. doi : 10.1001 / jama.285.6.785 . PMID 11176917 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|