Deoxyepinephrine , también conocido por los nombres comunes N -methyldopamine y epinina , es un compuesto orgánico y producto natural que está estructuralmente relacionada con el importante neurotransmisores dopamina y epinefrina . Los tres de estos compuestos también pertenecen a la familia de las catecolaminas . La farmacología de la epinina se parece en gran medida a la de su "madre", la dopamina. Se ha encontrado epinina en plantas, insectos y animales. También es importante como producto de degradación metabólica activa del profármaco ibopamina , que se ha utilizado para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva.. [2] [3]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 4- [2- (metilamino) etil] benceno-1,2-diol | |
Otros nombres Epinina; N- metildopamina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.200 ![]() |
KEGG | |
Malla | Desoxiepinefrina |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 9 H 13 NO 2 | |
Masa molar | 167,21 g / mol |
Apariencia | sólido cristalino incoloro |
Punto de fusion | 188 a 189 ° C (370 a 372 ° F; 461 a 462 K) [1] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
Ocurrencia
La epinina no parece ocurrir ampliamente, pero está presente como alcaloide menor en algunas plantas, como el cactus peyote , Lophophora williamsii , [4] y una especie de Acacia , [5] así como en la escoba escocesa , Cytisus scoparius. . [6] Este compuesto también se ha aislado de la médula suprarrenal de cerdos y vacas, [7] y del sapo , Bufo marinus . [8] También se ha detectado en la langosta , Locusta migratoria . [9]
Química
Preparación
La primera síntesis total de epinina fue reportada por Buck, quien la preparó a partir de 3,4-dimetoxifenetilamina ("homoveratrilamina") convirtiendo primero la última en su base de Schiff con benzaldehído , luego N- metilando esto con yoduro de metilo ; La hidrólisis del producto resultante fue seguida por la escisión de los éteres metílicos usando ácido yodhídrico para producir epinina. [10] Una síntesis muy similar, que sólo difiere en el uso de dimetilsulfato para la N- metilación, y HBr para la O- desmetilación, pero que proporciona detalles experimentales más extensos, fue publicada por Borgman en 1973. [11]
Buck cita incorrectamente una semisíntesis anterior (llamada así porque comenzó con el producto natural laudanosina ) debida a Pyman [1] , [10] y el error se traslada a la entrada de epinina (bajo el nombre de desoxiepinefrina) en el índice Merck. [12]
Las sales comunes de epinina son: clorhidrato, C 9 H 13 NO 2. HCl, pf 179-180 ° C; sulfato, (C 9 H 13 NO 2 ) 2 .H 2 SO 4 , punto de fusión 289-290 ° C; [1] hidrobromuro, C _ { 9} H _ { 13} NO _ { 2} .HBr, pf 165-166ºC. [11]
Estructura
Se ha informado de la estructura de rayos X del bromhidrato de epinina. [13]
Farmacología
Una de las características farmacológicas más destacadas de la epinina, su capacidad para elevar la presión arterial, fue observada ya en 1910 por Barger y Dale, quienes informaron que el "metilamino-etil-catecol", como lo llamaron, tenía aproximadamente 1/7 x la potencia presora de la epinefrina, pero aproximadamente 5 x la potencia de la dopamina ("amino-etil-catecol") en las preparaciones para gatos. [14] The Buroughs Wellcome Co., para la que trabajaban Barger, Dale y Pyman (véase la sección "Química"), comercializó posteriormente la sal hidrocloruro de "metilamino-etil-catecol", bajo el nombre de "epinina", como sustituto de epinefrina. [15] Tainter cuantificó además la actividad presora de la epinina en gatos intactos tratados con atropina y anestesiados, mostrando que las dosis de 0.02-0.2 mg, administradas por vía intravenosa, eran aproximadamente 1/12 más activas que la l-epinefrina, pero que el efecto duró aproximadamente dos veces más (~ 3 minutos), y fue acompañado por un aumento en la frecuencia del pulso. [15]
Finalmente, se determinó que la epinina es un estimulante no selectivo de los receptores de dopamina (DA), los receptores α y β- adrenérgicos , y la estimulación de los receptores D 2 conduce a la inhibición de la neurotransmisión noradrenérgica y ganglionar . Estos estudios, realizados con animales anestesiados, fueron amplificados por van Woerkens y colaboradores, quienes compararon los efectos de la epinina y la dopamina en cerdos no anestesiados, para evitar posibles influencias de un anestésico. Las dosis de fármaco estaban en el intervalo de 1 a 10 µg / kg / min, administradas mediante infusión iv durante un período de 10 minutos. Los resultados de estos experimentos mostraron que, en cerdos, en el rango de dosis empleado, la epinina era más potente que la dopamina como agonista de los receptores D 2 , α y β 2 , pero era más débil que la dopamina como D 1 - agonista. El efecto agonista β 1 de ambos compuestos fue débil o inexistente. [dieciséis]
Posteriormente, Daul y compañía informaron estudios comparables, en los que se midieron la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los niveles de prolactina sérica después de la administración de 0,5-4 μg / kg / min de epinina por infusión iv durante un período de 15 minutos a seres humanos sanos -trabajadores. [17] Estos investigadores encontraron que en dosis más bajas (0.5 o 1.0 μg / kg / min), que producían concentraciones plasmáticas de 20-80 nM / L, la epinina, al igual que la dopamina, causaba una caída en el nivel de prolactina, pero no afectar la presión arterial o la frecuencia cardíaca. En dosis más altas (2,0 o 4,0 μg / kg / min), la epinina aumentó significativamente la presión arterial sistólica y diastólica, así como la frecuencia cardíaca. Por el contrario, la dopamina solo provocó un aumento de la presión arterial sistólica y de la frecuencia cardíaca. Ambos fármacos aumentaron la diuresis y la natriuresis , efectos que se cree que se deben a la activación de los receptores D 1 renales . Se concluyó que a las dosis más bajas, la epinina y la dopamina ejercían sus efectos solo en los receptores DA (D 2 ), pero no activaban los receptores adrenérgicos α o β. A las dosis más altas, la epinina activó los receptores α, β 1 y β 2 aproximadamente en la misma medida, mientras que la dopamina mostró sólo una estimulación leve de los receptores β 1 , sin ningún efecto sobre los receptores α o β 2 . Además, se observó que los efectos de la epinina se debían en gran parte a su acción directa sobre los receptores, mientras que la dopamina también producía algunos de sus efectos indirectamente, al estimular la liberación de noradrenalina .
Toxicidad
LD 50 para la sal de HCl: 212 mg / kg (ratón; ip). A modo de comparación, cabe señalar que la dopamina tiene una DL 50 de 1978 mg / kg en las mismas condiciones. [18]
Ver también
- Dopamina
- N, N-dimetildopamina
- N-metiltiramina
Referencias
- ↑ a b c F. L. Pyman (1910). "XXVIII. Derivados de isoquinolina. Parte III. O-Dihidroxi-bases. La conversión de 1-ceto-6,7-dimetoxi-2-metiltetrahidroisoquinolinas en 3: 4-dihidroxifeniletilalquilaminas." J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280.
- ^ PA Zwieten (1994). "Farmacoterapia de la insuficiencia cardíaca congestiva". Pharmacy World & Science 16 334 - 342.
- ^ R. Gifford, WC Randolph, FC Heineman y JA Ziemniak (1986). "Análisis de la epinina y sus metabolitos en el hombre después de la administración oral de su profármaco ibopamina mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección electroquímica". Revista de cromatografía B 381 83-93. doi 10.1016 / S0378-4347 (00) 83567-7
- ^ J. Lundstrom (1971). "Biosíntesis de alcaloides de mescalina y tetrahidroisoquinolina en Lophophora williamsii (Lem.) Coult. Ocurrencia y biosíntesis de catecolaminas y otros intermediarios". Acta Chem. Scand. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
- ^ BA Clement, CM Goff y TDA Forbes (1998). "Aminas tóxicas y alcaloides de Acacia rigidula ". Fitoquímica 49 1377-1380.
- ^ TA Smith (1977). "Fenetilamina y compuestos relacionados en plantas". Fitoquímica 16 9-18.
- ^ P. Laduron, P. van Gompel, J. Leysen y M. Claeys (1974). "Formación in vivo de epinina en la médula suprarrenal. Un posible paso para la biosíntesis de adrenalina". Arco de Naunyn-Schmiedebergs. Pharmacol. 286 227-238.
- ^ F. Märki, J. Axelrod y B. Witkop (1962). "Catecolaminas y N-metiltransferasa en el sapo sudamericano ( Bufo marinus )". Biochim. Biophys. Acta 58 367-369.
- ^ S. Tanaka y N. Takeda (1997). "Monoaminas biogénicas en el cerebro y el cuerpo cardíaco entre cepas albinas y normales de la langosta migratoria, Locusta migratoria ". Comp. Biochem. Physiol. Pt. C: Comp. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227.
- ↑ a b J. S. Buck (1930). "Síntesis de lodal y epinina". Mermelada. Chem. Soc. 52 4119-4122.
- ^ a b R. Borgman y col. (1973). "Síntesis y farmacología de derivados y análogos de la dopamina de acción central en relación con la enfermedad de Parkinson". J. Med. Chem. 16 630-633.
- ^ El índice de Merck, 15ª Ed. (2013), pág. 524 Monografía 2904 , O'Neil: The Royal Society of Chemistry. Disponible en línea en: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904
- ^ J. Giesecke (1976). "La estructura de las catecolaminas. V. La estructura cristalina y molecular del bromhidrato de epinina". Acta Crystallographica Sección B 32 2337-2340.
- ^ G. Barger y HH Dale (1910). "Estructura química y acción simpaticomimética de las aminas". J. Physiol. 41 19-59.
- ↑ a b M. L. Tainter (1930). "Acciones comparativas de compuestos simpaticomiméticos: derivados de catecol". J. Pharmacol. Exp. El r. 40 43-64.
- ^ LJ van Woerkens, F. Boomsma, AJ Man in 't Veld, MM Bevers, PD Verdouw (1992). "Efectos cardiovasculares y neuroendocrinos diferenciales de la epinina y la dopamina en cerdos conscientes antes y después del bloqueo de los receptores adrenérgicos". Br. J. Pharmacol. 107 303–310.
- ^ A. Daul y col. (1995). "Separación dependiente de la dosis de los efectos dopaminérgicos y adrenérgicos de la epinina en voluntarios sanos". Arco de Naunyn-Schmiedebergs. Pharmacol. 352 429-437
- ^ JZ Ginos y col. (1975). "Efectos colinérgicos de los segmentos moleculares de la apomorfina y efectos dopaminérgicos de las dopaminas N, N-dialquiladas". 18 1194-1200.