La desloratadina (nombre comercial Clarinex y Aerius ) es un antagonista tricíclico H 1 que se usa para tratar alergias . Es un metabolito activo de la loratadina .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Clarinex, Aerius, Allex, otros [1] [2] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a602002 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral (tabletas, solución) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Absorbe rapidamente |
Enlace proteico | 83 al 87% |
Metabolismo | UGT2B10 , CYP2C8 |
Metabolitos | 3-hidroxidesloratadina |
Inicio de acción | dentro de 1 hora |
Vida media de eliminación | 27 horas |
Duración de la acción | hasta 24 horas |
Excreción | 40% como metabolitos conjugados en orina Cantidad similar en las heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.166.554 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 19 Cl N 2 |
Masa molar | 310,83 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Fue patentado en 1984 y entró en uso médico en 2001. [3]
Usos médicos
La desloratadina se usa para tratar la rinitis alérgica , la congestión nasal y la urticaria idiopática crónica ( urticaria ). [4] Es el principal metabolito de la loratadina y los dos fármacos son similares en seguridad y eficacia. [4] La desloratadina está disponible en muchas formas de dosificación y bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo. [5]
Una indicación emergente de la desloratadina es el tratamiento del acné , como adyuvante económico de la isotretinoína y posiblemente como terapia de mantenimiento o monoterapia. [6] [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes son fatiga (1,2% [8] ), sequedad de boca (3% [8] ) y dolor de cabeza (0,6% [8] ). [4]
Interacciones
Varios fármacos y otras sustancias propensas a las interacciones, como el ketoconazol , la eritromicina y el zumo de pomelo , no han mostrado ninguna influencia sobre las concentraciones de desloratadina en el organismo. Se considera que la desloratadina tiene un bajo potencial de interacciones. [9]
Farmacología
Farmacodinamia
La desloratadina es un H selectiva 1 - antihistamínico que funciona como un agonista inverso en el histamina H 1 receptor . [10]
En dosis muy altas, también es un antagonista de varios subtipos de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Este efecto no es relevante para la acción del fármaco a dosis terapéuticas. [11]
Farmacocinética
La desloratadina se absorbe bien en el intestino y alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de aproximadamente tres horas. En el torrente sanguíneo, del 83 al 87% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . [9]
La desloratadina se metaboliza a 3-hidroxidesloratadina en una secuencia de tres pasos en los metabolizadores normales. Primero, n-glucuronidación de desloratadina por UGT2B10 ; luego, 3-hidroxilación de N-glucurónido de desloratadina por CYP2C8 ; y finalmente, una desconjugación no enzimática de N-glucurónido de 3-hidroxidesloratadina. [12] Tanto la desloratadina como la 3-hidroxidesloratadina se eliminan a través de la orina y las heces con una vida media de 27 horas en los metabolizadores normales. [9] [13]
Exhibe sólo actividad periférica ya que no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica ; por lo tanto, normalmente no causa somnolencia porque no ingresa fácilmente al sistema nervioso central . [14]
La desloratadina no tiene un efecto fuerte sobre varias enzimas probadas en el sistema del citocromo P450 . Se encontró que inhibe débilmente CYP2B6 , CYP2D6 y CYP3A4 / CYP3A5 , y no inhibe CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 o CYP2C19 . La desloratadina se encontró que era un inhibidor potente y relativamente selectiva de UGT2B10 , un débil para inhibidor moderado de UGT2B17 , UGT1A10 , y UGT2B4 , y no inhibir UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 , UGT2B15 , UGT1A7 y UGT1A8 . [12]
Farmacogenómica
El 2% de las personas de raza blanca y el 18% de las personas de ascendencia africana son metabolizadores lentos de la desloratadina . En estas personas, el fármaco alcanza tres veces las concentraciones plasmáticas más altas de seis a siete horas después de la ingesta y tiene una vida media de aproximadamente 89 horas. Sin embargo, el perfil de seguridad para estos sujetos no es peor que el de los metabolizadores rápidos (normales). [9] [13]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
Cuando se lanzó inicialmente en Canadá en 2002, se vendió por CA $ 0,82 por dosis. [15]
Ver también
- Benzocicloheptenos
- Azatadina
Referencias
- ^ Murdoch, David; Goa, Karen L .; Keam, Susan J. (7 de abril de 2003). "Desloratadina: una actualización de su eficacia en el manejo de los trastornos alérgicos". Drogas . 63 (19): 2051–2077. doi : 10.2165 / 00003495-200363190-00010 . PMID 12962522 .
- ^ "Allex EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) .
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 549. ISBN 9783527607495.
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- ^ Entrada de Drugs.com Desloratadine en la página internacional de drugs.com consultada el 4 de mayo de 2015
- ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). "Efecto de los antihistamínicos como tratamiento adyuvante de la isotretinoína en el acné: un estudio comparativo aleatorizado y controlado". J Eur Acad Dermatol Venereol . 28 (12): 1654–60. doi : 10.1111 / jdv.12403 . PMID 25081735 . S2CID 3406128 .
- ^ Layton AM (2016). "Lista de las diez principales perlas clínicas en el tratamiento del acné vulgar". Dermatol Clin . 34 (2): 147–57. doi : 10.1016 / j.det.2015.11.008 . PMID 27015774 .
- ^ a b c González-Núñez, Vanesa; Valero, Antonio; Mullol, Joaquim (11 de abril de 2013). "Evaluación de la seguridad de la desloratadina en la rinitis alérgica". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . Informa Healthcare. 12 (3): 445–453. doi : 10.1517 / 14740338.2013.788148 . ISSN 1474-0338 . PMID 23574541 . S2CID 40472187 .
- ^ a b c d "Aerius: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2017-06-07.
- ^ Canonica GW, Blaiss M (2011). "Propiedades antihistamínicas, antiinflamatorias y antialérgicas de la desloratadina antihistamínica de segunda generación no sedante: una revisión de la evidencia" . Mundial de Alergia de órganos J . 4 (2): 47–53. doi : 10.1097 / WOX.0b013e3182093e19 . PMC 3500039 . PMID 23268457 .
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- ^ a b Kazmi, F .; Yerino, P .; Barbara, JE; Parkinson, A. (1 de julio de 2015). "Caracterización adicional del metabolismo de la desloratadina y su potencial de inhibición del citocromo P450 y UDP-glucuronosiltransferasa: identificación de la desloratadina como un inhibidor de UGT2B10 relativamente selectivo" . Metabolismo y disposición de fármacos . 43 (9): 1294-1302. doi : 10.1124 / dmd.115.065011 . ISSN 1521-009X . PMID 26135009 .
- ^ a b Drugs.com : Monografía de desloratadina .
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- ^ "Informe sobre nuevos medicamentos patentados - Aerius" . pmprb-cepmb.gc.ca . 13 de mayo de 2014 . Consultado el 25 de noviembre de 2019 .
enlaces externos
- "Desloratadina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.