Los antagonistas H 1 , también llamados bloqueadores H 1 , son una clase de medicamentos que bloquean la acción de la histamina en el receptor H 1 , lo que ayuda a aliviar las reacciones alérgicas . Los agentes en los que el efecto terapéutico principal está mediado por la modulación negativa de los receptores de histamina se denominan antihistamínicos ; otros agentes pueden tener acción antihistaminérgica pero no son verdaderos antihistamínicos. [ cita requerida ]
En el uso común, el término "antihistamínico" se refiere sólo a antihistamínicos H 1 . Prácticamente todos los antihistamínicos H 1 funcionan como agonistas inversos en el receptor H 1 de histamina , a diferencia de los antagonistas neutrales , como se creía anteriormente. [1] [2] [3]
Usos médicos
Los antihistamínicos H 1 se usan clínicamente en el tratamiento de afecciones alérgicas mediadas por histamina. Estas indicaciones pueden incluir: [4]
- Rinitis alérgica
- Conjuntivitis alérgica
- Condiciones dermatológicas alérgicas ( dermatitis de contacto )
- Rinorrea (secreción nasal)
- Urticaria
- Angioedema
- Diarrea
- Prurito ( dermatitis atópica , picaduras de insectos)
- Anafilácticas o anafilactoides reacciones de adjuntos solamente
- Náuseas y vómitos
- Sedación ( antihistamínicos H 1 de primera generación )
Los antihistamínicos H 1 se pueden administrar por vía tópica (a través de la piel , la nariz o los ojos ) o sistémicamente, según la naturaleza de la afección alérgica.
Los autores del American College of Chest Physicians Updates on Cough Guidelines (2006) recomiendan que, para la tos asociada con el resfriado común, los antihistamínicos descongestionantes de primera generación son más efectivos que los antihistamínicos no sedantes más nuevos. Los antihistamínicos de primera generación incluyen difenhidramina (Benadryl), carbinoxamina (Clistin), clemastina (Tavist), clorfeniramina (Chlor-Trimeton) y bromfeniramina (Dimetane). Sin embargo, un estudio de 1955 sobre "medicamentos antihistamínicos para resfriados", realizado por el Cuerpo Médico del Ejército de los EE. UU., Informó que "no hubo diferencias significativas en la proporción de curas informadas por los pacientes que recibieron medicamentos antihistamínicos orales y los que recibieron placebos orales. Además, esencialmente, la misma proporción de pacientes no informó ningún beneficio de ninguno de los tipos de tratamiento ". [5]
Efectos secundarios
Las reacciones adversas a los medicamentos se asocian con mayor frecuencia con los antihistamínicos H 1 de primera generación . Esto se debe a su relativa falta de selectividad por el receptor H 1 y su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica .
El efecto adverso más común es la sedación; este "efecto secundario" se utiliza en muchas preparaciones de somníferos de venta libre . Otros efectos adversos comunes de los antihistamínicos H 1 de primera generación incluyen mareos, tinnitus , visión borrosa, euforia , falta de coordinación, ansiedad , aumento del apetito que conduce al aumento de peso , insomnio , temblores, náuseas y vómitos, estreñimiento , diarrea , sequedad de boca y sequedad. tos. Los efectos adversos poco frecuentes incluyen retención urinaria, palpitaciones , hipotensión , dolor de cabeza , alucinaciones y psicosis . [4]
Las más nueva, de segunda generación H 1 -antihistamines son mucho más selectivos para periférica de histamina H 1 receptores y tener un mejor perfil de tolerabilidad en comparación con los agentes de primera generación. Los efectos adversos más comunes observados para los agentes de segunda generación incluyen somnolencia, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y sequedad de boca. [4]
Múltiples estudios han demostrado que los antihistamínicos H1, incluida la fexohexadina, interfieren con el crecimiento y la reparación muscular inducidos por el ejercicio.
Farmacología
En las reacciones alérgicas de hipersensibilidad tipo I, un alérgeno (un tipo de antígeno ) interactúa con los anticuerpos IgE de superficie de los mastocitos y los basófilos y los reticula . Una vez que el alérgeno se reticula con la inmunoglobulina E , las tirosina quinasas envían señales rápidamente a la célula, lo que conduce a la desgranulación celular y la liberación de histamina (y otros mediadores químicos) de los mastocitos o basófilos. Una vez liberada, la histamina puede reaccionar con los tejidos locales o generalizados a través de los receptores de histamina . [ cita requerida ]
La histamina, que actúa sobre los receptores H 1 , produce prurito , vasodilatación , hipotensión , rubor , cefalea , bradicardia , broncoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular y potenciación del dolor. [2]
Si bien los antihistamínicos H 1 ayudan contra estos efectos, solo funcionan si se toman antes del contacto con el alérgeno. En alergias graves, como anafilaxia o angioedema , estos efectos pueden ser de gravedad potencialmente mortal. Las personas con tales hipersensibilidades requieren la administración adicional de epinefrina , a menudo en forma de un autoinyector . [ cita requerida ]
Primera generación (no selectiva)
Estos son los fármacos antihistaminérgicos H 1 más antiguos, son relativamente económicos y están ampliamente disponibles. Son eficaces en el alivio de los síntomas alérgicos, pero también suelen ser antagonistas ( anticolinérgicos ) del receptor muscarínico de acetilcolina ( anticolinérgico ) de moderada a muy potente . Estos agentes también suelen tener acción sobre los receptores α-adrenérgicos y / o los receptores 5-HT . Esta falta de selectividad del receptor es la base del perfil de baja tolerabilidad de algunos de estos agentes, especialmente en comparación con los antihistamínicos H 1 de segunda generación . La respuesta del paciente y la aparición de reacciones adversas a los medicamentos varían mucho entre clases y entre agentes dentro de las clases.
Clases
El primer antihistamínico H 1 descubierto fue el piperoxano , de Ernest Fourneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un modelo animal de cobaya para la anafilaxia en el Instituto Pasteur de París . [6] Bovet ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1957 por su contribución. Tras su descubrimiento, los antihistamínicos H 1 de primera generación se desarrollaron en las décadas siguientes. Se pueden clasificar sobre la base de la estructura química y los agentes dentro de estos grupos tienen propiedades similares.
Clase | Descripción | Ejemplos de |
Etilendiaminas | Las etilendiaminas fueron el primer grupo de antihistamínicos H 1 clínicamente eficaces que se desarrolló. |
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Etanolaminas | La difenhidramina fue el agente prototípico en este grupo. En este grupo se observan efectos adversos anticolinérgicos significativos , así como sedación, pero la incidencia de efectos adversos gastrointestinales es relativamente baja. [4] [7] |
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Alquilaminas | La isomería es un factor significativo en la actividad de los agentes de este grupo. La E- triprolidina, por ejemplo, es 1000 veces más potente que la Z -triprolidina. Esta diferencia se relaciona con el posicionamiento y el ajuste de las moléculas en el sitio de unión del receptor de histamina H 1 . [7] Se considera que las alquilaminas tienen relativamente menos efectos adversos sedantes y gastrointestinales, pero una incidencia relativamente mayor de estimulación paradójica del sistema nervioso central (SNC). [4] |
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Piperazinas | Estos compuestos están relacionados estructuralmente con las etilendiaminas y etanolaminas, y producen efectos adversos anticolinérgicos significativos con la excepción de la hidroxizina, que tiene una afinidad baja o nula por los receptores muscarínicos de acetilcolina y por lo tanto produce efectos secundarios anticolinérgicos insignificantes. [8] Los compuestos de este grupo se utilizan a menudo para el mareo por movimiento, el vértigo, las náuseas y los vómitos. La cetirizina antihistamínica H 1 de segunda generación también pertenece a este grupo químico. [7] |
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Tricíclicos y tetracíclicos | Estos compuestos se diferencian de los antipsicóticos de fenotiazina en las características de sustitución de anillo y cadena. [7] También están relacionados estructuralmente con los antidepresivos tricíclicos (y tetracíclicos ), lo que explica los efectos adversos antihistaminérgicos H 1 de esas tres clases de fármacos y también el perfil de baja tolerabilidad de los antihistamínicos H 1 tricíclicos. La loratadina antihistamínica H 1 de segunda generación se derivó de compuestos de este grupo. |
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Características estructurales comunes
- Dos anillos aromáticos, conectados a un carbono central, nitrógeno o CO
- Espaciador entre la X central y la amina, generalmente de 2 a 3 carbonos de longitud, lineal, en anillo, ramificado, saturado o insaturado
- La amina está sustituida con pequeños grupos alquilo, p. Ej., CH 3
X = N, R1 = R2 = pequeños grupos alquilo
X = C
X = CO
- La quiralidad en X puede aumentar tanto la potencia como la selectividad por los receptores H1
- Para una potencia máxima, los dos anillos aromáticos deben orientarse en planos diferentes.
- por ejemplo, el sistema de anillos tricíclicos está ligeramente arrugado y los dos anillos aromáticos se encuentran en diferentes planos geométricos, lo que le da al fármaco una potencia muy alta.
Segunda generación y tercera generación (selectiva)
Segunda generación
Los antihistamínicos H 1 de segunda generación son fármacos más nuevos que son mucho más selectivos para los receptores H 1 periféricos en comparación con los receptores H 1 del sistema nervioso central y los receptores colinérgicos. Esta selectividad reduce significativamente la aparición de reacciones adversas a los medicamentos, como la sedación, al tiempo que proporciona un alivio eficaz de las afecciones alérgicas. La razón de su selectividad periférica es que la mayoría de estos compuestos son bipolares a pH fisiológico (alrededor de pH 7,4). Como tales, son muy polares, lo que significa que es menos probable que crucen la barrera hematoencefálica y actúen principalmente fuera del sistema nervioso central. Sin embargo, algunos antihistamínicos de segunda generación, en particular la cetirizina , pueden interactuar con fármacos psicoactivos del SNC como el bupropión y las benzodiazepinas . [9]
- Ejemplos:
Sistémico:
- Astemizol (Hismanal)
- Ketotifeno (Zaditor)
- Cetirizina (Zyrtec)
- Loratadina (Claritin)
- Rupatadina (Rupafin)
- Mizolastina (Mizollen)
- Acrivastine (Benadryl Allergy Relief (Reino Unido), Semprex (EE. UU.))
- Ebastina (Evastin, Kestine, Ebastel, Aleva, Ebatrol)
- Bilastina (Bilaxten)
- Bepotastine (Talion, Bepreve)
- Terfenadina (Seldane (EE. UU.), Triludan (Reino Unido) y Teldane (Australia))
- Quifenadina (fencarol, Фенкарол)
Actual:
- Azelastina
- Levocabastina (Livostin)
- Olopatadina (Pazeo)
Tercera generación
Los antihistamínicos H 1 de tercera generación son antihistamínicos de segunda generación etiquetados informalmente como tercera generación porque los derivados del enantiómero activo (levocetirizina) o metabolito (desloratadina y fexofenadina) de los fármacos de segunda generación tienen como objetivo aumentar la eficacia con menos reacciones adversas al fármaco . La fexofenadina se asocia con un menor riesgo de arritmia cardíaca en comparación con la terfenadina. Sin embargo, hay poca evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina, en comparación con la cetirizina o la loratadina , respectivamente. [ cita requerida ]
Existe cierta controversia asociada con el uso del término "antihistamínicos de tercera generación". [10]
- Ejemplos:
Sistémico:
- Levocetirizina (Xyzal) [11]
- Desloratadina [12]
- Fexofenadina (Allegra) [13]
Regulación
En el mostrador
Los antagonistas del receptor H 1 que están aprobados para la venta sin receta , al menos en los Estados Unidos , incluyen: [14]
Primera generación
Común / comercializado:
- Bromfeniramina (Dimetapp, Dimetano)
- Clorfeniramina (Clor-Trimeton)
- Dimenhidrinato (Dramamine, Gravol) - combinación de difenhidramina y 8-cloroteofilina
- Difenhidramina (Benadryl)
- Doxilamina (Unisom)
Poco frecuentes / descontinuado:
- Clorciclizina
- Dexbromfeniramina
- Dexclorfeniramina
- Metapirileno
- Fenindamina
- Feniramina
- Feniltoloxamina
- Pirilamina
- Thenyldiamine
- Thoncilamina
- Triprolidina
Segunda generación
- Cetirizina (Zyrtec)
- Loratadina (Alavert, Claritin)
Tercera generación
- Desloratadina (Clarinex)
- Fexofenadina (Allegra)
- Levocetirizina (Xyzal)
Referencias
- ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (abril de 2002). "Antihistamínicos H1: agonismo inverso, acciones antiinflamatorias y efectos cardíacos". Alergia clínica y experimental . 32 (4): 489–98. doi : 10.1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 .
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enlaces externos
- Antihistamínicos, + H1 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .