La desmopresina , que se vende bajo el nombre comercial DDAVP entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes insípida , la enuresis , la hemofilia A , la enfermedad de von Willebrand y los niveles altos de urea en sangre . [1] En la hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand, solo debe usarse para casos leves a moderados. [1] Se puede administrar por la nariz , por inyección en una vena , por la boca o debajo de la lengua . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | DDAVP (deamino D-arginina vasopresina), Minrin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | IV , IM , SC , intranasal, por vía oral, debajo de la lengua |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Variable; 0.08–0.16% (por vía oral) |
Enlace proteico | 50% |
Vida media de eliminación | 1,5-2,5 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.037.009 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 |
Masa molar | 1 069 0,22 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , diarrea y niveles bajos de sodio en sangre . [1] El nivel bajo de sodio en sangre que resulta puede causar convulsiones . [1] No debe usarse en personas con problemas renales importantes o niveles bajos de sodio en sangre. [1] Parece ser seguro de usar durante el embarazo . [1] Es un análogo sintético de la vasopresina , la hormona que reduce la producción de orina . [1]
La desmopresina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1978. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [2] Está disponible como medicamento genérico . [1]
Usos médicos
Mojar la cama
La desmopresina se usa para tratar la enuresis nocturna ( enuresis nocturna ). Por lo general, se prescribe en forma de acetato de desmopresina, por vía oral. Los niños que toman DDAVP tienen 2.2 noches menos húmedas por semana y tienen 4.5 veces más probabilidades de dormir sin interrupciones en comparación con el placebo. [3] [4]
Micción nocturna
La desmopresina tiene algún beneficio para los adultos que tienen problemas para orinar durante la noche (conocida como nicturia). [5] En 2017, la FDA aprobó la desmopresina para tratar este problema. [6]
Trastornos hemorrágicos
La desmopresina (DDAVP) suele ser el tratamiento de primera línea para la enfermedad de von Willebrand tipo 1 de leve a moderada . [1] No se recomienda en enfermedades graves o en personas con factor VIII anormal . [1] La utilidad en la enfermedad de von Willebrand tipo 2A, 2M o 2N es variable. [1] Generalmente no se recomienda en la enfermedad de von Willebrand 2B y tipo 3. [1]
La desmopresina solo se recomienda en casos de hemofilia A leve. [1] Puede usarse tanto para el sangrado debido a un traumatismo como para tratar de prevenir el sangrado debido a una cirugía. [1] No es eficaz en el tratamiento de la hemofilia B (deficiencia de factor IX) o la hemofilia A grave. [1] También puede usarse en hemorragias inducidas por uremia . [1]
Diabetes insípida
La desmopresina se usa en el tratamiento de la diabetes insípida central (DI) como reemplazo de la hormona antidiurética endógena (ADH) que se encuentra en cantidad insuficiente debido a una secreción o producción de ADH disminuida o inexistente por la hipófisis posterior o el hipotálamo, respectivamente. También se utiliza en el estudio diagnóstico de la diabetes insípida , con el fin de distinguir la diabetes central de la DI debida a los riñones . La desmopresina no es eficaz para tratar la DI nefrogénica, por lo que una respuesta positiva generalmente indica DI central.
Efectos secundarios
- dolores de cabeza
- enrojecimiento de la cara
- náusea
- hiponatremia [6]
- convulsiones
Los reguladores de drogas de EE. UU. Agregaron advertencia a los aerosoles nasales después de que dos personas murieron y otras cincuenta y nueve sufrieron convulsiones. Esto ocurrió debido a la hiponatremia , un déficit de los niveles de sodio del cuerpo, y el aerosol nasal ya no está aprobado para su uso en niños en los Estados Unidos. [7] Sin embargo, los reguladores de medicamentos de EE. UU. Han dicho que las tabletas de desmopresina aún pueden considerarse seguras para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños siempre que la persona esté sana.
Los pacientes deben dejar de tomar desmopresina si presentan vómitos y diarrea intensos, fiebre, gripe o un resfriado intenso. Los pacientes también deben ser muy cautelosos al tomar desmopresina durante condiciones de clima cálido o después de un ejercicio extenuante, ya que estas condiciones pueden generar estrés en el equilibrio de agua y electrolitos del cuerpo.
Un cuerpo necesita mantener un equilibrio de agua y ( sodio ). Si los niveles de sodio bajan demasiado ( hiponatremia ), ya sea como resultado de una mayor absorción de agua o niveles reducidos de sal, una persona puede tener convulsiones y, en casos extremos, puede morir. [8]
Mecanismo de acción
La desmopresina actúa limitando la cantidad de agua que se elimina en la orina; es decir, es un antidiurético . Actúa a nivel del conducto colector renal uniéndose a los receptores V2 , que señalan la translocación de los canales de acuaporina a través de vesículas citosólicas hacia la membrana apical del conducto colector. La presencia de estos canales de acuaporina en la nefrona distal provoca un aumento de la reabsorción de agua de la orina, que se redistribuye pasivamente de la nefrona a la circulación sistémica a través de los canales de la membrana basolateral. [9] La desmopresina también estimula la liberación del factor von Willebrand de las células endoteliales al actuar sobre el receptor V2.
La desmopresina se degrada más lentamente que la vasopresina recombinante y requiere una administración menos frecuente. Además, tiene poco efecto sobre la presión arterial , mientras que la vasopresina puede causar hipertensión arterial . La vasopresina estimula la liberación de ACTH , que indirectamente aumenta la capacidad de respuesta del receptor alfa-1 en el músculo liso de los vasos sanguíneos, aumentando el tono de los vasos y la presión arterial. [ cita requerida ] Varios estudios han demostrado que la desmopresina no estimula la liberación de ACTH (excepto en la enfermedad de Cushing ), [10] [11] [12] y, por lo tanto, no eleva directamente la presión arterial; sin embargo, un estudio mostró que estimula la liberación de ACTH en más del 50% de los sujetos sanos. [13] Además, la desmopresina puede mejorar la liberación de ACTH y cortisol en sujetos normales después de la administración de oCRH, pero no en pacientes con anorexia nerviosa . [12]
Química
La desmopresina ( 1-desamino-8- D -arginina vasopresina ) es una forma sintética de la hormona humana normal arginina vasopresina (la hormona antidiurética o ADH), un péptido que contiene nueve aminoácidos.
En comparación con la vasopresina, el primer aminoácido de la desmopresina se ha desaminado y la arginina en la octava posición está en la forma dextro en lugar de en la forma levo (ver estereoquímica ).
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Acetato de desmopresina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2016 . Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Evans, JH (2001). "Manejo basado en evidencia de la enuresis nocturna" . BMJ (Ed. De investigación clínica) . 323 (7322): 1167–9. doi : 10.1136 / bmj.323.7322.1167 . PMC 1121645 . PMID 11711411 .
- ^ "La prise en charge de l'énurésie nocturne primaire" . Salud infantil pediatra . 10 (10): 616–620. 2005. doi : 10.1093 / pch / 10.10.616 . PMC 2722621 . PMID 19668677 .
- ^ Ebell, MH; Radke, T; Gardner, J (septiembre de 2014). "Una revisión sistemática de la eficacia y seguridad de la desmopresina para la nicturia en adultos". La Revista de Urología . 192 (3): 829–35. doi : 10.1016 / j.juro.2014.03.095 . PMID 24704009 .
- ^ a b "La FDA aprueba el primer tratamiento para la micción frecuente durante la noche debido a la sobreproducción de orina" . www.fda.gov (Comunicado de prensa). 3 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2017 .
- ^ Miranda Hitti (4 de diciembre de 2007). "2 muertes estimulan la advertencia de drogas de apnea del sueño" . WebMD . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2007 . Consultado el 18 de abril de 2011 .
- ^ "Información para profesionales de la salud: acetato de desmopresina (comercializado como aerosol nasal DDAVP, tubo rinal DDAVP, DDAVP, DDVP, Minirin y aerosol nasal Stimate)" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . FDA. 4 de diciembre de 2007. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2007.
- ^ Friedman FM, Weiss JP (diciembre de 2013). "Desmopresina en el tratamiento de la nicturia: evidencia clínica y experiencia" . Ther Adv Urol . 5 (6): 310–7. doi : 10.1177 / 1756287213502116 . PMC 3825109 . PMID 24294289 .
- ^ Pecori Giraldi, F; Marini, E; Torchiana, E; Mortini, P; Dubini, A; Cavagnini, F (junio de 2003). "Actividad liberadora de corticotropina de la desmopresina en la enfermedad de Cushing: falta de correlación entre la capacidad de respuesta in vivo e in vitro" . La revista de endocrinología . 177 (3): 373–9. doi : 10.1677 / joe.0.1770373 . PMID 12773117 .
- ^ Colombo, P; Passini, E; Re, T; Faglia, G; Ambrosi, B (junio de 1997). "Efecto de la desmopresina sobre la secreción de ACTH y cortisol en estados de exceso de ACTH". Endocrinología clínica . 46 (6): 661–8. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1330954.x . PMID 9274696 . S2CID 23167207 .
- ^ a b Foppiani, L; Sessarego, P; Valenti, S; Falivene, MR; Cuttica, CM; Giusti Disem, M (octubre de 1996). "Falta de efecto de la desmopresina sobre las respuestas de ACTH y cortisol a la hormona liberadora de corticotropina ovina en la anorexia nerviosa". Revista europea de investigación clínica . 26 (10): 879–83. doi : 10.1111 / j.1365-2362.1996.tb02133.x . PMID 8911861 . S2CID 34560015 .
- ^ Scott, LV; Medbak, S; Dinan, TG (noviembre de 1999). "Liberación de ACTH y cortisol después de la desmopresina intravenosa: un estudio de dosis-respuesta". Endocrinología clínica . 51 (5): 653–8. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1999.00850.x . PMID 10594528 . S2CID 27334220 .
Otras lecturas
- Leissinger, C; Becton, D; Cornell, C Jr; Cox Gill, J (2001). "Spray intranasal de dosis alta de DDAVP (Stimate) para la prevención y el tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A leve, enfermedad de von Willebrand tipo 1 leve o moderada y portadores sintomáticos de hemofilia A". Hemofilia . 7 (3): 258–66. doi : 10.1046 / j.1365-2516.2001.00500.x . PMID 11380629 . S2CID 20472310 .
enlaces externos
- "Desmopresina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.