La enfermedad de Von Willebrand ( EvW ) es el trastorno hereditario de la coagulación de la sangre más común en los seres humanos. A veces, una forma adquirida puede ser el resultado de otras afecciones médicas. [1] Surge de una deficiencia en la calidad o cantidad del factor von Willebrand (VWF), una proteína multimérica necesaria para la adhesión plaquetaria . Se sabe que afecta a varias razas de perros y a humanos. Las tres formas de EvW son hereditarias, adquiridas y de tipo pseudo o plaquetario. Los tres tipos de EVW hereditaria son EVW tipo 1, EVW tipo 2 y EVW tipo 3. El tipo 2 contiene varios subtipos. [2] La EVW de tipo plaquetario también es una afección hereditaria.[3]
enfermedad de von Willebrand | |
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Los tipos I y II de la enfermedad de von Willebrand se heredan con un patrón autosómico dominante . | |
Pronunciación |
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Especialidad | Hematología |
En 2008 se propuso una nueva categoría de diagnóstico de "FvW bajo" para incluir a aquellos individuos cuyos niveles de factor de von Willebrand estaban por debajo del rango de referencia normal pero no lo suficientemente bajos como para ser la enfermedad de von Willebrand (niveles en el rango de 30-50 UI / dL). [4] Los pacientes con bajo VWF pueden experimentar hemorragia, a pesar de las leves reducciones en los niveles de VWF. [5]
La EvW tipo 1 es el tipo más común de trastorno, con síntomas hemorrágicos leves como hemorragias nasales , aunque en ocasiones pueden presentarse síntomas más graves. El tipo de sangre puede afectar la presentación y la gravedad de los síntomas de la EvW. [6]
La EvW tipo 2 es el segundo tipo más común de trastorno y tiene síntomas de leves a moderados.
El factor lleva el nombre del médico finlandés Erik Adolf von Willebrand, quien describió por primera vez la afección en 1926. Las pautas para el diagnóstico y el tratamiento de la EvW se actualizaron en 2021. [7] [8]
Signos y síntomas
Los diversos tipos de EvW se presentan con diversos grados de tendencia al sangrado , generalmente en forma de hematomas fáciles , hemorragias nasales y encías sangrantes . [ cita médica necesaria ] Las personas pueden experimentar períodos menstruales abundantes y pérdida de sangre durante el parto. [9] [10]
El sangrado interno severo y el sangrado en las articulaciones son poco comunes en todos, excepto en el tipo más grave, EvW tipo 3.
Epidemiología
La prevalencia de EvW es de aproximadamente una de cada 100 personas. [11] Sin embargo, la mayoría de estas personas no presentan síntomas. La prevalencia de casos clínicamente significativos es de uno por 10.000. [11] Debido a que la mayoría de las formas son bastante leves, se detectan con más frecuencia en mujeres, cuya tendencia al sangrado se manifiesta durante la menstruación . Puede ser más grave o evidente en personas con grupo sanguíneo O. [12]
Fisiopatología
El factor Von Willebrand es principalmente activo en condiciones de alto flujo sanguíneo y estrés por cizallamiento . La deficiencia de VWF, por lo tanto, se manifiesta principalmente en órganos con vasos pequeños extensos , como la piel , el tracto gastrointestinal y el útero . En la angiodisplasia , una forma de telangiectasia del colon , el esfuerzo cortante es mucho más alto que en los capilares promedio y el riesgo de hemorragia aumenta concomitantemente. [ cita médica necesaria ]
En casos más graves de EvW tipo 1, los cambios genéticos son comunes dentro del gen VWF y son muy penetrantes . En casos más leves de EvW tipo 1, puede existir un espectro complejo de patología molecular además de polimorfismos del gen VWF solo. [13]
El grupo sanguíneo ABO del individuo puede influir en la presentación y patología de la EvW. Los individuos con grupo sanguíneo O tienen un nivel medio más bajo que los individuos con otros grupos sanguíneos. A menos que se utilicen rangos de referencia de antígeno VWF específicos del grupo ABO, los individuos normales del grupo O pueden ser diagnosticados como EvW tipo I, y algunos individuos del grupo sanguíneo AB con un defecto genético del VWF pueden pasar por alto el diagnóstico porque los niveles de VWF están elevados debido a grupo sanguíneo. [14]
Diagnóstico
Las pruebas básicas que se realizan en cualquier paciente con problemas hemorrágicos son: hemograma completo -CBC (especialmente recuento de plaquetas ), tiempo de tromboplastina parcial activada -APTT, tiempo de protrombina con International Normalized Ratio-PTINR, tiempo de trombina -TT y nivel de fibrinógeno . Los pacientes con pruebas anormales generalmente se someten a más pruebas para detectar hemofilias. Se pueden realizar otros ensayos de factor de coagulación dependiendo de los resultados de un cribado de coagulación. Los pacientes con enfermedad de von Willebrand suelen mostrar un tiempo de protrombina normal y una prolongación variable del tiempo de tromboplastina parcial.
Cuando se sospecha de EvW, se debe investigar el plasma sanguíneo de un paciente para detectar deficiencias cuantitativas y cualitativas del VWF. Esto se logra midiendo la cantidad de VWF en un ensayo de antígeno de VWF y la funcionalidad de VWF con un ensayo de unión de glicoproteína (GP) Ib, un ensayo de unión de colágeno o una actividad del cofactor de ristocetina (RiCof) o aglutinación plaquetaria inducida por ristocetina (RIPA). ) ensayos. Los niveles de factor VIII también se determinan porque el factor VIII está unido al VWF, lo que protege al factor VIII de una rápida descomposición en la sangre. La deficiencia de VWF puede conducir a una reducción de los niveles de factor VIII, lo que explica la elevación del PTT. Los niveles normales no excluyen todas las formas de EvW, particularmente el tipo 2, que solo puede revelarse investigando la interacción de las plaquetas con el subendotelio bajo flujo, un estudio de coagulación altamente especializado que no se realiza de manera rutinaria en la mayoría de los laboratorios médicos . Un ensayo de agregación plaquetaria mostrará una respuesta anormal a la ristocetina con respuestas normales a los otros agonistas utilizados:
ADP | Epinefrina | Colágeno | Ristocetina | |
---|---|---|---|---|
Inhibidor o defecto del receptor P2Y [15] | Disminuido | Normal | Normal | Normal |
Defecto del receptor adrenérgico [15] | Normal | Disminuido | Normal | Normal |
Defecto del receptor de colágeno [15] | Normal | Normal | Disminuido o ausente | Normal |
| Normal | Normal | Normal | Disminuido o ausente |
| Disminuido | Disminuido | Disminuido | Normal o disminuido |
Un ensayo de función plaquetaria puede dar un tiempo de cierre anormal de colágeno / epinefrina y, en la mayoría de los casos, un tiempo normal de colágeno / ADP . Se puede considerar el tipo 2N si los niveles de factor VIII son desproporcionadamente bajos, pero la confirmación requiere un ensayo de "unión al factor VIII". Las pruebas de laboratorio adicionales que ayudan a clasificar los subtipos de EvW incluyen el análisis de multímeros de von-willebrand, el ensayo de agregación plaquetaria inducida por ristocetina modificada y el propéptido de la relación de propéptido de VWF a antígeno de VWF. En casos de sospecha de síndrome de von-Willebrand adquirido, se debe realizar un estudio de mezcla (análisis del plasma del paciente junto con el plasma normal combinado / PNP y una mezcla de los dos analizados inmediatamente, a la hora y a las dos horas). [16] La detección de la EvW se complica porque el VWF es un reactivo de fase aguda con niveles que aumentan en la infección, el embarazo y el estrés.
Los procedimientos de laboratorio pueden influir en las pruebas de EVW. Existen numerosas variables en el procedimiento de prueba que pueden afectar la validez de los resultados de la prueba y pueden resultar en un diagnóstico erróneo o perdido. La posibilidad de errores de procedimiento suele ser mayor durante la fase preanalítica (durante la recolección, almacenamiento y transporte de la muestra), especialmente cuando la prueba se contrata a una instalación externa y la muestra se congela y se transporta a largas distancias. [17] Los errores de diagnóstico no son infrecuentes, y la tasa de competencia en las pruebas varía entre los laboratorios, con tasas de error que van desde el 7 al 22% en algunos estudios hasta el 60% en casos de clasificación errónea del subtipo de EvW. Para aumentar la probabilidad de un diagnóstico adecuado, las pruebas deben realizarse en una instalación con procesamiento inmediato en el sitio en un laboratorio de coagulación especializado. [18] [19]
Tipos
Los cuatro tipos hereditarios de EvW descritos son el tipo 1, el tipo 2, el tipo 3 y el tipo pseudo o plaquetario. La mayoría de los casos son hereditarios, pero se han descrito formas adquiridas de EvW. La clasificación de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia depende de la definición de defectos cualitativos y cuantitativos. [21]
Tipo 1
La EvW tipo 1 (40 [20] -80% [22] de todos los casos de EvW) es un defecto cuantitativo que es heterocigoto para el gen defectuoso. Puede surgir por no secretar VWF en la circulación o porque el VWF se elimina más rápidamente de lo normal. Los niveles disminuidos de VWF se detectan al 20-50% de lo normal, es decir, 20-50 UI. [22]
Muchos pacientes son asintomáticos o pueden tener síntomas leves y no tener una coagulación claramente alterada , lo que podría sugerir un trastorno hemorrágico. A menudo, el descubrimiento de la EvW se produce de forma incidental a otros procedimientos médicos que requieren un análisis de sangre. La mayoría de los casos de EvW tipo 1 nunca se diagnostican debido a la presentación asintomática o leve del tipo I y la mayoría de las personas generalmente terminan llevando una vida normal sin complicaciones, y muchos desconocen que padecen el trastorno.
Sin embargo, en algunos pacientes pueden surgir problemas en forma de sangrado después de la cirugía (incluidos los procedimientos dentales), hematomas que se notan fácilmente o menorragia (períodos menstruales abundantes). La minoría de casos de tipo 1 puede presentarse con síntomas hemorrágicos graves.
Tipo 2
La EvW tipo 2 (15 [22] -50% [20] de los casos) es un defecto cualitativo y la tendencia al sangrado puede variar entre individuos. Existen cuatro subtipos: 2A, 2B, 2M y 2N. Estos subtipos dependen de la presencia y el comportamiento de los multímeros subyacentes. [22]
Tipo 2A
La capacidad de los factores de von Willebrand cualitativamente defectuosos para fusionarse y formar grandes multímeros de VWF se ve afectada, lo que da como resultado una cantidad disminuida de grandes multímeros de VWF y una baja actividad de RCoF. Solo se detectan pequeñas unidades de multímeros en la circulación. El análisis del antígeno del factor de von Willebrand (VWF: Ag) es bajo o normal.
Tipo 2B
Este es un defecto de " ganancia de función ". La capacidad del VWF cualitativamente defectuoso para unirse al receptor de la glucoproteína Ib (GPIb) en la membrana plaquetaria aumenta de manera anormal, lo que lleva a su unión espontánea a las plaquetas y a la posterior eliminación rápida de las plaquetas unidas y de los grandes multímeros del VWF. Puede ocurrir trombocitopenia. Los multímeros grandes del FvW están reducidos o ausentes de la circulación.
La actividad del cofactor de ristocetina es baja cuando el plasma pobre en plaquetas del paciente se analiza frente a plaquetas de donantes normales fijadas con formalina. Sin embargo, cuando el ensayo se realiza con las propias plaquetas del paciente (plasma rico en plaquetas), una cantidad de ristocetina inferior a la normal provoca la agregación. Esto se debe a que los grandes multímeros del FvW que permanecen unidos a las plaquetas del paciente. Los pacientes con este subtipo no pueden utilizar la desmopresina como tratamiento para la hemorragia, ya que puede provocar agregación plaquetaria no deseada y agravamiento de la trombocitopenia.
Tipo 2M
La EvW tipo 2M es un defecto cualitativo del FvW que se caracteriza por su capacidad disminuida para unirse al receptor de GPIb en la membrana plaquetaria y su capacidad normal de multimerización. Los niveles de antígeno del FvW son normales. La actividad del cofactor de ristocetina disminuye y hay presentes multímeros de FvW grandes de alto peso molecular en la circulación. [23]
Tipo 2N (Normandía)
Ésta es una deficiencia de la unión del VWF al factor VIII de coagulación. La prueba del antígeno VWF es normal, lo que indica una cantidad normal de VWF. El análisis del cofactor de ristocetina es normal. El análisis del factor VIII de coagulación mostrará una marcada disminución cuantitativa, equivalente a los niveles observados en la hemofilia A. Esto ha llevado a que algunos pacientes con EvW tipo 2N sean diagnosticados erróneamente con hemofilia A.
Tipo 3
El tipo 3 es la forma más grave de EvW (homocigota para el gen defectuoso) y se caracteriza por la ausencia total de producción de VWF. El factor von Willebrand es indetectable en el ensayo del antígeno VWF. Dado que el FvW protege al factor VIII de coagulación de la degradación proteolítica, la ausencia total de FvW conduce a un nivel de factor VIII extremadamente bajo, equivalente al observado en la hemofilia A grave con sus manifestaciones clínicas de hemorragias internas y externas que ponen en peligro la vida. El patrón de herencia de VWD tipo 3 es recesivo autosomal, mientras que el patrón de herencia de la hemofilia A es ligado al X recesiva .
Comparación
Herencia autosómica | actividad de vWF | RIPA | Cantidad de multimer | ||
---|---|---|---|---|---|
Tipo 1 | Dominante | Disminuido | Normal [25] o disminuida [24] | Disminución similar entre los tipos de multímeros | |
Tipo 2 | A | Dominante o recesivo | Disminuido | A menudo disminuyen a concentraciones elevadas de ristocetina [25] | Disminución de multímeros grandes |
B | Dominante | Disminuido | Aumentado | Disminución de multímeros grandes | |
METRO | Dominante o recesivo | Disminuido | Disminución a concentraciones elevadas de ristocetina [25] | Disminución similar entre los tipos de multímeros | |
norte | Recesivo | Normal | Normal | Normal | |
Tipo 3 | Recesivo | Ausente o notablemente disminuido | Ausente o notablemente disminuido | Generalmente indetectable |
Tipo plaquetario
La EvW de tipo plaquetario (también conocida como pseudo-EVW) es un defecto genético autosómico dominante de las plaquetas. El VWF es cualitativamente normal y las pruebas genéticas del gen von Willebrand y la proteína VWF no revelan alteraciones mutacionales. El defecto radica en el receptor GPIb cualitativamente alterado en la membrana plaquetaria que aumenta su afinidad para unirse al VWF. Los agregados de plaquetas grandes y los multímeros de VWF de alto peso molecular se eliminan de la circulación, lo que da como resultado trombocitopenia y multímeros de VWF grandes disminuidos o ausentes. La actividad del cofactor de ristocetina y la pérdida de grandes multímeros del FvW son similares a la EvW tipo 2B.
Adquirido
La EvW adquirida puede ocurrir en pacientes con autoanticuerpos . En este caso, la función del VWF no se inhibe, pero el complejo VWF-anticuerpo se elimina rápidamente de la circulación. [ cita médica necesaria ]
Una forma de EvW se presenta en pacientes con estenosis de la válvula aórtica , que produce hemorragia gastrointestinal ( síndrome de Heyde ). Esta forma de EvW adquirida puede ser más frecuente de lo que se piensa actualmente. En 2003, Vincentelli et al. señaló que los pacientes con EvW adquirida y estenosis aórtica que se sometieron a reemplazo valvular experimentaron una corrección de sus anomalías hemostáticas, pero que las anomalías hemostáticas pueden reaparecer después de 6 meses cuando la válvula protésica no se adapta bien al paciente. [26] De manera similar, la EvW adquirida contribuye a la tendencia hemorrágica en personas con un implante de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (una bomba que bombea sangre desde el ventrículo izquierdo del corazón a la aorta). [27]
Genética
El gen VWF se encuentra en el brazo corto p del cromosoma 12 (12p13.2). Tiene 52 exones que abarcan 178 kbp . Los tipos 1 y 2 se heredan como rasgos autosómicos dominantes . En ocasiones, el tipo 2 también se hereda de forma recesiva. El tipo 3 se hereda como autosómico recesivo . Sin embargo, algunos individuos heterocigotos para el tipo 3 pueden ser diagnosticados con EvW tipo 1, lo que indica una herencia intermedia en esos casos. La EvW se presenta en aproximadamente el 1% de la población y afecta por igual a hombres y mujeres. [22]
Por lo general, las pruebas genéticas no forman parte del diagnóstico inicial de la enfermedad de von Willebrand y no son necesarias para las personas diagnosticadas con cWD tipo 1 según la historia clínica y las pruebas de laboratorio. [25] Es útil principalmente para: [25]
- Evaluación de familiares de individuos que tienen variantes conocidas.
- La diferenciación entre el tipo 2B y de tipo plaquetas VWD, así como entre el tipo 2N VWD y hemofilia A .
Tratamiento
Para pacientes con EvW tipo 1 y EvW tipo 2A, la desmopresina está disponible en diferentes preparaciones, recomendadas para su uso en casos de traumatismos menores o en preparación para procedimientos dentales o quirúrgicos menores. La desmopresina estimula la liberación de VWF de los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales , aumentando así los niveles de VWF (así como del factor VIII coagulante ) de tres a cinco veces. La desmopresina también está disponible como preparación para administración intranasal (Stimate) y como preparación para administración intravenosa. La desmopresina está contraindicada en la EvW tipo 2b debido al riesgo de agravamiento de la trombocitopenia y complicaciones trombóticas. Es probable que la desmopresina no sea eficaz en la EvW tipo 2M y rara vez sea eficaz en la EvW tipo 2N. Es totalmente ineficaz en la EvW tipo 3. [ cita médica necesaria ]
Para las mujeres con sangrado menstrual abundante, los medicamentos anticonceptivos orales que contienen estrógenos son eficaces para reducir la frecuencia y duración de los períodos menstruales. Los compuestos de estrógeno y progesterona disponibles para su uso en la corrección de la menorragia son etinilestradiol y levonorgestrel (Levona, Nordette, Lutera, Trivora). La administración de etinilestradiol disminuye la secreción de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo de la hipófisis, lo que conduce a la estabilización de la superficie endometrial del útero. [ cita médica necesaria ]
La desmopresina es un análogo sintético de la hormona antidiurética natural vasopresina . Su uso excesivo puede provocar retención de agua e hiponatremia por dilución con la consiguiente convulsión. [ cita médica necesaria ]
Para pacientes con EvW programados para cirugía y casos de enfermedad de EvW complicados por hemorragia clínicamente significativa, se encuentran disponibles concentrados de factor VIII de pureza media de origen humano, que también contienen factores de von Willebrand, para profilaxis y tratamiento. Humate P, Alphanate, Wilate y Koate HP están disponibles comercialmente para la profilaxis y el tratamiento de la EvW. Los concentrados de factor VIII purificados monoclonalmente y los concentrados de factor VIII recombinante contienen una cantidad insignificante de VWF, por lo que no son clínicamente útiles. [ cita médica necesaria ]
El desarrollo de aloanticuerpos ocurre en el 10-15% de los pacientes que reciben concentrados de factor VIII de pureza media de origen humano y se debe considerar el riesgo de reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia, al administrar estas preparaciones. La administración de este último también se asocia con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas. [ cita médica necesaria ]
Se administran transfusiones de sangre según sea necesario para corregir la anemia y la hipotensión secundaria a la hipovolemia. Se recomienda la infusión de concentrados de plaquetas para corregir la hemorragia asociada con la EVW de tipo plaquetario. [ cita médica necesaria ]
Vonicog alfa es un factor de von Willebrand recombinante que se aprobó para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2015 y para su uso en la Unión Europea en agosto de 2018. [28] [29]
Otros animales
La EvW también puede afectar a perros, cerdos y ratones. Además, se han notificado casos en gatos, caballos, ganado y conejos.
La mutación causal de la EvW tipo 1 se identificó en perros de las razas Doberman Pinscher , German Pinscher , Bernese Mountain Dog , Manchester Terrier , Kerry Blue Terrier , Cardigan Welsh Corgi , Poodle , Coton de Tulear , Drentse Patrijshond , Papillon y Stabyhoun . Mutaciones causales de tipo 2 se identificaron en los perros de las razas Wirehaired alemán del indicador , de pelo corto alemán , y con cresta china ; y para el tipo 3 en perros de las razas Kooikerhondje , Scottish Terrier y Shetland Sheepdog . En perros afectados por EvW tipo 1, la mutación causal fue la misma en todas las razas y también se detectó la misma mutación en algunos pacientes humanos con EvW tipo 1. Por el contrario, las mutaciones que causan la EvW tipo 3 en los perros son específicas de cada raza. Se ofrecen exámenes genéticos para razas conocidas. [30] [31]
En los cerdos, también se ha identificado la mutación causal de la EvW tipo 3. Es una gran duplicación dentro del gen VWF y causa un daño grave a la función del gen, por lo que prácticamente no se produce ninguna proteína VWF. El cuadro clínico en los cerdos es muy similar al de los humanos con EvW tipo 3. Por lo tanto, esos cerdos son modelos valiosos para la investigación clínica y farmacológica. [32]
Los ratones afectados por EvW tipo 3 fueron producidos por ingeniería genética para obtener un modelo de tamaño pequeño para la enfermedad humana. En estas cepas, el gen VWF se ha eliminado. [33]
En animales de otras especies afectadas por EvW, aún no se han identificado las mutaciones causales.
Historia
En 1924, una niña de 5 años de Föglö , Åland , Finlandia, fue llevada al Hospital Deaconess en Helsinki, donde fue atendida por el médico finlandés Erik Adolf von Willebrand . Finalmente, evaluó a 66 miembros de su familia e informó en un artículo en sueco de 1926 que se trataba de un trastorno hemorrágico no descrito anteriormente que se diferenciaba de la hemofilia. [34] Publicó otro artículo sobre el trastorno en 1931, en idioma alemán, que atrajo la atención internacional sobre la enfermedad. [35] El nombre epónimo se asignó a la enfermedad entre finales de la década de 1930 y principios de la de 1940, en reconocimiento a la extensa investigación de Von Willebrand. [36]
En la década de 1950, quedó claro que un "factor plasmático", el factor VIII , estaba disminuido en estas personas y que la fracción de Cohn I-0 podía corregir tanto la deficiencia plasmática de FVIII como el tiempo de hemorragia prolongado. Desde entonces, el factor que causa el tiempo de sangrado prolongado se denominó "factor von Willebrand" en honor a Erik Adolf von Willebrand.
Las formas variantes de VWF se reconocieron en la década de 1970, y estas variaciones ahora se reconocen como resultado de la síntesis de una proteína anormal. Durante la década de 1980, los estudios moleculares y celulares distinguieron con mayor precisión la hemofilia A y la EvW. Las personas que tenían EvW tenían un gen FVIII normal en el cromosoma X, y algunas tenían un gen VWF anormal en el cromosoma 12. La secuenciación genética identificó que muchas de estas personas tenían una mutación del gen VWF. Las causas genéticas de las formas más leves de VWF bajo todavía están bajo investigación, y estas formas no siempre pueden ser causadas por un gen anormal del VWF.
Manifestaciones orales
En el caso de una deficiencia grave, puede haber sangrado gingival espontáneo, equimosis y epistaxis . Los síntomas de la EvW incluyen sangrado posoperatorio, sangrado después de la extracción dental, sangrado gingival, epistaxis y fácil formación de hematomas. La ingesta de anticonceptivos orales como tratamiento de primera línea para la menorragia puede provocar agrandamiento gingival y sangrado en las mujeres. [37]
Los trastornos plaquetarios o de la coagulación con hemostasia muy alterada pueden causar hemorragia gingival espontánea, como se observa junto con agrandamientos gingivales hiperplásicos hiperémicos en pacientes leucémicos. El depósito de hemosiderina y otros productos de degradación de la sangre en las superficies de los dientes que los vuelven marrones puede ocurrir con sangrado oral continuo durante períodos prolongados. [38]
La localización de las hemorragias bucales fue la siguiente: frenillo labial, 60%; lengua, 23%; mucosa bucal, 17% y encía y paladar, 0,5%. La hemofilia grave tendrá hemorragias más frecuentes, seguidas de hemofilia moderada y luego leve. En su mayoría provienen de lesiones traumáticas. El sangrado también será inducido por factores iatrogénicos y malas prácticas de higiene bucal. La frecuencia de hemorragia oral por localización en personas con deficiencia de F VIII y F IX es: encía, 64%; pulpa dental, 13%; lengua, 7,5%; labio, 7%; paladar, 2% y mucosa bucal, 1%. [38]
Consideraciones dentales
Los protocolos sugieren el uso de concentrado de factor junto con el uso de técnicas hemostáticas locales, como la sutura, y medidas locales, como el uso de celulosa oxidada, por ejemplo, Surgicel o pegamento de fibrina junto con agentes antifibrinolíticos administrados posoperatoriamente cuando apropiado. [39]
El uso de cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) debe discutirse previamente con el hematólogo del paciente debido a su efecto sobre la agregación plaquetaria. No existen restricciones con respecto al tipo de agente anestésico local utilizado, aunque aquellos con vasoconstrictores pueden proporcionar hemostasia local adicional. [39]
Ver también
- Síndrome de Bernard-Soulier , causado por una deficiencia en el receptor del FvW, GPIb
- Lista de condiciones hematológicas
- Púrpura
Referencias
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Otras lecturas
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- Laffan M, Brown SA, Collins PW, Cumming AM, Hill FG, Keeling D, Peake IR, Pasi KJ (mayo de 2004). "El diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand: una guía de la organización de médicos del centro de hemofilia del Reino Unido". Hemofilia . 10 (3): 199–217. doi : 10.1111 / j.1365-2516.2004.00894.x . PMID 15086318 . S2CID 731315 .
- Williams Hematology, séptima edición, Grune y Stratton, capítulos 112 (p. 1806) y 118 (p. 1937)
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la enfermedad de von Willebrand
- Panel de expertos en enfermedades de von Willebrand del NHLBI (enero de 2008). El diagnóstico, la evaluación y el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (Informe).
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