El trisulfuro de dialilo (DATS) , también conocido como alitridina , es un compuesto orgánico de azufre con la fórmula S (SCH 2 CH = CH 2 ) 2 . Es uno de los varios producidos por la hidrólisis de la alicina , incluidos el disulfuro de dialilo y el tetrasulfuro de dialilo, DATS es uno de los más potentes. [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Di (prop-2-en-1-il) trisulfano | |
Otros nombres Alitridina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.016.462 |
Número CE |
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PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 6 H 10 S 3 | |
Masa molar | 178,33 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Aplicaciones biologicas
Se ha demostrado que el DATS mata selectivamente las células cancerosas en la próstata y la mama, [2] [3] dejando ilesas a las células sanas. Este efecto se atribuye a un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) dentro de las células cancerosas, aumento del número de células que se detienen en la fase G2 de la mitosis y promueve un aumento en la actividad de la caspasa-3 . [4] Estos efectos parecen contribuir a la apoptosis de las células cancerosas y una disminución de la proliferación de células cancerosas .
El glutatión puede metabolizar el DATS en los glóbulos rojos para formar sulfuro de hidrógeno (H2S). [5] Esta conversión se produce a un ritmo constante durante un período de tiempo prolongado, lo que hace que DATS sea una buena fuente de H2S. [6] El H2S es un agente cardioprotector que tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiapoptóticos. [6] [7] Un tema importante de investigación es el impacto del sulfuro de hidrógeno en la reducción de la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. La lesión por reperfusión es una amenaza significativa para la función del miocardio que surge con la reintroducción del flujo sanguíneo al corazón después de un episodio isquémico . La reperfusión desencadena una respuesta inflamatoria y a menudo resulta en daño oxidativo. El H2S reduce la lesión a través de muchos efectos diferentes, como la disminución del estrés oxidativo, el mantenimiento de la función mitocondrial y el aumento de la activación de la eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial). [6] La eNOS se activa mediante la fosforilación por H2S a través de la activación de la vía PI3K / Akt, que aumenta la formación y biodisponibilidad de óxido nítrico (NO). [6] Esto afecta negativamente la funcionalidad de las mitocondrias. Se sabe que las mitocondrias protegen al corazón de la lesión por reperfusión isquémica a través de la apertura del canal de K + sensible al ATP . [5] [8] Esto causa vasodilatación y mejora la hemodinámica . [5]
DATS es un tratamiento prometedor para las arritmias cardíacas gracias a su capacidad para cambiar la apertura del canal humano relacionado con éter-a-go-go (hERG). hERG es la subunidad formadora de poros de los canales de potasio que crean corrientes de iones de potasio rectificadores retardados en muchas células, incluidos los miocitos cardíacos. [9] La corriente de iones potasio rectificador retardado es en gran parte responsable de la repolarización de los miocitos cardíacos ventriculares al permitir la salida de potasio. DATS provoca una disminución en la inactivación en estado estacionario, altera la desactivación y altera el tráfico del canal hERG desde el retículo endoplásmico a la membrana plasmática de la célula. [10] Esto disminuye la cantidad de canales rectificadores de iones de potasio funcionales en la membrana celular y, por lo tanto, retarda la despolarización. [10] Sin embargo, también se ha demostrado que la alteración del tráfico de hERG causa arritmias debido al desarrollo del síndrome de QT largo y debe tenerse en cuenta en el desarrollo de fármacos. [10]
Referencias
- ^ Bloque, Eric (2010). Ajo y otros alliums: el saber y la ciencia . Real Sociedad de Química. ISBN 9780854041909.[ página necesaria ]
- ^ Na, Hye-Kyung; Kim, Eun-Hee; Choi, Min-Ah; Park, Jong-Min; Kim, Do-Hee; Surh, Young-Joon (2012). "El trisulfuro de dialilo induce la apoptosis en células de cáncer de mama humano a través de la activación de JNK y AP-1 mediada por ROS". Farmacología bioquímica . 84 (10): 1241-1250. doi : 10.1016 / j.bcp.2012.08.024 . PMID 22981381 .
- ^ Xiao, Dong; Singh, Shivendra V (2006). "El trisulfuro de dialilo, un componente del ajo procesado, inactiva Akt para desencadenar la translocación mitocondrial de BAD y apoptosis mediada por caspasa en células de cáncer de próstata humano" . Carcinogénesis . 27 (3): 533–540. doi : 10.1093 / carcin / bgi228 . PMID 16169930 .
- ^ Seki, T; Hosono, T; Hosono-Fukao, T; Inada, K; Tanaka, R; Ogihara, J; Ariga, T (2008). "Efectos anticancerígenos del trisulfuro de dialilo derivado del ajo" (PDF) . Revista de Nutrición Clínica de Asia Pacífico . 17 Supl. 1: 249–52. PMID 18296348 .
- ^ a b c d Predmore, Benjamin L; Kondo, Kazuhisa; Bhushan, Shashi; Zlatopolsky, Maxim A; Rey, Adrienne L; Aragón, Juan Pablo; Grinsfelder, D Bennett; Condit, Marah E; Lefer, David J (2012). "El polisulfuro dialil trisulfuro protege el miocardio isquémico mediante la preservación del sulfuro de hidrógeno endógeno y aumentando la biodisponibilidad del óxido nítrico" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 302 (11): H2410 – H2418. doi : 10.1152 / ajpheart.00044.2012 . PMC 3378306 . PMID 22467307 .
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- ^ Weerateerangkul, Punate; Chattipakorn, Siriporn; Chattipakorn, Nipon (2011). "Funciones de la vía de señalización del óxido nítrico en el preacondicionamiento isquémico cardíaco contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica" . Monitor de Ciencias Médicas . 17 (2): RA44 – RA52. doi : 10.12659 / msm.881385 . PMC 3524696 . PMID 21278703 .
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