El ácido dicloroacético ( DCA ), a veces llamado ácido bicloroacético ( BCA ), es el compuesto químico con fórmula C H Cl
2COOH . Es un ácido , un análogo del ácido acético , en el que 2 de los 3 átomos dehidrógenodel grupo metilo han sido reemplazados porátomos de cloro . Como los demás ácidos cloroacéticos , tiene varias aplicaciones prácticas. Las sales y ésteres del ácido dicloroacético se denominan dicloroacetatos . Las sales de DCA se han estudiado como fármacos potencialesporque inhiben la enzima piruvato deshidrogenasa quinasa . [2]
Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido Ácido dicloroacético | |||
Otros nombres Ácido dicloroetanoico, ácido bicloroacético, DCA, BCA, ácido dicloroacético, ácido bicloroacético | |||
Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
1098596 | |||
CHEBI | |||
CHEMBL | |||
ChemSpider | |||
DrugBank | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.001.098 | ||
Número CE |
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2477 | |||
KEGG | |||
Malla | Dicloroacetato | ||
PubChem CID | |||
Número RTECS |
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UNII | |||
un numero | 1764 | ||
Tablero CompTox ( EPA ) | |||
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Propiedades | |||
Fórmula química | C 2 H 2 Cl 2 O 2 | ||
Masa molar | 128,94 g · mol −1 | ||
Apariencia | Líquido incoloro | ||
Densidad | 1,5634 g / cm 3 (20 ° C) | ||
Punto de fusion | 9 a 11 ° C (48 a 52 ° F; 282 a 284 K) | ||
Punto de ebullición | 194 ° C (381 ° F; 467 K) | ||
solubilidad en agua | miscible | ||
Solubilidad | miscible con etanol , éter dietílico [1] | ||
Acidez (p K a ) | 1,35 [1] | ||
Susceptibilidad magnética (χ) | -58,2 · 10 −6 cm 3 / mol | ||
Termoquímica | |||
Entalpía estándar de formación (Δ f H ⦵ 298 ) | −496,3 kJ · mol −1 [1] | ||
Peligros | |||
Ficha de datos de seguridad | MSDS (jtbaker) | ||
Pictogramas GHS | |||
Palabra de señal GHS | Advertencia | ||
Declaraciones de peligro GHS | H314 , H400 | ||
Consejos de prudencia del SGA | P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | ||
NFPA 704 (diamante de fuego) | 3 1 0 | ||
Compuestos relacionados | |||
Ácidos cloroacéticos relacionados | Ácido cloroacético Ácido tricloroacético | ||
Compuestos relacionados | Ácido acético Ácido difluoroacético Ácido dibromoacético | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Aunque los estudios preliminares encontraron que el DCA puede ralentizar el crecimiento de ciertos tumores en estudios con animales y estudios in vitro , a partir de 2012 hay pruebas insuficientes que respaldan el uso de DCA para el tratamiento del cáncer. [3]
Química y ocurrencia
La química del ácido dicloroacético es típica de los ácidos orgánicos halogenados . Es un miembro de la familia de los ácidos cloroacéticos . El ion dicloroacetato se produce cuando el ácido se mezcla con agua. Como ácido con un p K a de 1,35, [1] el ácido dicloroacético puro se clasifica como un ácido orgánico fuerte ; es muy corrosivo y extremadamente destructivo para los tejidos de las membranas mucosas y del tracto respiratorio superior por inhalación . [4]
Se ha demostrado que el DCA se encuentra en la naturaleza en al menos una alga, Asparagopsis taxiformis . [5] Es un producto traza de la cloración del agua potable y es producido por el metabolismo de varios fármacos o productos químicos que contienen cloro . [6] El DCA se prepara típicamente mediante la reducción de ácido tricloroacético (TCA). El DCA se prepara a partir de hidrato de cloral también mediante la reacción con carbonato cálcico y cianuro sódico en agua seguida de acidificación con ácido clorhídrico . También se puede preparar pasando acetileno a través de soluciones de ácido hipocloroso.
Como laboratorio reactivo , tanto DCA y TCA se utilizan como precipitantes para impulsar al macromoléculas tales como proteínas a precipitar fuera de la solución .
Usos terapéuticos
Quimioablación tópica
Tanto el DCA como el TCA se utilizan para tratamientos cosméticos (como peelings químicos y eliminación de tatuajes ) y como medicación tópica para la quimioablación de verrugas , incluidas las verrugas genitales . También puede matar células normales.
Acidosis láctica
Un ensayo controlado aleatorio en niños con acidosis láctica congénita encontró que, si bien el DCA se toleraba bien, era ineficaz para mejorar los resultados clínicos. [7] Un ensayo separado de DCA en niños con MELAS (un síndrome de función mitocondrial inadecuada que conduce a acidosis láctica) se detuvo temprano, ya que los 15 niños que recibieron DCA experimentaron toxicidad nerviosa significativa sin ninguna evidencia de beneficio de la medicación. [8] Un ensayo controlado aleatorio de DCA en adultos con acidosis láctica encontró que, si bien el DCA redujo los niveles de lactato en sangre, no tuvo ningún beneficio clínico y no mejoró la hemodinámica ni la supervivencia. [9]
Por lo tanto, aunque los primeros informes de casos y los datos preclínicos sugirieron que el DCA podría ser eficaz para la acidosis láctica, los ensayos controlados posteriores no han encontrado ningún beneficio clínico del DCA en este entorno. Además, los sujetos del ensayo clínico no pudieron continuar con el DCA como medicamento del estudio debido a las toxicidades progresivas.
Cáncer
En 2007, aparecieron en la prensa y en Internet informes de que Evangelos Michelakis y sus compañeros de trabajo de la Universidad de Alberta habían descubierto que el ácido dicloroacético, o más bien su sal sódica dicloroacetato de sodio, reducía los tumores en ratas y mataba las células cancerosas in vitro . Una historia en New Scientist despertó "un interés sin precedentes entre los lectores", ya que hablaba de "un medicamento barato y simple" que se "sabía que era relativamente seguro" y que podía matar la mayoría de los cánceres. [10] Un editorial adjunto señaló que ninguna compañía farmacéutica estaría interesada en que el compuesto sea aprobado como tratamiento contra el cáncer porque no es patentable. [11] La revista publicó más tarde un artículo enfatizando los peligros involucrados, como daño a los nervios. [12] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos comenzó a hacer cumplir una ley que prohíbe la venta de sustancias con la sugerencia de que son tratamientos contra el cáncer a menos que hayan sido aprobados por la FDA. [13]
La Sociedad Estadounidense del Cáncer en 2012 declaró que "la evidencia disponible no respalda el uso de DCA para el tratamiento del cáncer en este momento". [3] Los médicos advirtieron sobre posibles problemas si las personas intentan probar el DCA fuera de un ensayo clínico controlado . [14] Un problema al intentar esto es obtener la sustancia química. Un defraudador fue condenado a 33 meses de prisión por vender un polvo blanco que contenía almidón, pero no DCA, a enfermos de cáncer. [15]
La única dosis monitorizada in vivo de cinco pacientes humanos que padecían glioblastoma con DCA no se diseñó para probar su eficacia contra su cáncer. Este estudio fue más bien para ver si se podía administrar en una dosis específica de manera segura sin causar efectos secundarios (por ejemplo, neuropatía ). Los cinco pacientes recibieron otros tratamientos durante el estudio. [16] [17] Las observaciones in vitro y de los tumores extraídos de esos cinco pacientes sugieren que el DCA podría actuar contra las células cancerosas despolarizando las mitocondrias anormales que se encuentran en las células cancerosas del glioblastoma, lo que permite que las mitocondrias induzcan la apoptosis (muerte celular) de las células malignas . [16] El trabajo in vitro con DCA en neuroblastomas (que tienen menos anomalías mitocondriales reconocidas) mostró actividad contra células malignas indiferenciadas. [18] Un informe de caso de 2016 analiza y revisa la posible aplicación del DCA en las neoplasias malignas del sistema nervioso central. [19] Un estudio de 2018 encontró que el DCA podría desencadenar un cambio metabólico de la glucólisis (el efecto Warburg ) al OXPHOS mitocondrial y aumentar el estrés por oxígeno reactivo que afecta a las células tumorales. Estos efectos no se observaron en células no tumorales. [20]
Neuropatía
La neuropatía ha sido un problema en algunos ensayos clínicos con DCA, lo que hizo que se detuvieran de manera efectiva, [8] pero una revisión de BJC de 2008 encontró que no ha ocurrido en otros ensayos de DCA. [21] El mecanismo de la neuropatía inducida por DCA no se comprende bien. [22] Por un lado, el trabajo in vitro con los nervios ha sugerido un mecanismo para el efecto neuropático del DCA; con DCA que muestra una desmielinización de los nervios dependiente de la dosis y la exposición (desmielinización de la "vaina" del nervio), cuya desmielinización fue parcialmente reversible con el tiempo, después del lavado de DCA. [23] Por otro lado, la revisión de 2008 en BJC [21] afirma que "esta neurotoxicidad se asemeja al patrón de polineuropatía sensoriomotora axonal dependiente de la longitud sin desmielinización". con respecto al estudio de 2006 de Kaufman et al . [8]
Insuficiencia cardiaca
El DCA se ha investigado como tratamiento para la recuperación posisquémica. [24] También hay evidencia de que el DCA mejora el metabolismo mediante la estimulación de la producción de NADH, pero puede conducir a un agotamiento de NADH en la normoxia. [25]
Ver también
- Dalapon (ácido dicloropropiónico)
Referencias
- ↑ a b c d Haynes, William M., ed. (2011). Manual CRC de Química y Física (92ª ed.). Boca Raton, FL: CRC Press . ISBN 1439855110.
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enlaces externos
- Tarjeta internacional de seguridad química 0868