La digoxina , que se vende bajo la marca Lanoxin entre otros, es un medicamento que se usa para tratar diversas afecciones cardíacas . [4] Con mayor frecuencia se utiliza para la fibrilación auricular , el aleteo auricular y la insuficiencia cardíaca . [4] La digoxina se toma por vía oral o por inyección en una vena . [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / D ɪ dʒ ɒ k s ɪ n / [1] [2] |
Nombres comerciales | Lanoxin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682301 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60 a 80% (por vía oral) |
Enlace proteico | 25% |
Metabolismo | Hígado (16%) |
Vida media de eliminación | 36 a 48 horas ( función renal normal ) 3,5 a 5 días (función renal alterada) |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.040.047 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 41 H 64 O 14 |
Masa molar | 780,949 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 249,3 ° C (480,7 ° F) |
solubilidad en agua | 0,0648 mg / ml (20 ° C) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen agrandamiento de los senos con otros efectos secundarios generalmente debido a una dosis excesiva. [4] [5] Estos efectos secundarios pueden incluir pérdida de apetito, náuseas, dificultad para ver, confusión y latidos cardíacos irregulares . [5] Se requiere mayor cuidado en las personas mayores y aquellas con función renal deficiente . [5] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro. [3] La digoxina pertenece a la familia de medicamentos de los glucósidos cardíacos . [4]
La digoxina se aisló por primera vez en 1930 de la planta dedalera , Digitalis lanata . [6] [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] En 2017, fue el medicamento 168 más recetado en los Estados Unidos, con más de tres millones de recetas. [9] [10]
Uso medico
Latido del corazón irregular
Las indicaciones más comunes de digoxina son la fibrilación auricular y el aleteo auricular con respuesta ventricular rápida, [11] [12] aunque los betabloqueantes y / o los bloqueadores de los canales de calcio pueden ser preferidos en algunos pacientes, como aquellos sin insuficiencia cardíaca o inestabilidad hemodinámica. [13]
Una revisión de 2015 encontró que la digoxina aumenta el riesgo de muerte, [14] mientras que otra no informó cambios en la mortalidad. [15] Se ha sugerido que el efecto sobre la mortalidad observado en algunos estudios se debió a dosis inapropiadamente altas de digoxina y que las dosis bajas que se usan con frecuencia en la práctica (niveles <0,9 ng / ml) pueden no aumentar la mortalidad. [dieciséis]
Insuficiencia cardiaca
La digoxina ya no es la primera opción para la insuficiencia cardíaca ; ha caído en desgracia entre las personas con insuficiencia cardíaca porque puede aumentar el riesgo de muerte. [14] Actualmente, la recomendación para la insuficiencia cardíaca es una terapia triple de inhibidores de la ECA , bloqueadores beta y antagonistas de mineralocorticoides . La digoxina es una terapia de tercera línea. [17]
Aborto
La digoxina también se usa por vía intrafetal o amniótica durante los abortos al final del segundo y tercer trimestre del embarazo. Por lo general, causa la muerte fetal (medida por el cese de la actividad cardíaca) a las pocas horas de la administración. [18]
Efectos secundarios
La aparición de reacciones adversas a los medicamentos es común debido a su estrecho índice terapéutico (el margen entre eficacia y toxicidad ). La ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario ) se menciona en muchos libros de texto como un efecto secundario, que se cree que se debe a la fracción esteroide similar al estrógeno de la molécula de digoxina, [19] pero cuando se busca sistemáticamente, la evidencia de esto es ambigua en 2005[actualizar]. [20] Se dice que la combinación de arritmogénesis aumentada ( auricular ) y conducción auriculoventricular (AV) inhibida (por ejemplo, taquicardia auricular paroxística con bloqueo AV, denominada "PAT con bloqueo") es patognomónica (es decir, diagnóstica) de digoxina toxicidad. [21]
Sobredosis
En caso de sobredosis, se necesitan las medidas de apoyo habituales. Si las arritmias resultan problemáticas o se produce hiperpotasemia maligna (nivel de potasio en aumento inexorable debido a la parálisis de las bombas de Na / K dependientes de ATPasa unidas a la membrana celular ), el antídoto específico es la antidigoxina (fragmentos de anticuerpos contra la digoxina, nombres comerciales Digibind y Digifab). . [22]
Farmacología
Farmacodinamia
El mecanismo de acción principal de la digoxina implica la inhibición de la adenosina trifosfatasa de sodio y potasio ( Na + / K + ATPasa ), principalmente en el miocardio . Esta inhibición provoca un aumento en los niveles de sodio intracelular , lo que resulta en una disminución de la actividad del intercambiador de sodio-calcio , que normalmente importa tres iones de sodio extracelulares a la célula y transporta un ión de calcio intracelular fuera de la célula. La inversión de este intercambiador provoca un aumento en la concentración de calcio intracelular que está disponible para las proteínas contráctiles . El aumento del calcio intracelular alarga la fase 4 y la fase 0 del potencial de acción cardíaco , lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca. [23] El aumento de las cantidades de Ca 2+ también conduce a un mayor almacenamiento de calcio en el retículo sarcoplásmico , lo que provoca un aumento correspondiente en la liberación de calcio durante cada potencial de acción. Esto conduce a un aumento de la contractilidad (la fuerza de contracción) del corazón sin aumentar el gasto de energía del corazón. [ cita requerida ]
La inhibición de la bomba de sodio también puede mejorar la sensibilidad de los barorreceptores en la insuficiencia cardíaca y puede explicar algunos de los efectos neurohormonales de la digoxina. [24]
La digoxina también tiene importantes efectos parasimpáticos , particularmente en el nódulo auriculoventricular . [25] Si bien aumenta la magnitud de la contractilidad del miocardio , la duración de la contracción solo aumenta ligeramente. Su uso como fármaco antiarrítmico, entonces, proviene de sus propiedades estimulantes parasimpáticas directas e indirectas. La estimulación del nervio vago ralentiza la conducción en el nódulo AV al aumentar el período refractario de los miocitos cardíacos. El nódulo AV más lento da a los ventrículos más tiempo para llenarse antes de contraerse. Este efecto cronotrópico negativo es sinérgico con el efecto directo sobre las células del marcapasos cardíaco. La arritmia en sí no se ve afectada, pero la función de bombeo del corazón mejora, debido a un mejor llenado.
En general, la frecuencia cardíaca disminuye mientras que aumenta el volumen sistólico , lo que resulta en un aumento neto de la presión arterial , lo que conduce a una mayor perfusión tisular . Esto hace que el miocardio funcione de manera más eficiente, con una hemodinámica optimizada y una curva de función ventricular mejorada.
Otros efectos eléctricos incluyen un breve aumento inicial en el potencial de acción , seguido de una disminución a medida que aumenta la conductancia de K + debido al aumento de las cantidades intracelulares de iones Ca 2+ . El período refractario de las aurículas y los ventrículos disminuye, mientras que aumenta en los ganglios sinoauriculares y AV. Se produce un potencial de membrana en reposo menos negativo, lo que aumenta la irritabilidad.
La velocidad de conducción aumenta en las aurículas, pero disminuye en el nodo AV. El efecto sobre las fibras de Purkinje y los ventrículos es insignificante. La automaticidad también aumenta en las aurículas , el nódulo AV, las fibras de Purkinje y los ventrículos. [26]
Los cambios en el ECG observados en personas que toman digoxina incluyen un aumento del intervalo PR (debido a la disminución de la conducción AV) y un intervalo QT acortado. Además, la onda T puede estar invertida y acompañada de depresión del ST. Puede causar un ritmo de la unión AV y latidos ectópicos (bigeminismo) que provocan taquicardia ventricular y fibrilación .
Farmacocinética
La digoxina generalmente se administra por vía oral, pero también se puede administrar por inyección intravenosa en situaciones urgentes (la inyección intravenosa debe ser lenta y se debe controlar el ritmo cardíaco). Si bien la terapia intravenosa puede tolerarse mejor (menos náuseas), la digoxina tiene una vida media de distribución muy larga en el tejido cardíaco, lo que retrasará su inicio de acción varias horas. La vida media es de aproximadamente 36 horas para pacientes con función renal normal , la digoxina se administra una vez al día, generalmente en dosis de 125 μg o 250 μg. [ cita requerida ]
La eliminación de digoxina se produce principalmente por excreción renal e involucra a la glicoproteína P , lo que conduce a interacciones clínicas significativas con fármacos inhibidores de la glicoproteína P. Los ejemplos que se usan comúnmente en pacientes con problemas cardíacos incluyen espironolactona , verapamilo y amiodarona . En pacientes con función renal disminuida, la vida media es considerablemente más prolongada, junto con una disminución del Vd (volumen de distribución), lo que requiere una reducción de la dosis o un cambio a un glucósido diferente , como la digitoxina (no disponible en los Estados Unidos). , que tiene una vida media de eliminación mucho más prolongada de alrededor de siete días y es eliminado por el hígado. [ cita requerida ]
Los niveles plasmáticos efectivos varían según la indicación médica. Para la insuficiencia cardíaca congestiva , se recomiendan niveles entre 0,5 y 1,0 ng / ml. [27] Esta recomendación se basa en un análisis post hoc de ensayos prospectivos, lo que sugiere que los niveles más altos pueden estar asociados con mayores tasas de mortalidad . Para el control de la frecuencia cardíaca ( fibrilación auricular ), los niveles plasmáticos están menos definidos y generalmente se ajustan a una frecuencia cardíaca objetivo. Normalmente, los niveles de digoxina se consideran terapéuticos para el control de la frecuencia cardíaca entre 0,5 y 2,0 ng / ml (o 0,6 y 2,6 nmol / l). [28] En caso de sospecha de toxicidad o ineficacia, se deben controlar los niveles de digoxina. Los niveles plasmáticos de potasio también deben controlarse de cerca (consulte los efectos secundarios a continuación).
La quinidina , el verapamilo y la amiodarona aumentan los niveles plasmáticos de digoxina (al desplazar los sitios de unión a los tejidos y deprimir el aclaramiento renal de digoxina), por lo que la digoxina plasmática debe controlarse cuidadosamente cuando se coadministra. [ cita requerida ]
Un estudio que analizó si la digoxina afectaba a hombres y mujeres de manera diferente encontró que la digoxina no redujo las muertes en general, pero resultó en menos hospitalizaciones. Las mujeres que tomaron digoxina murieron "con más frecuencia" (33%) que las mujeres que tomaron placebo (29%). La digoxina aumentó el riesgo de muerte en las mujeres en un 23%. No hubo diferencia en la tasa de mortalidad de los hombres en el estudio. [29]
La digoxina también se usa como sustancia de control estándar para evaluar la inhibición de la glicoproteína P. [ cita requerida ]
Farmacomicrobiomia
La bacteria Eggerthella lenta se ha relacionado con una disminución de la toxicidad de la digoxina. [30] Estos efectos se han estudiado mediante comparaciones de norteamericanos e indios del sur, en los que un perfil reducido de metabolitos de digoxina se correlaciona con la abundancia de E. lentum. [31] Otros estudios también han revelado un aumento en la toxicidad por digoxina cuando se usa junto con eritromicina o tetraciclina , las investigaciones lo atribuyeron a la disminución en la población de E. lentum. [32]
Historia
Los derivados de plantas del género Digitalis tienen una larga historia de uso médico. Al médico inglés William Withering se le atribuye la primera descripción publicada del uso de derivados de Digitalis en su libro de 1785 An Account of the Foxglove and some of its Medical Uses With Practical Remarks on Dropsy and Other Diseases . [33] Sus efectos fueron explicados por primera vez por Arthur Robertson Cushny . El nombre se deriva del de la digitoxina , [1] lo que explica su pronunciación.
En 1930, el Dr. Sydney Smith aisló por primera vez la digoxina de la planta dedalera , Digitalis lanata . [6] [7] [34] Inicialmente, la digoxina se purificó disolviendo el material vegetal seco en acetona y hirviendo la solución en cloroformo. A continuación, la solución se hizo reaccionar con ácido acético y una pequeña cantidad de cloruro férrico y ácido sulfúrico ( reacción de Keller ). La digoxina se distinguía de otros glucósidos por la solución de color verde oliva producida a partir de esta reacción, completamente libre de rojo. [34]
sociedad y Cultura
Charles Cullen admitió en 2003 haber matado hasta 40 pacientes de hospital con sobredosis de medicamentos para el corazón, generalmente digoxina, en hospitales de Nueva Jersey y Pensilvania durante su carrera de 19 años como enfermero. El 10 de marzo de 2006, fue sentenciado a 18 cadenas perpetuas consecutivas y no es elegible para libertad condicional . [35]
El 25 de abril de 2008, la Administración Federal de Drogas de los Estados Unidos (FDA) emitió un comunicado de prensa [36] alertando al público sobre un retiro de Clase I de Digitek, una marca de digoxina producida por Mylan . [37] Algunas tabletas se habían liberado con el doble de espesor y, por lo tanto, de doble concentración, lo que provocó que algunos pacientes experimentaran toxicidad por digoxina. Una demanda colectiva contra el fabricante de medicamentos genéricos islandesa Actavis se anunció dos semanas más tarde. [38]
El 31 de marzo de 2009, la FDA anunció otro retiro del mercado de pastillas de digoxina genérica al publicar este comunicado de prensa de la compañía en el sitio web de la agencia: "Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. anuncia un retiro voluntario a nivel nacional de todos los lotes de tabletas de digoxina debido a la variabilidad del tamaño". Un comunicado de prensa del 31 de marzo de Caraco , una compañía farmacéutica genérica, declaró:
[Todas] las tabletas de Digoxina de la marca Caraco, USP, 0.125 mg, y Digoxin, USP, 0.25 mg, distribuidas antes del 31 de marzo de 2009, que no están vencidas y están dentro de la fecha de vencimiento de septiembre de 2011, están siendo retiradas voluntariamente a el nivel del consumidor. Las tabletas se están retirando del mercado porque pueden diferir en tamaño y, por lo tanto, podrían tener más o menos del ingrediente activo, digoxina. [ cita requerida ]
Un estudio de 2008 sugirió que la digoxina tiene efectos beneficiosos no solo para el corazón, sino también para reducir el riesgo de ciertos tipos de cáncer. [39] Sin embargo, los comentarios sobre este estudio sugirieron que la digoxina no es eficaz para reducir el riesgo de cáncer a concentraciones terapéuticas del fármaco, [40] por lo que los resultados necesitan más investigación. [41]
Nombres comerciales
Las preparaciones de digoxina se comercializan con los nombres comerciales Cardigox; Cardiogoxina; Cardioxina; Cardoxina; Coragoxina; Digacina; Digicor; Digomal; Excavar; Digosin; Digoxine Navtivelle; Digoxina-Sandoz; Digoxina-sandoz; Digoxina-Zori; Dilanacina; Eudigox; Fargoxin; Grexin; Lanacordin; Lanacrist; Lanicor; Lanikor; Lanorale; Lanoxicaps; Lanoxin; Lanoxin PG; Lenoxicaps; Lenoxina; Lifusin; Mapluxin; Natigoxina; Novodigal; Purgoxin; Sigmaxin; Sigmaxin-PG; Toloxin. [ cita requerida ]
Digoxina y cáncer
Los glucósidos cardíacos, en particular la digoxina, se han usado convencionalmente para el tratamiento de problemas cardíacos comunes, principalmente insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas. Como es evidente, el mecanismo de acción de este medicamento implica la inhibición de las ATPasas de Na + / K + así como la activación secundaria de los intercambiadores de membrana de Na + / Ca2 +. A pesar de la existencia de numerosos estudios preclínicos que investigaron los efectos anticancerígenos de la digoxina, hasta el momento no hay resultados sólidos y concluyentes. Varios estudios sugirieron que los glucósidos cardíacos pueden tener propiedades anticancerígenas, otros han informado que agravan el riesgo de cáncer en estudios clínicos. La razón detrás de ese pensamiento es la similitud en la estructura básica entre los glucósidos cardíacos y la del estradiol. Centrándose en la digoxina, tiene la capacidad de unirse a los receptores de estrógeno y aumenta el riesgo de cánceres de mama y de útero sensibles al estrógeno. Por lo tanto, el efecto de los glucósidos cardíacos en el cáncer sigue siendo controvertido. [42]
Un estudio analizó la posible correlación entre la administración de digoxina y el riesgo de desarrollo de cáncer. Los investigadores de este estudio utilizaron dos grandes bases de datos; El Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FAERS) y la base de datos de reclamos del Centro de Datos Médicos de Japón (JMDC) como bases de datos clínicas para evaluar los índices de probabilidades de informes y los índices de secuencia ajustados, respectivamente. Las bases de datos de bioinformática BaseSpace Correlation Engine y Connectivity Map se utilizaron para investigar las vías moleculares relacionadas con los mecanismos anticancerosos de la digoxina. Se encontraron asociaciones inversas significativas entre digoxina y cuatro tipos de cánceres; cáncer gástrico (estómago), colorrectal (colon y recto), cáncer de próstata y malignidad hematológica. Los hallazgos consistentes sugirieron que el uso de digoxina está inversamente asociado con los riesgos de estos cánceres. Con respecto a los mecanismos moleculares por los cuales la digoxina suprime la proliferación de células cancerosas, se indicó que estos mecanismos incluyen la cascada de caspasa en las vías de apoptosis y del receptor activado por proliferador de peroxisomas α (PPARα). [43] En conclusión, estos datos sugieren que la digoxina puede tener efectos anticancerígenos potenciales contra varios cánceres.
En cuanto al estudio de los efectos protectores de la digoxina frente al riesgo de cáncer de próstata, un estudio de cohorte retrospectivo evaluó la asociación entre el uso de digoxina y la supervivencia específica del cáncer de próstata en comparación con los usuarios de otros fármacos antiarrítmicos. La población del estudio consistió en 6537 casos de cáncer de próstata del Estudio aleatorizado finlandés de detección del cáncer de próstata diagnosticado durante 1996-2009 y 485 de ellos se encontraban entre los usuarios de digoxina. Se recopiló información sobre la compra de medicamentos antiarrítmicos de la base de datos nacional de prescripciones. Se analizaron los usos de fármacos antes y después del diagnóstico mediante el método de regresión de Cox. Este estudio no encontró una asociación significativa entre la supervivencia del cáncer de próstata y la digoxina, así como tampoco se observaron diferencias entre las estimaciones de supervivencia del uso de digoxina antes y después del diagnóstico. No se encontró respuesta a la dosis en el riesgo por la cantidad acumulada, la duración o la intensidad del uso de digoxina. Por lo tanto, los resultados no apoyan los efectos protectores del PCa de este agente antiarrítmico. [44]
Digoxina y cáncer de mama
Un estudio retrospectivo examinó la asociación entre el uso de digoxina y una mayor incidencia de cánceres de mama y de útero. Plantearon la hipótesis de que el uso de digoxina podría afectar las características del tumor y aumentar el riesgo de recaída en mujeres con cáncer de mama. Los análisis se realizaron en mujeres danesas de 20 a 74 años con cáncer de mama (n = 49,312) en 1995-2008. Se compararon los cocientes de riesgo de recaída (HR) en mujeres que usaban y no usaban digoxina, ajustando por edad, período calendario, protocolo, tumor tamaño, afectación ganglionar, grado histológico, estado del receptor de estrógeno (RE) y terapia antiestrógeno en modelos de regresión de Cox. El estudio indicó que ocurrieron 45 recaídas en mujeres que ya usaban digoxina en el momento del diagnóstico de cáncer de mama en el primer año, mientras que ocurrieron 24 recaídas en mujeres que comenzaron posteriormente con digoxina (384 años-persona). La FC del riesgo de recaída general en los usuarios de digoxina fue estadísticamente significativamente mayor en el primer año, pero no después. El riesgo de recaída durante el primer año fue alto en las mujeres que usaban digoxina con tumores ER + pero no con tumores ER-. Se concluyó que aunque la incidencia de cáncer de mama aumenta en las mujeres que toman digoxina, la incidencia de cáncer de mama en las mujeres que toman digoxina tiene mejores características de pronóstico que en las mujeres que no toman digoxina. Después de ajustar las características pronósticas, las mujeres que continuaron usando digoxina después de la aparición del cáncer de mama tuvieron un riesgo significativamente mayor de recurrencia en el primer año, pero no en general en comparación con las que no usaron digoxina. [45]
A pesar de la evidencia preclínica que respalda los efectos anticancerígenos de los glucósidos cardíacos, los estudios epidemiológicos muestran de manera consistente un riesgo elevado de cáncer de mama en las usuarias de digoxina. Un estudio investigó esta asociación en la cohorte del Nurses 'Health Study para evaluar las influencias de la mamografía de detección y los factores de riesgo relacionados con el estilo de vida. El estudio siguió a 90,202 mujeres posmenopáusicas desde 1994 hasta 2010. Los cánceres de mama autoinformados fueron confirmados por revisión de registros médicos. Se utilizaron modelos de regresión de Fit Cox para estimar las asociaciones entre el uso de digoxina variable en el tiempo y la incidencia de cáncer de mama, en general y por estado de ER del tumor, teniendo en cuenta el cribado mamográfico y los factores de riesgo de cáncer de mama establecidos.
Hubo 5004 usuarias de digoxina en más de 1.05 millones de personas-año de observación, entre las cuales ocurrieron 144 casos de cáncer de mama. Las usuarias de digoxina tenían más probabilidades de someterse a exámenes mamográficos. Los resultados indicaron que el uso actual de digoxina de> 4 años de duración se asoció con un aumento del 45% en la tasa de cáncer de mama en comparación con el grupo que nunca se usó. La asociación pareció más fuerte para la enfermedad ER-positiva que para la enfermedad ER-negativa. Las asociaciones fueron sólidas a la restricción del uso regular de mamografías y al ajuste por factores de riesgo de cáncer de mama establecidos, incluidas las exposiciones relacionadas con el estilo de vida. Se concluyó que la asociación positiva entre el uso de digoxina y la aparición de cáncer de mama no se atenuó cuando se tuvieron en cuenta los factores de riesgo de cáncer de mama relacionados con el estilo de vida y las prácticas de detección. El investigador asumió que la digoxina, que es un fármaco cardíaco común en todo el mundo, puede promover la carcinogénesis mamaria. [46]
Digoxina y riesgo de desarrollo de cáncer
Base de datos de investigación de Taiwán entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2000. Este estudio incluyó (1219 pacientes) y una cohorte de comparación. Estos datos analíticos sugirieron que los pacientes que toman digoxina tienen un mayor riesgo de cáncer, incluidos los cánceres de mama, hígado y pulmón, durante el período de seguimiento de 10 años. En contraste con la función antitumoral de la digoxina, los investigadores examinaron más a fondo la vía potencial de la digoxina a través de la estrategia basada en células utilizando varias líneas celulares de cáncer de mama, incluidas MCF-7, BT-474, MAD-MB-231 y ZR. -75-1. Los resultados indicaron que la digoxina ejercía constantemente su citotoxicidad en estas cuatro líneas celulares con varios rangos de concentración. Sin embargo, la proliferación de células ZR-75-1 fue la única línea celular inducida por digoxina y las otras fueron reprimidas dramáticamente por digoxina. La capacidad de respuesta de SRSF3 a la digoxina podría estar relacionada con las diferencias de tipo celular. En resumen, los datos de este estudio de cohorte para el tratamiento con digoxina en pacientes con IC se combinaron con una estrategia basada en células que aborda el problema de la traducción, lo que reveló la complejidad de la medicina personalizada. [47]
efectos antiproliferados in vitro de la digoxina
Un estudio examinó los efectos antiproliferativos de la digoxina en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), que es un tumor neuroendocrino maligno con una mortalidad muy alta utilizando modelos in vitro e in vivo. Los resultados mostraron que la digoxina era muy eficaz para inhibir el crecimiento de células de SCLC. Hallazgos interesantes mostraron que el suplemento de NaCl mejoró notablemente las actividades antitumorales de la digoxina tanto en modelos in vitro como in vivo de SCLC. El análisis posterior reveló que esta nueva combinación de digoxina / NaCl provocó una regulación positiva de los niveles intracelulares de Na + y Ca2 + con una inducción de un mayor potencial de membrana en reposo de las células SCLC. Los investigadores también encontraron que esta combinación conduce a la reducción morfológica de las células de SCLC, junto con altos niveles de liberación de citocromo C. Por último, los datos revelaron que el suplemento de NaCl fue capaz de inducir la expresión de ATP1A1 (una subunidad de ATPasa Na + / K +), lo que contribuye directamente al aumento de la sensibilidad de las células SCLC a la digoxina. Por lo tanto, esta es la primera demostración de que el NaCl es un suplemento potente que necesita efectos anticancerígenos superiores de la digoxina para el CPCP. Además, este estudio sugiere que el tratamiento con digoxina podría necesitar ser combinado con un suplemento de NaCl en un futuro ensayo clínico de SCLC, particularmente cuando a menudo hay niveles bajos de Na + en pacientes con SCLC. [48]
Un estudio de cohorte retrospectivo analizó la información de pacientes recuperada de la base de datos de Investigación del Seguro Nacional de Salud de Taiwán entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2000. Este estudio incluyó (1.219 pacientes) y una cohorte de comparación. Estos datos analíticos sugirieron que los pacientes que toman digoxina tienen un mayor riesgo de cáncer, incluidos los cánceres de mama, hígado y pulmón, durante el período de seguimiento de 10 años. En contraste con la función antitumoral de la digoxina, los investigadores examinaron más a fondo la vía potencial de la digoxina a través de la estrategia basada en células utilizando varias líneas celulares de cáncer de mama, incluidas MCF-7, BT-474, MAD-MB-231 y ZR. -75-1. Los resultados indicaron que la digoxina ejercía constantemente su citotoxicidad en estas cuatro líneas celulares con varios rangos de concentración. Sin embargo, la proliferación de células ZR-75-1 fue la única línea celular inducida por digoxina y las otras fueron reprimidas dramáticamente por digoxina. La capacidad de respuesta de SRSF3 a la digoxina podría estar relacionada con las diferencias de tipo celular. En resumen, los datos de este estudio de cohorte para el tratamiento con digoxina en pacientes con IC se combinaron con una estrategia basada en células que aborda el problema de la traducción, lo que reveló la complejidad de la medicina personalizada. [47]
Sobre la base de los datos anteriores que se han realizado sobre la asociación entre el uso de digoxina y varios tipos de cáncer, se puede concluir que los hallazgos son controvertidos y no se pueden sacar conclusiones sólidas. Se requieren más estudios retrospectivos e in vitro para descubrir la posible asociación entre el uso de digoxina y el cáncer.
Referencias
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Otras lecturas
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- Resumen de las características del producto , digoxina 0,125 mg, Zentiva.
- Lüllmann (2003). Pharmakologie und Toxikologie (15ª ed.). Georg Thieme Verlag. ISBN 3-13-368515-5.
- Lanatósido C (isolanida, cedilanida - análogo de cuatro glucósidos), digoxigenina (análogo de aglicona)
- Goldberger ZD, Alexander GC (enero de 2014). "Uso de digital en la práctica clínica contemporánea: reajuste de la dedalera". Medicina Interna JAMA . 174 (1): 151–4. doi : 10.1001 / jamainternmed.2013.10432 . PMID 24217624 .
enlaces externos
- "Digoxina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Sitio web de uso común para calcular dosis empíricas de digoxina con fines médicos para problemas cardíacos