La dihidroergocriptina ( DHEC ), que se vende bajo las marcas Almirid y Cripar entre otras, es un agonista de la dopamina del grupo de la ergolina que se utiliza como agente antiparkinsoniano en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Se toma por vía oral . [ cita requerida ]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Almirid, Cripar |
Otros nombres | DHEC; 12'-Hidroxi-2 '- (1-metiletil) -5'α- (2-metilpropil) -9,10α-dihidroergotaman-3', 6 ', 18-triona; (5'α, 10α) -9,10-Dihidro-12'-hidroxi-2 '- (1-metiletil) -5' - (2-metilpropil) -ergotaman-3 ', 6', 18-triona |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 12-16 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.042.706 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 32 H 43 N 5 O 5 |
Masa molar | 577,726 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
enfermedad de Parkinson
Se ha demostrado que la dihidroergocriptina es particularmente eficaz como monoterapia en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson . La monoterapia inicial con un agonista de la dopamina (otros ejemplos incluyen pergolida , pramipexol y ropinirol ) se asocia con un riesgo reducido de complicaciones motoras en los pacientes con Parkinson en comparación con la levodopa . [2] La DHEC, al igual que otros agonistas de la dopamina, tiene como objetivo imitar el neurotransmisor endógeno y ejercer un efecto antiparkinsoniano. [3] La evidencia reciente también respalda que los agonistas del receptor de dopamina, en lugar de la levodopa, pueden retrasar o prevenir la progresión de la enfermedad de Parkinson. [4]
Se considera que la vida media relativamente larga y la falta de influencia dietética de la dihidroergocriptina contribuyen a la efectividad del compuesto en la enfermedad de Parkinson, particularmente porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los medicamentos de acción corta como la levodopa. [5] También se ha demostrado que la DHEC es segura y eficaz para mejorar los síntomas en los pacientes de Parkinson. [6]
Las mejoras motoras en los pacientes de Parkinson se observan generalmente en pacientes que toman al menos una dosis diaria media de aproximadamente 40 mg. [7] Los pacientes que reciben DHEC muestran una mejor puntuación que si estuvieran tomando levodopa en la escala Webster, una escala de calificación estandarizada de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, como los parámetros de la marcha y la discinesia. [5] [8] Otro estudio clínico ha demostrado que la DHEC tuvo una eficacia superior para reducir las complicaciones clínicas y motoras asociadas con el uso prolongado de levodopa, así como para reducir la incidencia y la gravedad de los efectos adversos. [1]
La activación de los autorreceptores presinápticos de dopamina por la dihidroergocriptina conduce a una reducción de la renovación del receptor de dopamina y a efectos antioxidantes indirectos. En particular, se plantea la hipótesis de que la activación adicional de los sistemas de quinasas intracelulares debido a los agonistas de la dopamina conduce a efectos antiapoptóticos que también ayudan a detener y ralentizar la progresión de la enfermedad. [2] Esto también puede contribuir a la prevención del desarrollo de fluctuaciones motoras, aunque se necesita más investigación. [9]
Los agonistas modernos como la dihidroergocriptina suelen costar de dos a tres veces más que la terapia con levodopa. Es posible que se necesiten más evaluaciones de la economía de la salud para determinar si los mayores costos iniciales de los agonistas se compensan con menos pacientes que necesitan cirugía en las etapas posteriores de la enfermedad. [10]
Otros usos
La dihidroergocriptina también se puede utilizar en la profilaxis de la migraña , [11] así como para el tratamiento de la presión arterial baja en pacientes de edad avanzada y trastornos vasculares periféricos . [12] Más comúnmente, se usa en combinación con dos compuestos similares, dihidroergocornina y dihidroergocristina . Esta mezcla se llama ergoloide o codergocrina. [13]
Efectos secundarios
Se ha sugerido que la dihidroergocriptina produce menos efectos secundarios y tiene una eficacia similar a un agonista dopaminérgico clásico debido a su perfil bioquímico. [5] Tampoco hay interferencia con el metabolismo de la levodopa. [10] Aunque la DHEC puede tener algunos efectos secundarios agudos que se describen más adelante, la DHEC tiene una buena tolerabilidad general con poca o ninguna abstinencia o cambios en su programación. [7]
Los efectos secundarios agudos suelen acompañar al comienzo del tratamiento, pero tienden a disminuir a medida que el paciente desarrolla una mayor tolerancia al fármaco. [14] En ensayos aleatorizados, doble ciego, los individuos con diferentes agonistas de la dopamina, incluida la dihidroergocriptina, no difirieron en la tasa de interrupción asociada con los eventos adversos. [15] [16] Sin embargo, parece haber una mayor incidencia de efectos secundarios relacionados con la dopaminérgica, como alucinaciones y las molestias gastrointestinales tienden a ser más frecuentes. [6]
- Náusea
- Vómitos
- Ansiedad
- Arritmia cardíaca
- Hipotensión postural
- Somnolencia
- Alucinaciones
- Trastornos del control de impulsos
- Edema periférico
Farmacología
Farmacodinamia
Varios estudios in vitro e in vivo han demostrado que la dihidroergocriptina es un fármaco antiparkinsoniano eficaz, que muy probablemente ejerce sus efectos como un potente agonista de los receptores D 2 . Se encuentra que la K d de DHEC es de alrededor de 5-8 nM en los receptores D2. Menos seguro es la contribución de su parcial D 1 receptor y D 3 receptor actividad agonista. La DHEC tiene una afinidad menor por los receptores D 1 y D 3 (K d es de alrededor de 30 nM para ambos) que por los receptores D 2 . [3] Se cree ampliamente que los agonistas del receptor de dopamina demuestran sus efectos antiparkinsonianos al estimular los receptores D2 principalmente, pero pueden estar involucrados otros receptores de dopamina, como D1 y D3. [3]
Sorprendentemente, se dice que la DHEC no interactúa significativamente con los receptores serotoninérgicos y adrenérgicos . [5]
Farmacocinética
La dihidroergocriptina tiene dos ventajas farmacocinéticas principales sobre la levodopa.
La primera ventaja farmacocinética es su vida media de 12 a 16 horas. Se considera que esta vida media relativamente larga contribuye a la eficacia del compuesto en la enfermedad de Parkinson, sobre todo porque permite una estimulación más continua de los receptores dopaminérgicos cerebrales que los fármacos de acción corta como la levodopa. Aunque se desconoce la razón exacta, se considera que la estimulación continua reduce el riesgo de complicaciones motoras. [2]
La segunda ventaja farmacocinética es la falta de influencia de la dieta sobre la absorción del fármaco. Esta característica también permite una estimulación más sostenida del receptor de dopamina. [5]
La DHEC se puede tomar con una sola dosis oral y se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen entre 30 y 120 minutos después de la administración. El fuerte metabolismo hepático de primer paso da como resultado una escasa biodisponibilidad. Menos del 5% de la dosis original llega a la circulación. [5]
Química
Dihidroergocriptina es una mezcla de dos compuestos muy similares, alfa y beta -dihydroergocryptine (epicriptine) en una proporción de 2: 1. [12] La beta difiere de la forma alfa solo en la posición de un solo grupo metilo , que es una consecuencia de la biosíntesis del compuesto original ergocriptina , en el que el aminoácido proteinogénico leucina es reemplazado por isoleucina . [17]
La dihidroergocriptina es un derivado del cornezuelo del centeno hidrogenado que también es estructuralmente muy similar a la bromocriptina , otro fármaco que tiene efectos antiparkinsonianos. La DHEC se diferencia en que está hidrogenada en C9-C10 y carece de bromo en C2. De hecho, todos los derivados del cornezuelo de centeno son única o principalmente agonistas del receptor de tipo D 2 . [5]
Referencias
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