La pergolida , que se vende bajo la marca Permax y Prascend (veterinaria), entre otras, es un agonista del receptor de dopamina a base de ergolina que se utiliza en algunos países para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . La enfermedad de Parkinson se asocia con una actividad reducida de la dopamina en la sustancia negra del cerebro . La pergolida actúa sobre muchos de los mismos receptores que la dopamina para aumentar la actividad del receptor.
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Permax, Prascend (veterinario), otros |
Otros nombres | 8β - [(Metiltio) metil] -6-propilergolina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 90% |
Metabolismo | Extensamente hepático |
Vida media de eliminación | 27 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.241.322 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 26 N 2 S |
Masa molar | 314,49 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en 1989. [1] En 2007, la pergolida se retiró del mercado estadounidense para uso humano después de que varios estudios publicados revelaron un vínculo entre el medicamento y mayores tasas de valvulopatía cardíaca . [2] Sin embargo, una forma veterinaria de pergolida, comercializada con el nombre comercial Prascend, está permitida para el tratamiento de la disfunción pituitaria de la pars intermedia (PPID) también conocida como síndrome de Cushing equino (ECS) en caballos. [3]
Usos médicos
La pergolida no está disponible para su uso por humanos en los Estados Unidos, sin embargo, todavía se usa en varios otros países, donde se usa para tratar diversas afecciones, incluida la enfermedad de Parkinson, la hiperprolactinemia y el síndrome de piernas inquietas. [ cita requerida ]
La pergolida está disponible para uso veterinario. Bajo el nombre comercial Prascend, fabricado por Boehringer Ingelheim , [4] se usa comúnmente para el tratamiento de la hiperplasia pituitaria pars intermedia o el síndrome de Cushing equino (ECS) en caballos. [5]
Farmacología
Farmacodinamia
La pergolida actúa como un agonista de la dopamina D 2 y D 1 y la serotonina 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2B , y 5-HT 2C receptores . También puede poseer actividad agonista en otros subtipos de receptores de dopamina, similar a la cabergolina. Aunque la pergolida es más potente como agonista del receptor D 2 , tiene una alta afinidad por el receptor D 1 y es uno de los agonistas del receptor D 1 más potentes de los agonistas del receptor de dopamina que están disponibles clínicamente. [6] La actividad agonista de la pergolida en el receptor D 1 altera un poco su perfil clínico y de efectos secundarios en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Se dice que la pergolida es alucinógena debido a la activación de los receptores 5-HT 2A . [7] [8] Se ha asociado con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [9]
Sitio | Afinidad (K i [nM]) | Eficacia (E max [%]) | Acción |
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D 1 | 339 | ? | ? |
D 2S | 32 | 112 | Agonista completo |
D 2L | 26 | 52 | Agonista parcial |
D 3 | 5.5 | 71 | Agonista parcial |
D 4 | 59 | 56 | Agonista parcial |
D 5 | 33 | ? | ? |
5-HT 1A | 1,9 | 63 | Agonista parcial |
5-HT 1B | 282 | 90 | Agonista parcial |
5-HT 1D | 13 | 86 | Agonista parcial |
5-HT 2A | 8.3 | 103 | Agonista completo |
5-HT 2B | 7.1 | 113 | Agonista completo |
5-HT 2C | 295 | 87 | Agonista parcial |
5-HT 6 | 30 | ? | ? |
5-HT 7 | 1.0-18 | ? | ? |
α 1A | 1.047 | ? | ? |
α 1B | 692 | ? | ? |
α 1D | 295 | ? | ? |
α 2A | 50 | 31 | Agonista parcial |
α 2B | 32 | 70 | Agonista parcial |
α 2C | 68 | dieciséis | Agonista parcial |
α 2D | 692 | ? | ? |
β 1 | > 10,000 | - | - |
β 2 | > 10,000 | - | - |
H 1 | 1,698 | ? | ? |
M 1 | > 10,000 | - | - |
σ 1 | > 10,000 | - | - |
σ 2 | 923 | ? | ? |
Notas: Todos los receptores son humanos excepto el α 2D -adrenérgico, que es de rata (sin contraparte humana), y 5-HT 6 , 5-HT 7 , σ 1 y σ 2 , que son todos roedores (rata o cobaya). [10] [13] |
Efectos secundarios
El fármaco tiene un uso cada vez menor, ya que en 2003 se informó que estaba asociado con una forma de enfermedad cardíaca llamada fibrosis cardíaca . [14] En 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos anunció un retiro voluntario del medicamento por parte de los fabricantes debido a la posibilidad de daño en las válvulas cardíacas. [15] Actualmente, la pergolida no está disponible en los Estados Unidos para uso humano. Se cree que este problema se debe a la acción de la pergolida en los receptores de serotonina 5-HT 2B de los miocitos cardíacos, lo que causa valvulopatía proliferativa por el mismo mecanismo que la ergotamina , metisergida , fenfluramina y otros agonistas de la serotonina 5-HT 2B , incluida la serotonina misma cuando elevado en la sangre en el síndrome carcinoide . La pergolida rara vez puede causar el fenómeno de Raynaud . Entre los fármacos antiparkinsonianos similares, la cabergolina , pero no la lisurida, exhiben este mismo tipo de unión al receptor de serotonina. [16] En enero de 2007, se informó que la cabergolina (Dostinex) también estaba asociada con daño cardíaco por proliferación valvular. [17] En marzo de 2007, la pergolida se retiró del mercado estadounidense para uso humano debido a un daño valvular grave que se demostró en dos estudios independientes. [18]
También se ha demostrado que la pergolida afecta el aprendizaje asociativo. [19]
Comportamientos adictivos
Al menos un usuario británico de pergolida ha atraído la atención de los medios con afirmaciones de que le ha hecho desarrollar una adicción al juego . [20] [21] En junio de 2010, se informó que más de 100 usuarios australianos de la droga están demandando al fabricante por problemas de adicción al juego y al sexo [22] que, según ellos, son el resultado de los efectos secundarios de la droga.
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Las marcas de pergolida incluyen Permax y Prascend (veterinaria), entre otras. [23]
Referencias
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 533. ISBN 9783527607495.
- ^ Aviso de salud pública de la FDA: Pergolida (comercializada como Permax)
- ^ [1]
- ^ http://www.valleyvet.com/ct_detail.html?pgguid=e0f4888c-86de-4ce9-9013-6d947df697a8&gas=pergolide%20mesylate
- ^ Barbara Forney, VMD. "Pergolida para uso veterinario" .
- ^ McClure, Margaret M; Harvey, Philip D; Goodman, Marianne; Triebwasser, Joseph; Nueva, Antonia; Koenigsberg, Harold W; Sprung, Larry J; Flory, Janine D; Siever, Larry J (2010). "Tratamiento con pergolida de los déficits cognitivos asociados con el trastorno esquizotípico de la personalidad: evidencia continua de la importancia del sistema de dopamina en el espectro de la esquizofrenia" . Neuropsicofarmacología . 35 (6): 1356-1362. doi : 10.1038 / npp.2010.5 . ISSN 0893-133X . PMC 3055340 . PMID 20130535 .
- ^ Gillman PK (febrero de 2010). "Triptanos, agonistas de la serotonina y síndrome de la serotonina (toxicidad de la serotonina): una revisión". Dolor de cabeza . 50 (2): 264–72. doi : 10.1111 / j.1526-4610.2009.01575.x . PMID 19925619 .
- ^ Cussac D, Boutet-Robinet E, Ailhaud MC, Newman-Tancredi A, Martel JC, Danty N, Rauly-Lestienne I (octubre de 2008). "El tráfico dirigido por agonistas de la señalización en los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C-VSV mediaba la activación de Gq / 11 y la movilización de calcio en las células CHO". Eur J Pharmacol . 594 (1–3): 32–8. doi : 10.1016 / j.ejphar.2008.07.040 . PMID 18703043 .
- ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Evaluación de farmacología de seguridad de fármacos con agonismo del receptor 5-HT (2B) sesgado que media la valvulopatía cardíaca". Métodos de J Pharmacol Toxicol . 69 (2): 150–61. doi : 10.1016 / j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 .
- ^ a b Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptor monoaminérgico. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791–804. doi : 10.1124 / jpet.102.039867 . PMID 12388666 .
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- ^ Breitenstein C, et al. (2006). "La estimulación dopaminérgica tónica perjudica el aprendizaje asociativo en sujetos sanos" . Neuropsicofarmacología . 31 (11): 2552–64. doi : 10.1038 / sj.npp.1301167 . PMID 16880771 .
- ^ "Drogas 'causaron' adicción al juego" BBC TV 24 de enero de 2008
- ^ "Jugador de Parkinson" ITV.com 5 de febrero de 2008
- ^ "El tratamiento de Parkinson vinculado al sexo, el juego" 'The Age' 4 de junio de 2010
- ^ https://web.archive.org/web/20140107030628/http://www.drugs.com/international/pergolide.html