Un inhibidor de la dihidrofolato reductasa ( inhibidor de la DHFR ) es una molécula que inhibe la función de la dihidrofolato reductasa y es un tipo de antifolato .
Dado que se necesita folato al dividir rápidamente las células para producir timina , este efecto puede utilizarse con ventaja terapéutica. Por ejemplo, el metotrexato se usa como quimioterapia contra el cáncer porque puede evitar que las células neoplásicas se dividan. [1] [2] Las bacterias también necesitan DHFR para crecer y multiplicarse y, por lo tanto, los inhibidores selectivos de la DHFR bacteriana frente a la del huésped han encontrado aplicación como agentes antibacterianos. [3] Una revisión extensa del espacio químico de las moléculas pequeñas que inhiben la DHFR se resume en
Las clases de moléculas pequeñas empleadas como inhibidores de la dihidrofolato reductasa incluyen diaminoquinazolina y diaminopirroloquinazolina. La mayoría de los inhibidores especificados anteriormente son análogos estructurales del sustrato dihidrofolato y se unen al sitio activo de la enzima. Además, se ha demostrado recientemente que, en E. coli DHFR, los aglutinantes de sitios alostéricos pueden inhibir la enzima de forma no competitiva o no competitiva. Los ejemplos proporcionados a continuación son moléculas específicas que pertenecen a una de las clases mencionadas anteriormente.
- el experimental contra la malaria y anti- toxoplasmosis compuesto JPC-2056 [4]
- Piritrexim oral , un tratamiento para el cáncer urotelial metastásico. [5]
- Cicloguanil, un metabolito del proguanil (un componente del antipalúdico oral atovacuona-proguanil o Malarone )
Referencias
- ^ Huennekens FM (1994). "La historia del metotrexato: un paradigma para el desarrollo de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer". Avances en la regulación de enzimas . 34 : 397–419. doi : 10.1016 / 0065-2571 (94) 90025-6 . PMID 7942284 .
- ^ McGuire JJ (2003). "Antifolatos anticáncer: estado actual y direcciones futuras" . Diseño Farmacéutico Actual . 9 (31): 2593–613. doi : 10.2174 / 1381612033453712 . PMID 14529544 .
- ^ Hawser S, Lociuro S, Islam K (marzo de 2006). "Inhibidores de la dihidrofolato reductasa como agentes antibacterianos". Farmacología bioquímica . 71 (7): 941–8. doi : 10.1016 / j.bcp.2005.10.052 . PMID 16359642 .
- ^ Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (marzo de 2008). "La nueva triazina JPC-2067-B inhibe Toxoplasma gondii in vitro e in vivo" . PLoS Enfermedades Tropicales Desatendidas . 2 (3): e190. doi : 10.1371 / journal.pntd.0000190 . PMC 2254147 . PMID 18320016 .
- ^ de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (febrero de 1993). "Piritrexim oral, un tratamiento eficaz para el cáncer de urotelio metastásico" . Revista británica de cáncer . 67 (2): 388–90. doi : 10.1038 / bjc.1993.71 . PMC 1968166 . PMID 8431372 .