El proguanil , también conocido como clorguanida y cloroguanida , es un medicamento que se usa para tratar y prevenir la malaria . [3] [4] A menudo se usa junto con cloroquina o atovacuona . [4] [3] Cuando se usa con cloroquina, la combinación tratará el paludismo leve resistente a la cloroquina. [3] Se toma por vía oral. [4]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Paludrine, otros |
Otros nombres | clorguanida, cloroguanida [1] |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 75% |
Metabolismo | Por hígado ( CYP2C19 ) |
Metabolitos | cicloguanil y 4-clorofenilbiguanida |
Vida media de eliminación | 12 a 21 horas [2] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.196 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 16 Cl N 5 |
Masa molar | 253,73 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 129 ° C (264 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios incluyen diarrea, estreñimiento, erupciones cutáneas, caída del cabello y picazón. [3] Debido a que la malaria tiende a ser más grave durante el embarazo , el beneficio generalmente supera el riesgo. [3] Si se usa durante el embarazo, debe tomarse con folato . [3] Es probable que su uso sea seguro durante la lactancia . [3] El hígado convierte el proguanil en su metabolito activo, el cicloguanil . [4]
El proguanil se ha estudiado al menos desde 1945. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En los Estados Unidos y Canadá solo está disponible en combinación como atovacuona / proguanil . [7]
Usos médicos
El proguanil se utiliza para la prevención y el tratamiento de la malaria tanto en adultos como en niños, particularmente en áreas donde se ha informado malaria por P. falciparum resistente a la cloroquina . Por lo general, se toma en combinación con atovacuona , otro medicamento antipalúdico. [8]
También es eficaz en el tratamiento de la mayoría de las otras formas de P. falciparum resistentes a múltiples fármacos ; la tasa de éxito supera el 93%. [9]
Efectos secundarios
El proguanil generalmente se tolera bien y la mayoría de las personas no experimentan efectos secundarios. Sin embargo, los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, náuseas, dolor de cabeza y fiebre. La ingesta de proguanil con alimentos puede reducir estos efectos secundarios. [10] El proguanil no debe ser tomado por personas con insuficiencia renal grave, mujeres embarazadas o mujeres que estén amamantando a niños de menos de 5 kg. [11] También ha habido informes de niveles elevados de enzimas hepáticas, que pueden permanecer altos hasta 4 semanas después de completar el tratamiento. [12]
Mecanismo
Cuando se usa solo, el proguanil funciona como profármaco . Su metabolito activo, el cicloguanil , es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa (DHFR). [13] Aunque tanto los mamíferos como los parásitos producen DHFR, la actividad inhibidora del cicloguanil es específica de la DHFR parasitaria. Esta enzima es un componente crítico del ciclo del ácido fólico. La inhibición de DHFR evita que el parásito vuelva a reciclar el dihidrofolato a tetrahidrofolato (THF). El THF es necesario para la síntesis de ADN, la síntesis de aminoácidos y la metilación; por lo tanto, la inhibición de DHFR detiene estos procesos. [14]
Proguanil muestra sinergia cuando se usa en combinación con el antipalúdico atovacuona. Este mecanismo de acción difiere de cuando se usaba proguanil como agente singular. En este caso, no se cree que funcione como inhibidor de la DHFR. Se ha demostrado que la adición de proguanil reduce la resistencia a la atovacuona y aumenta la capacidad de la atovacuona para desencadenar una cascada apoptótica mitocondrial. [15] Esto se conoce comúnmente como "colapso del potencial de la membrana mitocondrial". [16] El proguanil reduce la concentración efectiva de atovacuona necesaria para aumentar la permeabilidad de la membrana mitocondrial. [17]
Referencias
- ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Enciclopedia de Parasitología: AM . Springer Science & Business Media. pag. 388. ISBN 9783540489948. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ "Tabletas de Malarone (atovacuona / proguanil), tabletas pediátricas. Información de prescripción completa" (PDF) . GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC 27709. Archivado (PDF) desde el original el 20 de septiembre de 2016 . Consultado el 14 de julio de 2016 .
- ^ a b c d e f g Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 199, 203. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ a b c d "Clorhidrato de atovacuona y proguanil" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Nzila, Alexis (1 de junio de 2006). "El pasado, presente y futuro de los antifolatos en el tratamiento de la infección por Plasmodium falciparum" . Revista de quimioterapia antimicrobiana . 57 (6): 1043–1054. doi : 10.1093 / jac / dkl104 . ISSN 0305-7453 . PMID 16617066 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Proguanil" . www.medscape.com . Medscape. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016 . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
- ^ "Malaria: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016 . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
- ^ Boggild, Andrea K .; Parise, Monica E .; Lewis, Linda S .; Kain, Kevin C. (1 de febrero de 2007). "Atovacuona-Proguanil: Informe de la reunión de expertos del Cdc sobre quimioprofilaxis de la malaria (ii)" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 76 (2): 208–223. doi : 10.4269 / ajtmh.2007.76.208 . ISSN 0002-9637 . PMID 17297027 .
- ^ "Efectos secundarios de atovacuona y proguanil (vía oral) - Clínica Mayo" . www.mayoclinic.org . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016 . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
- ^ Prevención, CDC - Centros para el Control de Enfermedades y. "CDC - Malaria - Viajeros - Elegir un medicamento para prevenir la malaria" . www.cdc.gov . Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2016 . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
- ^ Looareesuwan, S .; Wilairatana, P .; Chalermarut, K .; Rattanapong, Y .; Canfield, CJ; Hutchinson, DB (1 de abril de 1999). "Eficacia y seguridad de la atovacuona / proguanil en comparación con la mefloquina para el tratamiento de la malaria aguda por Plasmodium falciparum en Tailandia" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 60 (4): 526–532. doi : 10.4269 / ajtmh.1999.60.526 . ISSN 0002-9637 . PMID 10348224 .
- ^ Pubchem. "proguanil | C11H16ClN5 - PubChem" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2016 . Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
- ^ Boggild, Andrea K .; Parise, Monica E .; Lewis, Linda S .; Kain, Kevin C. (1 de febrero de 2007). "Atovacuona-proguanil: informe de la reunión de expertos de los CDC sobre quimioprofilaxis de la malaria (ii)" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 76 (2): 208–223. doi : 10.4269 / ajtmh.2007.76.208 . ISSN 0002-9637 . PMID 17297027 .
- ^ Srivastava, Indresh K .; Vaidya, Akhil B. (1 de junio de 1999). "Un mecanismo para la acción antipalúdica sinérgica de atovacuona y proguanil" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 43 (6): 1334-1339. doi : 10.1128 / AAC.43.6.1334 . ISSN 0066-4804 . PMC 89274 . PMID 10348748 .
- ^ Srivastava, Indresh K .; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (14 de febrero de 1997). "La atovacuona, un fármaco antiparasitario de amplio espectro, colapsa el potencial de la membrana mitocondrial en un parásito de la malaria" . Revista de Química Biológica . 272 (7): 3961–3966. doi : 10.1074 / jbc.272.7.3961 . ISSN 0021-9258 . PMID 9020100 .
- ^ Thapar, MM; Gupta, S; Spindler, C; Wernsdorfer, WH; Björkman, A (mayo de 2003). "Interacciones farmacodinámicas entre atovacuona, proguanil y cicloguanil contra Plasmodium falciparum in vitro " . Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 97 (3): 331–7. doi : 10.1016 / S0035-9203 (03) 90162-3 . PMID 15228254 .
enlaces externos
- "Proguanil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.