El diltiazem , vendido bajo la marca Cardizem entre otros, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se usa para tratar la presión arterial alta , la angina de pecho y ciertas arritmias cardíacas . [4] También se puede usar en el hipertiroidismo si no se pueden usar betabloqueantes . [4] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . [4] Cuando se administra mediante inyección, los efectos suelen comenzar en unos pocos minutos y duran algunas horas. [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / D ɪ l t aɪ ə z ɛ m / |
Nombres comerciales | Cardizem, Dilacorxr, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a684027 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa (IV) |
Clase de droga | Bloqueantes de los canales de calcio no dihidropiridínicos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 40% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 3 a 4,5 horas |
Excreción | Riñón Biliar |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.050.707 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 26 N 2 O 4 S |
Masa molar | 414,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón, mareos, dolores de cabeza y presión arterial baja . [4] Otros efectos secundarios graves incluyen latidos cardíacos demasiado lentos , insuficiencia cardíaca , problemas hepáticos y reacciones alérgicas. [4] No se recomienda su uso durante el embarazo . [4] No está claro si su uso cuando la lactancia materna es seguro. [1]
El diltiazem actúa relajando el músculo liso de las paredes de las arterias , lo que hace que se abran y permitan que la sangre fluya más fácilmente. [4] Además, actúa sobre el corazón para prolongar el período hasta que pueda volver a latir. [5] Lo hace bloqueando la entrada de calcio a las células del corazón y los vasos sanguíneos. [6] Es un antiarrítmico de clase IV . [7]
El diltiazem fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [4] Está disponible como medicamento genérico . [4] En 2018, fue el 77º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 10 millones de recetas. [8] [9] También está disponible una formulación de liberación prolongada. [4] [10]
Usos médicos
Diltiazem está indicado para:
- Angina estable (inducida por el ejercicio): el diltiazem aumenta el flujo sanguíneo coronario y disminuye el consumo de oxígeno del miocardio , como consecuencia de la disminución de la resistencia periférica, la frecuencia cardíaca y la contractilidad. [11] [12]
- Angina variante : es eficaz debido a sus efectos directos sobre la dilatación coronaria .
- Angina inestable ( preinfarto , crescendo ): el diltiazem puede ser particularmente eficaz si el mecanismo subyacente es el vasoespasmo .
- Puente de miocardio
- Dismenorrea [13]
Para las taquicardias supraventriculares ( PSVT ), el diltiazem parece ser tan eficaz como el verapamilo en el tratamiento de la taquicardia supraventricular reentrante . [14]
La fibrilación auricular [15] o el aleteo auricular es otra indicación. El bolo inicial debe ser de 0,25 mg / kg por vía intravenosa (IV).
Debido a sus efectos vasodilatadores , el diltiazem es útil para tratar la hipertensión . Los bloqueadores de los canales de calcio se toleran bien y son especialmente eficaces para tratar la hipertensión con niveles bajos de renina . [dieciséis]
Se utiliza como aplicación tópica para fisuras anales ya que favorece la cicatrización de fisuras debido a su propiedad vasodilatadora.
Contraindicaciones y precauciones.
- En la insuficiencia cardíaca congestiva , los pacientes con función ventricular reducida pueden no ser capaces de contrarrestar los efectos inotrópicos y cronotrópicos del diltiazem, y el resultado es un compromiso funcional aún mayor.
- Con alteraciones del nodo SA o de la conducción AV , debe evitarse el uso de diltiazem en pacientes con anomalías del nodo SA o AV, debido a sus efectos cronotrópicos y dromotrópicos negativos.
- Los pacientes con presión arterial baja , con presión arterial sistólica por debajo de 90 mm Hg , no deben ser tratados con diltiazem.
- Paradójicamente, el diltiazem puede aumentar la frecuencia ventricular en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White debido a vías de conducción accesorias .
El diltiazem está relativamente contraindicado en presencia de síndrome del seno enfermo , alteraciones de la conducción del nódulo auriculoventricular , bradicardia , deterioro de la función del ventrículo izquierdo , enfermedad oclusiva de la arteria periférica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica .
Efectos secundarios
Una respuesta simpática refleja, causada por la dilatación periférica de los vasos y la consiguiente caída de la presión arterial, actúa para contrarrestar los efectos negativos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos del diltiazem. Los efectos indeseables incluyen hipotensión , bradicardia , mareos , rubor , fatiga, dolores de cabeza y edema. [17] Los efectos secundarios raros son insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y hepatotoxicidad. [18]
El diltiazem es uno de los medicamentos más comunes que causan lupus inducido por medicamentos , junto con hidralazina , procainamida , isoniazida y minociclina . [19]
Interacciones con la drogas
Debido a su inhibición de los citocromos hepáticos CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2D6 , existen varias interacciones medicamentosas. [20] A continuación se enumeran algunas de las interacciones más importantes.
Bloqueadores beta
El diltiazem intravenoso debe usarse con precaución con los betabloqueantes porque, si bien la combinación es más potente para reducir la frecuencia cardíaca, hay casos raros de arritmia y bloqueo del nódulo AV . [21]
Quinidina
La quinidina no debe usarse al mismo tiempo que los bloqueadores de los canales de calcio debido a la reducción del aclaramiento de ambos fármacos y los posibles efectos farmacodinámicos en los nódulos SA y AV. [22]
Fentanilo
El uso simultáneo de fentanilo con diltiazem o cualquier otro inhibidor de CYP3A4, ya que estos medicamentos disminuyen la degradación del fentanilo y, por lo tanto, aumentan sus efectos. [23]
Mecanismo
Diltiazem, también conocido como (2S, 3S) -3-acetoxi-5- [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -1,5-benzotiazepin-4 (5H) El hidrocloruro de -ona tiene una actividad vasodilatadora atribuida al isómero (2S, 3S). [24] El diltiazem es un vasodilatador potente , que aumenta el flujo sanguíneo y disminuye de manera variable la frecuencia cardíaca a través de una fuerte depresión de la conducción del nódulo AV . Se une a la subunidad alfa-1 de los canales de calcio de tipo L de una manera algo similar al verapamilo , otro bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridínico (no DHP). [25] Químicamente, se basa en un anillo de 1,4-tiazepina , lo que lo convierte en un bloqueador de los canales de calcio de tipo benzotiazepina .
Es un vasodilatador potente y suave de los vasos coronarios y periféricos , respectivamente, [26] que reduce la resistencia periférica y la poscarga , aunque no tan potente como los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridina (DHP). Esto resulta en cambios simpáticos reflexivos mínimos .
El diltiazem tiene efectos inotrópicos , cronotrópicos y dromotrópicos negativos. Esto significa que el diltiazem causa una disminución de la contractilidad del músculo cardíaco (qué tan fuerte es el latido, disminución de la frecuencia cardíaca) debido a la desaceleración del nódulo sinoauricular y una disminución de la conducción a través del nódulo auriculoventricular , lo que aumenta el tiempo necesario para cada latido. Cada uno de estos efectos da como resultado una reducción del consumo de oxígeno por parte del corazón, lo que reduce los síntomas de la angina, típicamente angina inestable . Estos efectos también reducen la presión arterial al hacer que se bombee menos sangre.
Síntesis
La síntesis de diltiazem se puede obtener oxidando N- (N, N-dimetiletanamina) -4-aminofenol y agregando ácido 3-mercaptopropiónico mediante una reacción de Michael . [27]
Investigar
Los médicos de EE. UU. Prescriben diltiazem para la profilaxis de los dolores de cabeza en racimo . Se están realizando algunas investigaciones sobre el diltiazem y otros antagonistas de los canales de calcio en el tratamiento y la profilaxis de la migraña. [11] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [ necesita actualización ]
Investigaciones recientes [ ¿cuándo? ] ha demostrado que el diltiazem puede reducir los antojos de cocaína en ratas drogadictas . [34] Se cree que esto se debe a los efectos de los bloqueadores del calcio sobre la señalización dopaminérgica y glutamatérgica en el cerebro. [35] El diltiazem también mejora el efecto analgésico de la morfina en pruebas con animales, sin aumentar la depresión respiratoria , [36] y reduce el desarrollo de tolerancia. [37]
El diltiazem también se utiliza en el tratamiento de fisuras anales . Puede tomarse por vía oral o aplicarse tópicamente con mayor eficacia. [38] Cuando se aplica tópicamente, se hace en forma de crema usando vaselina o Phlojel. Phlojel absorbe el diltiazem en el área del problema mejor que la base de vaselina. Tiene buenas tasas de éxito a corto plazo. [39] [40]
Referencias
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enlaces externos
- "Diltiazem" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.