Dolichol se refiere a cualquiera de un grupo de compuestos orgánicos de cadena larga en su mayoría insaturados que están formados por un número variable de unidades de isopreno que terminan en un grupo isoprenoide α-saturado, que contiene un grupo funcional alcohol .
![]() | |
Identificadores | |
---|---|
| |
CHEBI | |
KEGG | |
Malla | Dolichol |
PubChem CID |
|
Propiedades | |
Dolichol-20 variable : C 100 H 164 O | |
Masa molar | Dolichol-20 variable : 1382,37 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
![]() ![]() ![]() | |
Referencias de Infobox | |
Funciones
Los dolicoles juegan un papel en la modificación co-traduccional de proteínas conocida como N -glicosilación en forma de dolicol fosfato . Los dolicoles funcionan como un ancla de membrana para la formación del oligosacárido Glc3-Man9-GlcNAc2 (donde Glc es glucosa , Man es manosa y GlcNAc es N -acetilglucosamina ). Este oligosacárido se transfiere del donante de dolicol a ciertos residuos de asparagina (a una secuencia específica que es "Asn-X-Ser / Thr") de cadenas polipeptídicas de nueva formación. El dolichol también participa en la transferencia de los monosacáridos al portador Glc3-Man9-GlcNAc2-Dolichol en formación.
Además, los dolicoles pueden aducirse a proteínas como una modificación postraduccional , un proceso en el que se forman árboles de carbohidratos ramificados en un resto de dolicol y luego se transfieren a un conjunto de proteínas para formar una gran glicoproteína en el retículo endoplásmico rugoso .
Los dolicoles son el principal componente lipídico (14% en masa) de la neuromelanina de sustancia negra (SN) humana . [1] El fosfato de dolicol se descubrió en la Universidad de Liverpool en la década de 1960, aunque los investigadores no conocían su función en el momento del descubrimiento. [2]
Papel en el envejecimiento
Se ha sugerido el uso de dolichol como biomarcador para el envejecimiento . [3] Durante el envejecimiento, el cerebro humano muestra un aumento progresivo en los niveles de dolicol, una reducción en los niveles de ubiquinona , pero concentraciones relativamente sin cambios de colesterol y fosfato de dolicilo. En la enfermedad neurodegenerativa, la enfermedad de Alzheimer , la situación se invierte, con niveles reducidos de dolicol y niveles elevados de ubiquinona. Las concentraciones de dolichilfosfato también aumentan, mientras que el colesterol permanece sin cambios. Los cambios isoprenoides en la enfermedad de Alzheimer difieren de los que ocurren durante el envejecimiento normal y, por lo tanto, esta enfermedad no puede considerarse como resultado de un envejecimiento prematuro . [4] El aumento en el portador de azúcar dolichil fosfato puede reflejar una mayor tasa de glicosilación en el cerebro enfermo, y el aumento de la ubiquinona antioxidante endógena , un intento de proteger al cerebro del estrés oxidativo , por ejemplo, inducido por la peroxidación de lípidos. . [5]
Síntesis
El dolichol es un producto de la vía de la HMG-CoA reductasa (también conocida como vía del mevalonato ) y, como tal, su creación y disponibilidad se ven afectadas por la inhibición del mevalonato . Primero, una cis (o Z) -preniltransferasa cataliza la condensación de difosfato de farnesilo (FPP) con un número variable (que depende de la cis-preniltransferasa particular) de moléculas de difosfato de isopentenilo (IPP), lo que da como resultado la formación de un difosfato de poliprenilo (también conocido como difosfato de dehidrodolicilo). Esto posteriormente sufre la pérdida de ambos grupos fosfato, lo que resulta en un poliprenol (dehidrodolicol). Por último, la unidad α-isoprenoide está saturada por α-saturasa (todavía una enzima hipotética), y este alcohol poliprenílico α-saturado se conoce como dolicol. [6]
Otro
Los dolicoles se encuentran en eucariotas y arqueas, [7] aunque en bacterias se encuentran moléculas similares de polifenoles . Los poliprenoles en las bacterias no contienen un isoprenoide α-saturado y son típicamente más pequeños en términos de unidades isoprenoides o longitud de carbono. Los poliprenoles realizan funciones similares dentro de las bacterias; es decir, funcionan como lípidos portadores de glicosilo implicados en la formación de polisacáridos ramificados complejos. Sin embargo, el proceso celular en el que están involucrados no es la glicosilación, sino la biosíntesis de la pared celular. Las estatinas disminuyen los niveles de dolicol en el cuerpo. [8]
Importancia médica
La compañía farmacéutica australiana Solagran ha estado investigando la importancia médica de los poliprenoles y su sustitución por dolicoles cuando se ingieren donde hay una deficiencia. Los ensayos de Ropren (ya registrado farmacéuticamente como hepatoprotector) en relación con enfermedades neurodegenerativas (incluida la enfermedad de Alzheimer) tanto en Rusia [9] como en Australia [10] indican un potencial considerable como tratamiento seguro y eficaz.
Ver también
- Dolichol quinasa
- Poliprenoles
- Solagran
- Inhibición de mevalonato # Inhibición de dolicol
Referencias
- ^ Fedorow, Heidi; Pickford, Russell; Hook, James M .; Doble, Kay L .; Halliday, Glenda M .; Gerlach, Manfred; Riederer, Peter; Garner, Brett (febrero de 2005). "Dolichol es el principal componente lipídico de la neuromelanina de sustancia negra humana" . Revista de neuroquímica . 92 (4): 990–995. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2004.02975.x . PMID 15686500 .
- ^ Chojnacki, T; Dallner, G (1 de abril de 1988). "El papel biológico del dolichol" . La revista bioquímica . 251 (1): 1–9. doi : 10.1042 / bj2510001 . PMC 1148956 . PMID 3291859 .
- ^ "J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Enero de 2005; 60 (1): 39-43".
- ^ Edlund C, Söderberg M, Kristensson K (1994). "Isoprenoides en envejecimiento y neurodegeneración". Neurochem. Int . 25 (1): 35–38. doi : 10.1016 / 0197-0186 (94) 90050-7 . PMID 7950967 . S2CID 34009482 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Edlund C, Söderberg M, Kristensson K. Neurochem Int, 25 de julio de 1994 (1), 35-8
- ^ Schenk, B .; Fernández, F .; Waechter, CJ Glycobiology , 2001, 11 (5), 61R-70R.
- ^ Meyer, Benjamin H .; Albers, Sonja-Verena (1 de febrero de 2013). "Caliente y dulce: glicosilación de proteínas en Crenarchaeota". Transacciones de la sociedad bioquímica . 41 (1): 384–392. doi : 10.1042 / BST20120296 . ISSN 0300-5127 . PMID 23356316 .
- ^ Bełtowski J, Wójcicka G, Jamroz-Wiśniewska A (septiembre de 2009). "Efectos adversos de las estatinas - mecanismos y consecuencias" . Curr Drug Saf . 4 (3): 209-28. doi : 10.2174 / 157488609789006949 . PMID 19534648 . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2013.
- ^ [1]
- ^ [2]
enlaces externos
- Descripción general en Birkbeck, Universidad de Londres