Terapia de dopamina


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La terapia con dopamina es la regulación de los niveles del neurotransmisor dopamina mediante el uso de agonistas o antagonistas; y se ha utilizado en el tratamiento de trastornos caracterizados por un desequilibrio de dopamina. La terapia de reemplazo de dopamina (DRT) es un tratamiento eficaz para pacientes que sufren de niveles reducidos de dopamina. A menudo, en esta terapia se utilizan agonistas de la dopamina, compuestos que activan los receptores de dopamina en ausencia del ligando fisiológico de ese receptor, el neurotransmisor dopamina. Se ha demostrado que la DRT reduce los síntomas y aumenta la vida útil de los pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson.. La regulación de la dopamina juega un papel fundamental en la salud física y mental humana. Las neuronas que contienen el neurotransmisor se agrupan en la región del mesencéfalo en un área llamada sustancia negra . En los pacientes de Parkinson, la muerte de las neuronas transmisoras de dopamina en esta área conduce a patrones anormales de activación nerviosa que causan problemas motores. La investigación en pacientes con esquizofrenia indica anomalías en la estructura y función del receptor de dopamina.

Terapia de reemplazo de dopamina en la enfermedad de Parkinson

La DRT se ha utilizado para mejorar las habilidades motoras, la impulsividad y la toma de decisiones en pacientes con Parkinson. [1] En los pacientes con enfermedad de Parkinson , las deficiencias de dopamina se pueden ver en dos áreas clave del cerebro: el circuito frontoestriatal dorsal, el área responsable de las habilidades motoras y el cambio de tareas, y el circuito frontoestriatal ventral, el área responsable de la impulsividad. [1] El deterioro en estas áreas se puede tratar con agonistas de la dopamina , un grupo de medicamentos que imita el ligando dopamina y se une a la dopamina.receptores. Otros medicamentos que se convierten en dopamina, en lugar de funcionar como análogos de la dopamina, alivian los efectos de la degeneración de las neuronas productoras de dopamina. Un precursor de la dopamina, la levodopa , fue el primer fármaco aprobado específicamente para la enfermedad de Parkinson. [2] La DRT aumenta la dopamina en el cerebro a niveles óptimos para que las habilidades motoras, la impulsividad y la toma de decisiones vuelvan a funcionar normalmente. [3] Aunque la DRT puede mejorar las habilidades motoras y la toma de decisiones en pacientes con enfermedad de Parkinson de leve a grave, una sobredosis de dopamina se asocia con un deterioro de la impulsividad (consulte la siguiente sección).

La hipótesis de la sobredosis

La deficiencia de dopamina es más grave en el circuito frontoestriatal dorsal que en el circuito frontoestriatal ventral. [1] Sin embargo, la DRT no se dirige a estas áreas de manera diferente y administra la misma cantidad de dopamina a ambas áreas del cerebro. La medicación DRT puede aumentar la dopamina en el circuito frontoestriatal dorsal a un nivel óptimo, lo que lleva a una mejora en las actividades de cambio de tareas y la memoria de trabajo. [1] Simultáneamente, el circuito frontoestriatal ventral experimentará una sobredosis de dopamina que conducirá a un aumento del comportamiento impulsivo. [1] Se ha demostrado que los problemas para controlar la impulsividad debido a los fármacos DRT inducen comportamientos impulsivos, [3] como el juego compulsivo. [4]Aunque los fármacos DRT pueden empeorar el control de los impulsos, la falta de fármacos DRT no necesariamente resulta en un mejor control de los impulsos. [1] Los niveles de mejoría dependen de la gravedad del trastorno psiquiátrico.

Estudios preliminares de la terapia con dopamina en la esquizofrenia

En pacientes con esquizofrenia , la evidencia indica una estructura anormal del receptor de dopamina D2 , así como un vínculo reducido entre el receptor de dopamina D1 y el receptor D2. [5] Los estudios han demostrado que dirigirse a los receptores D1 en la corteza prefrontal puede mejorar el funcionamiento cognitivo de los pacientes esquizofrénicos. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos de la terapia con dopamina , incluida la dificultad para controlar los impulsos. [6] Se necesita más investigación para comprender completamente los efectos de la terapia con dopamina en pacientes que padecen esquizofrenia.

Referencias

  1. ^ a b c d e f Torta, Diana Maria Elena; Castelli, Lorys; Zibetti, Maurizio; Lopiano, Leonardo; Geminiani, Giuliano (noviembre de 2009). "Sobre el papel de la terapia de reemplazo de dopamina en la toma de decisiones, la memoria de trabajo y la recompensa en la enfermedad de Parkinson: ¿Importa la dosis de la terapia?". Cerebro y cognición . 71 (2): 84–91. doi : 10.1016 / j.bandc.2009.04.003 . PMID  19442427 . S2CID  30126068 .
  2. ^ Vijverman, Anne-Catherine; Fox, Susan H (16 de octubre de 2014). "Nuevos tratamientos para los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson". Revisión de expertos de farmacología clínica . 7 (6): 761–777. doi : 10.1586 / 17512433.2014.966812 . PMID 25318835 . S2CID 26020088 .  
  3. ^ a b Ambermoon, P; Carter, A; Hall, WD; Dissanayaka, NN; O'Sullivan, JD (febrero de 2011). "Trastornos del control de impulsos en pacientes con enfermedad de Parkinson que reciben terapia de reemplazo de dopamina: evidencia e implicaciones para el campo de las adicciones". Adicción . 106 (2): 283–93. doi : 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x . PMID 21134016 . 
  4. ^ Avanzi, M; Uber, E; Bonfà, F (junio de 2004). "Juego patológico en dos pacientes en terapia de reemplazo de dopamina para la enfermedad de Parkinson". Ciencias neurológicas . 25 (2): 98–101. doi : 10.1007 / s10072-004-0238-z . PMID 15221629 . S2CID 21255326 .  
  5. ^ Seeman, P; Niznik, HB (julio de 1990). "Receptores y transportadores de dopamina en la enfermedad de Parkinson y la esquizofrenia". Revista FASEB . 4 (10): 2737–44. doi : 10.1096 / fasebj.4.10.2197154 . PMID 2197154 . S2CID 16245677 .  
  6. ^ Goldman-Rakic, PD; Castner, SA; Svensson, TH; Siever, LJ; Williams, GV (junio de 2004). "Dirigirse al receptor de dopamina D1 en la esquizofrenia: conocimientos para la disfunción cognitiva". Psicofarmacología . 174 (1): 3-16. doi : 10.1007 / s00213-004-1793-y . PMID 15118803 . S2CID 25015952 .  
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