Drosha es un Clase 2 ribonucleasa III enzima [5] que en los humanos está codificada por el Drosha (anteriormente RNASEN ) gen . [6] [7] [8] Es la nucleasa primaria que ejecuta el paso de inicio del procesamiento de miARN en el núcleo. Trabaja en estrecha colaboración con DGCR8 y en correlación con Dicer. Se ha encontrado significativo en el conocimiento clínico para el pronóstico del cáncer [9] y la replicación del VIH-1. [10]
![](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)
Estructura cristalina de Drosha y DGCR8, que forman el núcleo del complejo de microprocesadores.
DROSHA |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2KHX , 5B16 |
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Identificadores |
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Alias | DROSHA , ETOHI2, HSA242976, RANSE3L, RN3, RNASE3L, RNASEN, drosha ribonucleasa III |
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Identificaciones externas | OMIM : 608828 MGI : 1261425 HomoloGene : 8293 GeneCards : DROSHA |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 5 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 5 (humano) [1] |
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| Banda | 5p13.3 | Comienzo | 31.400.494 pb [1] |
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Final | 31,532,196 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 15 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 15 (ratón) [2] |
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| Banda | 15 | 15 A1 | Comienzo | 12,824,815 pb [2] |
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Final | 12,935,291 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • ribonucleasa III actividad • actividad homodimerización proteína • unión lipopolisacárido • ion de metal de unión • actividad endorribonucleasa • GO: proteína 0.001.948 unión • actividad nucleasa • actividad endonucleasa • actividad hidrolasa • ARN de unión • DEAD / H-cuadro de ARN de unión helicasa • unión SMAD • R -SMAD vinculante • unión primaria de miARN • unión de ARN bicatenario
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Componente celular | • nucleoplasma • complejo de microprocesador • nucleolo • núcleo • membrana plasmática • adhesión focal • GO: 0097483, GO: 0097481 densidad postsináptica
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Proceso biológico | • RNA procesamiento • ribosoma biogénesis • nucleico hidrólisis del enlace fosfodiéster ácido • proceso catabólico rRNA • regulación positiva de la expresión génica • GO: 0051636 respuesta de defensa a bacteria Gram-negativa • regulación de proceso metabólico miRNA • primario de procesamiento de miARN • regulación de la expresión génica • GO : 0051637 respuesta de defensa a bacteria Gram-positiva • enlace fosfodiéster de ARN hidrólisis, endonucleolítica • regulación de la diferenciación de células T reguladoras • la hidrólisis del enlace de ARN fosfodiéster • regulación de la respuesta inflamatoria • proceso metabólico miRNA • silenciamiento génico por RNA • producción de siRNA involucrado en ARN de interferencia • procesamiento de pre-miRNA
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001100412 NM_013235 NM_001382508 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001093882 NP_037367 NP_001369437 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 31,4 - 31,53 Mb | Crónicas 15: 12,82 - 12,94 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Human Drosha se clonó en 2000 cuando se identificó como una ribonucleasa de dsRNA nuclear involucrada en el procesamiento de precursores de RNA ribosómico . [11] Las otras dos enzimas humanas que participan en el procesamiento y la actividad de miARN son las proteínas Dicer y Argonaute . Recientemente, se ha descubierto que proteínas como Drosha son importantes en el pronóstico del cáncer [9] y la replicación del VIH-1. [10]
Los miembros de la superfamilia de ribonucleasa III de endoribonucleasas específicas de ARN bicatenario (ds) participan en diversas vías de maduración y descomposición del ARN en células eucariotas y procariotas . [12] La RNase III Drosha es la nucleasa central que ejecuta el paso de inicio del procesamiento de microARN (miARN) en el núcleo . [8] [11]
Los microARN así generados son moléculas de ARN cortas que regulan una amplia variedad de otros genes al interactuar con el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) para inducir la escisión del ARN mensajero complementario (ARNm) como parte de la vía de interferencia del ARN . Las moléculas de microARN se sintetizan como transcripciones primarias de ARN largas conocidas como pri-miARN , que Drosha escinde para producir una estructura de tallo-bucle característica de aproximadamente 70 pares de bases de longitud, conocida como pre-miARN. [11] Los pre-miARN, cuando se asocian con EXP5, se estabilizan debido a la eliminación de la tapa 5 'y la cola poli (A) 3'. [13] Drosha existe como parte de un complejo de proteínas llamado complejo de microprocesador , que también contiene la proteína de unión de ARN bicatenario DGCR8 (llamada Pasha en D. melanogaster y C. elegans ). [14] DGCR8 es esencial para la actividad de Drosha y es capaz de unirse a fragmentos monocatenarios del pri-miRNA que se requieren para un procesamiento adecuado. [15] El complejo Drosha también contiene varios factores auxiliares como EWSR1 , FUS, hnRNPs , p68 y p72. [dieciséis]
Tanto Drosha como DGCR8 se localizan en el núcleo celular , donde se produce el procesamiento de pri-miRNA a pre-miRNA. Estas dos proteínas controlan homeostáticamente la biogénesis de miARN mediante un circuito de retroalimentación automática. [16] Drosha genera un saliente 2nt 3 'en el núcleo reconocido por Dicer en el citoplasma, que acopla los eventos de procesamiento aguas arriba y aguas abajo. El pre-miARN es luego procesado adicionalmente por RNase Dicer en miARN maduros en el citoplasma celular . [11] [16] También existe una isoforma de Drosha que no contiene una señal de localización nuclear, lo que resulta en la generación de c-Drosha. [17] [18] Se ha demostrado que esta variante se localiza en el citoplasma celular en lugar del núcleo, pero los efectos sobre el procesamiento de pri-miRNA aún no están claros.
Tanto Drosha como Dicer también participan en la respuesta al daño del ADN . [19]
Se ha encontrado que ciertos miARN se desvían de las vías de biogénesis convencionales y no requieren necesariamente Drosha o Dicer , lo cual se debe a que no requieren el procesamiento de pri-miARN a pre-miARN. [16] Los miARN independientes de Drosha se derivan de los mirtrones , que son genes que codifican miARN en sus intrones y utilizan el empalme para evitar la división de Drosha. Los simtrones son similares a mirtrones, independientes del empalme y requieren escisión mediada por Drosha, aunque no requieren la mayoría de las proteínas en la vía canónica, como DGCR8 o Dicer . [10]
Drosha y otras enzimas de procesamiento de miARN pueden ser importantes en el pronóstico del cáncer. [20] Tanto Drosha como Dicer pueden funcionar como reguladores maestros del procesamiento de miARN y se ha observado que están regulados a la baja en algunos tipos de cáncer de mama . [21] Los patrones de empalme alternativo de Drosha en The Cancer Genome Atlas también han indicado que c-drosha parece estar enriquecido en varios tipos de cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de esófago . [18] Sin embargo, la naturaleza exacta de la asociación entre el procesamiento de microARN y la tumorigénesis no está clara, [22] pero su función puede examinarse eficazmente mediante la eliminación de ARNip basándose en una validación independiente. [23]
Drosha y otras enzimas de procesamiento de miARN también pueden ser importantes en la replicación del VIH-1. Los miARN contribuyen a la defensa antiviral innata. Esto puede demostrarse mediante la eliminación de dos importantes proteínas de procesamiento de miARN, Drosha y Dicer, que conduce a una mejora significativa de la replicación viral en PBMC de pacientes infectados por VIH-1. Por lo tanto, Drosha, junto con Dicer, parece tener un papel en el control de la replicación del VIH-1. [10]