La fosfatasa de especificidad dual ( DUSP ; DSP ) es una forma de fosfatasa que puede actuar sobre residuos de tirosina o serina / treonina . [1]
Hay varias familias de enzimas fosfatasa de especificidad dual en mamíferos. Todos comparten un mecanismo catalítico similar, por el cual un residuo de cisteína conservado forma un intermedio covalente con el grupo fosfato a eliminar. Los residuos que rodean su núcleo catalítico obedecen a un consenso bastante estricto: His-Cys-xxxxx-Arg-Ser. La cadena lateral de serina y un aspartato conservado adicional juegan un papel central en la eliminación del intermedio ligado a Cys, completando así su ciclo enzimático. [2] La principal diferencia entre las fosfatasas específicas de tirosina y las fosfatasas de especificidad dual radica en el ancho del bolsillo catalítico de estas últimas enzimas: por lo tanto, pueden acomodar cadenas laterales de serina o treonina fosforiladas, así como tirosinas fosforiladas. [3]
Clasificación
El genoma humano codifica al menos 61 proteínas DUSP diferentes. Se identificaron los siguientes grupos principales o familias de DUSP: [3]
- Fosfatasas tirachinas:
Hay tres miembros de esta familia ( SSH1 L, SSH2 L y SSH3 L) con una amplia especificidad. Contienen motivos de unión a SH3 así como motivos de unión a F-actina, por lo que generalmente se cree que desempeñan un papel en la regulación de los reordenamientos citoesqueléticos. De acuerdo con su regla propuesta, proteínas como ADF, cofilin y LIMK1 son sustratos de tirachinas.
- Fosfatasas de regeneración del hígado (PRL):
Se describieron tres genes PRL en mamíferos (PRL-1, PRL-2 y PRL-3). Comparten una alta identidad de secuencia y poseen una secuencia de prenilación N-terminal (caja CAAX). A pesar de su regulación positiva en el cáncer colorrectal, el papel y la especificidad del sustrato de las PRL son poco conocidos.
Las cuatro proteínas Cdc14 de mamífero (denominadas KAP, Cdc14A, Cdc14B y PTP9Q22) desempeñan un papel crucial en la regulación del ciclo celular al desfosforilar las quinasas dependientes de ciclina, principalmente CDK2.
- PTEN y miotubularina fosfatasas
Hay cinco fosfatasas similares a PTEN codificadas en el genoma humano. Aunque estructuralmente relacionados con otros DUSP, estos no son estrictamente fosforotein-fosfatasas, ya que sus sustratos más importantes son los lípidos de inositol fosforilados. De manera similar, las miotubularinas muestran una preferencia hacia ciertos fosfatidil inositoles.
- Fosfatasas de proteína quinasa activadas por mitógenos (MKP)
Los MKP forman una familia bastante grande, con unos 11 miembros bien caracterizados. Son responsables de la desfosforilación de las proteínas quinasas activadas por mitógenos activos (MAPK). De acuerdo con esta función, varios (pero no todos) MKP contienen un dominio N-terminal adicional. Aunque estructuralmente similar a Cdc14, este dominio adicional está inactivo y juega un papel en el reclutamiento de sustrato. La superficie de este dominio de unión a sustrato imita los motivos D encontrados en sustratos intrínsecamente desordenados de MAPK.
- Además, hay varias fosfatasas de especificidad dual que carecen de parientes cercanos. La mayoría de estos DUSP atípicos están mal caracterizados. Algunos de ellos probablemente están inactivos y solo median interacciones proteína-proteína.
Referencias
- ^ Especificidad dual + fosfatasas en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Denu JM, Dixon JE (junio de 1995). "Un mecanismo catalítico para las fosfatasas específicas duales" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (13): 5910–4. doi : 10.1073 / pnas.92.13.5910 . PMC 41611 . PMID 7597052 .
- ↑ a b Patterson KI, Brummer T, O'Brien PM, Daly RJ (marzo de 2009). "Fosfatasas de doble especificidad: reguladores críticos con diversas dianas celulares". Biochem. J . 418 (3): 475–89. doi : 10.1042 / bj20082234 . PMID 19228121 .
