Mutación dinámica
En genética , una mutación dinámica es un elemento hereditario inestable en el que la probabilidad de expresión de un fenotipo mutante es función del número de copias de la mutación. Es decir, el producto de replicación ( progenie ) de una mutación dinámica tiene una probabilidad de mutación diferente a la de su predecesor. Estas mutaciones, típicamente secuencias cortas repetidas muchas veces, dan lugar a numerosas enfermedades conocidas, incluidos los trastornos por repetición de trinucleótidos .
Robert I. Richards y Grant R. Sutherland llamaron a estos fenómenos, en el marco de la genética dinámica , mutaciones dinámicas. La expansión del triplete es causada por el deslizamiento durante la replicación del ADN.. Debido a la naturaleza repetitiva de la secuencia de ADN en estas regiones, se pueden formar estructuras de "bucle" durante la replicación del ADN mientras se mantiene el apareamiento de bases complementarias entre la hebra madre y la hebra hija que se sintetizan. Si la estructura de bucle se forma a partir de la secuencia en la hebra hija, esto dará como resultado un aumento en el número de repeticiones. Sin embargo, si se forma la estructura de bucle en la cadena madre, se produce una disminución en el número de repeticiones. Parece que la expansión de estas repeticiones es más común que la reducción. Generalmente, cuanto mayor es la expansión, más probabilidades hay de que provoquen una enfermedad o aumenten la gravedad de la enfermedad. Esta propiedad da como resultado la característica de anticipaciónvisto en los trastornos por repetición de trinucleótidos. La anticipación describe la tendencia de la edad de aparición a disminuir y la gravedad de los síntomas a aumentar a través de las generaciones sucesivas de una familia afectada debido a la expansión de estas repeticiones.
Características comunes
- La mayoría de estas enfermedades tienen síntomas neurológicos.
- Anticipación / La paradoja de Sherman se refiere a la expresión progresivamente más temprana o más grave de la enfermedad en las generaciones más recientes.
- Las repeticiones suelen ser polimórficas en número de copias, con inestabilidad mitótica y meiótica.
- Número de copia relacionado con la gravedad y / o la edad de aparición
- Efectos de impresión
- Mutación inversa: la mutación puede volver a la normalidad o al estado de portador de premutación.
Ejemplos de
- Síndromes del cromosoma X frágil
- enfermedad de Huntington
- Distrofia miotónica
- Atrofia muscular espinal y bulbar
- Ataxia espinocerebelosa tipo 3
- Ataxia de Friedreich
- Distrofia muscular ocular faríngea
- Epilepsia mioclónica progresiva
Referencias
- Richards RI (2001). "Mutaciones dinámicas: una década de repeticiones expandidas inestables en la enfermedad genética humana" . Tararear. Mol. Genet . 10 (20): 2187–94. doi : 10.1093 / hmg / 10.20.2187 . PMID 11673400 .
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