E1 es una de dos subunidades de la envoltura de glicoproteína [1] encontrar en el virus de la hepatitis C . [2] [3] La otra subunidad es E2. Esta proteína es una proteína transmembrana de tipo 1 con un ectodominio N-terminal altamente glicosilado y un anclaje hidrofóbico C-terminal . Después de ser sintetizadas, las glicoproteínas E1 se asocian con la glicoproteína E2 como un heterodímero no covalente . [4]
Estructura
Los residuos de glicoproteína E1 192-383 en la cepa de genotipo 1a H77. Después de la traducción, los dominios transmembrana C-terminales (TMD) de E1 forman una horquilla de hélices a antiparalelas . A continuación, E1 se escinde por la péptido señal peptidasa en el retículo endoplásmico y luego E1 se convierte en una única hélice a recta larga. Lo que se conoce de la estructura es de una estructura cristalina hecha en 2014. [5] Esta estructura cristalina muestra que tiene dos hélices A y 3 láminas B para ambos monómeros ; dos puentes disulfuro estabilizan estos dos monómeros. Esto significa que E1 es más compacto que su contraparte E2. Se ha demostrado que E1 puede plegarse con una pequeña cantidad de proteína E2 presente. Además de esto, se demostró que la oxidación de E1 precedió a la maduración de E2. Esto significa que E1 tiene un papel de acompañante para E2. [6] A pesar de estos hallazgos, aún se desconocen muchas cosas sobre la estructura de E1. La proteína E1 está anclada a la membrana. La mayor parte del tiempo E1 permanece en su conformación desplegada.
Función
La proteína E1 ayuda a que el virus se adhiera a la membrana de la célula objetivo. En otros virus de la envoltura, la proteína E1 tiene un papel similar para ayudar al virus a ingresar a la célula. Como heterodímero con E2, se ha descubierto que es esencial para la entrada del VHC. [7] Cuando se forma el heterodímero, el virus de la hepatitis C puede unirse al receptor de la célula. Como heterodímero, la proteína E1 sola con la proteína E2 trabajaron juntas para ingresar a la célula. También la escisión en la unión núcleo-E1 es un requisito previo para la escisión catalizada por SPP. Esto ayuda a que el virus se traslade a la superficie de las gotas de lípidos. Una vez que el virus llega a la superficie de las gotitas de lípidos, recluta las proteínas no estructurales del virus y el complejo de replicación. [8] La escisión catalizada por SP en la unión núcleo-E1 es necesaria para la formación de partículas infecciosas y para la liberación de cualquier partícula de VHC. Además, E1 no tiene ninguna función con la gemación en la membrana del RE. Tampoco tuvo ningún efecto sobre la formación intracelular de partículas que contienen cápside . En cambio, cuando no se permitió que E1 se formara, esto tendió a facilitar el proceso de gemación.
Posible vacuna
Se ha demostrado que bloqueando E1 podemos prevenir la formación de la proteína de la envoltura . Ha habido varios estudios que intentan encontrar la estructura de E1. La esperanza de estas vacunas es que puedan bloquear la entrada de la hepatitis C si pueden bloquear la formación de E1. Si el virus no puede producir la proteína de la envoltura, no podrá ingresar a las células huésped . [9] Los tipos de vacunas que se utilizarían son las vacunas de péptidos sintéticos. [10]
Referencias
- ^ Haddad, JG; Rouille, Y .; et al. (2017). "Identificación de funciones novedosas para la glicoproteína E1 de la envoltura del virus de la hepatitis C en la entrada y el ensamblaje del virus" . Revista de Virología . 91 (11): e00048-17. doi : 10.1128 / JVI.00048-17 . PMC 5375667 . PMID 28179528 .
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