• de nucleótidos de unión • tRNA unión • la unión de GTP • actividad del factor de elongación de la traducción • GO: proteína de unión 0001948 • GO: 0006184 actividad GTPasa • proteína quinasa de unión • unión de ARN • calmodulina unión • quinasa de unión
Componente celular
• citoplasma • citosol • lado citoplásmico de lisosomal membrana • la colmena membrana • nucleolo • cortical del citoesqueleto de actina • extracelular exosome • núcleo • traducción eucariótica factor de elongación 1 complejo • región extracelular • espacio extracelular • secretora gránulo lumen • ficolina-1-ricos lumen granulares • membrana plasmática • membrana • vaina de mielina
Proceso biológico
• regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • traslacional alargamiento • transcripción, de plantilla de ADN • respuesta celular al factor de crecimiento epidérmico estímulo • regulación de la autofagia chaperona mediada • biosíntesis de proteínas • proteína metilación • neutrófilos desgranulación • regulación de D-eritro-esfingosina quinasa actividad
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
1915
13627
Ensembl
ENSG00000156508
ENSMUSG00000037742
UniProt
P68104
P10126
RefSeq (ARNm)
NM_001402 NM_001403
NM_010106
RefSeq (proteína)
NP_001393
NP_034236
Ubicación (UCSC)
Crónicas 6: 73,49 - 73,53 Mb
Crónicas 9: 78,48 - 78,49 Mb
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El factor de elongación 1-alfa 1 ( eEF1a1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EEF1A1 . [5] [6]
Este gen codifica una isoforma de la subunidad alfa del complejo del factor de elongación 1 , que es responsable del suministro enzimático de los ARNt de aminoacilo al ribosoma . Esta isoforma (alfa 1) se expresa en cerebro, placenta, pulmón, hígado, riñón y páncreas, y la otra isoforma (alfa 2) se expresa en cerebro, corazón y músculo esquelético. Esta isoforma se identifica como un autoantígeno en el 66% de los pacientes con síndrome de Felty . Se ha descubierto que este gen tiene múltiples copias en muchos cromosomas , algunos de los cuales, si no todos, representan diferentes pseudogenes . [7]
Contenido
1 Estructura
2 Función
3 Importancia clínica
4 Interacciones
5 referencias
6 Lecturas adicionales
Estructura
El eEF1A de mamífero posee dos parálogos , eEF1A1 y eEF1A2 , con una alta homología de secuencia de aminoácidos (aproximadamente 90% de identidad). [8] [9] [10] [11] Las secuencias de sus regiones promotoras también son muy similares, aunque la del gen eEF1A2 contiene una secuencia de antígeno pequeño de SV40 de 81 pb adicional en el extremo 5 '. [12] El EEF1A1 5 'UTR también contiene un tracto de oligo pirimidina terminal . [13]Por tanto, estas dos isoformas demuestran diferencias en expresión y función: eEF1A1 se expresa en la mayoría de las células, mientras que eEF1A2 solo se expresa en células neuronales y musculares adultas, y solo eEF1A1 induce HSP70 durante el choque térmico . [11]
Función
La proteína eEF1A1 es una isoforma de la subunidad alfa del complejo eEF-1, una proteína de factor de elongación, una GTPasa y una proteína de agrupación de actina . [7] [8] [9] [14] Como factor de elongación, se sabe que media el reclutamiento de aminoacil-tRNA en el sitio A del ribosoma 80S durante la síntesis de proteínas . [8] [14] [15] [16] Como resultado, esta proteína se expresa de forma ubicua. [8] [10] [14]
Además de su papel en la traducción , se ha demostrado que eEF1A juega un papel central en la exportación nuclear de proteínas. [17] [18] [19] Por lo tanto, eEF1A se puede encontrar tanto en el citoplasma para la traducción como en el núcleo para el transporte nuclear. [11] VHL , PABP1 y otras proteínas que contienen TD-NEM (motivo de exportación nuclear dependiente de la transcripción) son exportadas por eEF1A de una manera que depende de la transcripción dependiente de la ARN polimerasa II (ARN PolII) en curso . [17]
Además, participa en varios procesos necesarios para el crecimiento y la proliferación celular , incluida la organización del citoesqueleto , la formación del aparato mitótico y la transducción de señales . [8] [9] [14] [19] Esta proteína se colocaliza con la actina filamentosa ( F-actina ) y se expresa con la misma abundancia. [9] [14] eEF1A supuestamente se une a la actina y los microtúbulos en las sinapsis para modular el citoesqueleto. En las neuronas , esta capacidad permite la regulación del número y tamaño de inhibidores.complejos postsinápticos como agrupaciones de gefirina postsinápticas . [8] También se ha encontrado que el eEF1A se une a varias quinasas , fosfolipasas y proteínas sinápticas. [8] Por ejemplo, aunque se asocia con actina, puede activar la fosfatidilinositol 4-quinasa , que luego regula los niveles de fosfatidilinositol 4-fosfato y fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato . [14] Esta proteína también puede actuar como un receptor de membrana para el sitio antiadhesivo críptico de la fibronectina , inhibiendo así el anclaje celular y promoviendo la apoptosis o anoikis.. Aunque no se ha observado que se localice en la membrana celular, se puede encontrar en la superficie exterior de la célula. [16] Su papel en la apoptosis también puede contribuir a la regulación del crecimiento celular y la respuesta inmune . [14]
Las funciones adicionales de eEF1A1 incluyen: servir como coactivador de los receptores de mineralocorticoides en el corazón y el riñón para mejorar la expresión de GILZ , SGK1 y CNKSR3 endógenos ; [10] mediando la disminución inducida por TNFα en la estabilidad del ARNm de la sintasa de óxido nítrico endotelial ; [10] detectar proteínas mal plegadas y dirigirlas al proteosoma para la degradación proteolítica ; [19] estabilizar los ARN virales y celulares uniendo la región 3 '; [11] regulandotranscripción reclutando y activando HSF1 ; [11] e inducción de HSP70 durante el choque térmico . [11]
Significación clínica
Se ha informado sobre regulación al alza de eEF1A en muestras de cáncer de mama . [20] Curiosamente, sin embargo, esta regulación al alza solo ocurre a nivel de proteína , porque el nivel de ARNm se reduce significativamente en muestras de cáncer de mama . [20] Esta paradoja se ha explicado por la expresión de ARNm de EEF1A1 regulada por el ciclo celular y el aumento inducido por el estrés en los niveles de proteína eEF1A en las células de cáncer de mama. [20] [11] Aunque su función en la metástasis sigue sin estar clara, la función de eEF1A en la organización del citoesqueleto puede promover la motilidad de las células tumorales y, por lo tanto, propagarse. [9] Alternativamente, las células apoptóticas puedensecretan antígenos , incluidos eEF1A y otros factores de elongación, para inducir una respuesta autoinmune durante el cáncer. Se postula que la alta expresión y secreción de factores de elongación de los tejidos tumorales, combinada con niveles alterados de péptidos bacterianos derivados de eEF1A en enfermedades neoplásicas , puede conducir a autoinmunidad en el cáncer de mama. [14]
Al igual que con el cáncer de mama, la regulación positiva de la expresión de eEF1A se asocia con el cáncer de próstata y el empeoramiento de la supervivencia general y sin metástasis del paciente. [9] Además, se ha detectado una forma truncada de la proteína eEF1A1, el gen inductor de tumor de próstata 1 ( PTI-1 ), en muestras de sangre derivadas de pacientes con carcinoma de próstata. Como eEF1A1 se sobreexpresa en los osteoblastos , que proliferan y se diferencian en presencia de células tumorales, puede servir como un biomarcador sérico para rastrear la progresión metastásica del cáncer de próstata. [15]
En el caso de la leucemia linfocítica T aguda , la desactivación del gen eEF1A1 produce una proliferación inhibida y una apoptosis inducida de las células Jurkat . Estos efectos pueden atribuirse a la regulación negativa resultante de las vías de señalización PI3K / Akt / NF-κB y PI3K / Akt / mTOR . [21]
El eEF1A1 está regulado a la baja en el infarto de miocardio y potencialmente participa en la enfermedad cardiovascular a través de sus interacciones con los receptores de mineralocorticoides en el corazón. [10] Su papel en la respuesta al choque térmico lo presenta como un objetivo para el tratamiento de enfermedades relacionadas como la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [11]
Interacciones
Se ha demostrado que el factor de elongación de traducción eucariota 1 alfa 1 interactúa con:
PLCG1 , [22]
actina , [8]
receptor muscarínico de acetilcolina , [8]
subunidad α2 de GlyR , [8] y
SAMHD1 . [19]
Referencias
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