EHMT2

EHMT2
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Identificadores
Alias	EHMT2 , BAT8, C6orf30, G9A, GAT8, KMT1C, NG36, histona eucromática lisina metiltransferasa 2
Identificaciones externas	OMIM : 604599 MGI : 2148922 HomoloGene : 48460 GeneCards : EHMT2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 6 (humano) [1] Banda 6p21.33 Comienzo 31.879.759 pb [1] Fin 31,897,687 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 17 (ratón) [2] Banda 17 B1 | 17 18,45 cm Comienzo 34,898,469 pb [2] Fin 34,914,052 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • actividad metiltransferasa • actividad de transferasa • actividad de histona metiltransferasa (H3-K9 específica) • -promotor específico de la cromatina de unión • zinc ion de unión • C2H2 zinc dominio de dedos de unión • histona-lisina actividad N-metiltransferasa • unión de iones metálicos • actividad de histona metiltransferasa (H3 -K27 específico) • actividad proteína-lisina N-metiltransferasa • GO: unión a proteínas 0001948 • unión a p53 Componente celular • nucleoplasma • cromosoma • cromatina nuclear • núcleo celular • mota nuclear Proceso biológico • regulación de la replicación de ADN • respuesta celular a la inanición • negativo regulación de la transcripción de la ARN polimerasa II promotor • ADN metilación • metilación • peptidil-lisina dimetilación • histona lisina metilación • histona metilación • histona H3-K27 metilación • histona H3-K9 metilación • regulación negativa de la transición de G0 a G1 • organización de la cromatina • regulación de la transducción de señales por mediador de clase p53 Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	10919	110147
Ensembl	ENSG00000238134 ENSG00000224143 ENSG00000206376 ENSG00000204371 ENSG00000227333 ENSG00000232045 ENSG00000236759	ENSMUSG00000013787
UniProt	Q96KQ7	Q9Z148
RefSeq (ARNm)	NM_001289413 NM_006709 NM_025256 NM_001318833 NM_001363689	NM_001286573 NM_001286575 NM_145830 NM_147151
RefSeq (proteína)	NP_001276342 NP_001305762 NP_006700 NP_079532 NP_001350618	NP_001273502 NP_001273504 NP_665829 NP_671493
Ubicación (UCSC)	Crónicas 6: 31,88 - 31,9 Mb	Crónicas 17: 34,9 - 34,91 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La histona-lisina N-metiltransferasa 2 eucromática ( EHMT2 ), también conocida como G9a , es una enzima histona metiltransferasa que en los seres humanos está codificada por el gen EHMT2 . ^{[5] [6] [7]} G9a cataliza los estados mono y di-metilados de la histona H3 en el residuo de lisina 9 (es decir, H3K9me1 y H3K9me2 ) y el residuo de lisina 27 ( H3K27me1 y HeK27me2 ). ^{[8] [9]}

Función

Se ha localizado un grupo de genes, BAT1-BAT5, en las proximidades de los genes de TNF alfa y TNF beta. Este gen se encuentra cerca de este grupo; se cartografió cerca del gen de C2 dentro de una región de 120 kb que incluía un par de genes HSP70. Estos genes están todos dentro de la región de clase III del complejo principal de histocompatibilidad humano. Se pensaba que este gen era dos genes diferentes, NG36 y G9a, uno al lado del otro, pero una publicación reciente muestra que solo hay un gen. Se cree que la proteína codificada por este gen está involucrada en la interacción proteína-proteína intracelular. Hay tres variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero solo dos están completamente descritas. ^[7]

G9a y proteína similar a G9a , otra histona-lisina N-metiltransferasa, catalizan la síntesis de H3K9me2 , que es una marca represiva . ^{[8] [9] [10]} G9a es un mecanismo de control importante para la regulación epigenética dentro del núcleo accumbens (NAcc); ^[11] La expresión reducida de G9a en el NAcc juega un papel central en la mediación del desarrollo de una adicción . ^[11] G9a se opone a los aumentos en la expresión de ΔFosB a través de H3K9me2 y es suprimido por ΔFosB. ^{[11] [12]}G9a ejerce efectos opuestos a la de ΔFosB sobre la conducta relacionada con las drogas (por ejemplo, la auto-administración ) y la remodelación sináptica (por ejemplo, la arborización dendrítica - el desarrollo de adicional árbol-como ramas dendríticas y espinas ) en el núcleo accumbens, y por lo tanto se opone ΔFosB de función así como aumentos en su expresión. ^[11] G9a y ΔFosB comparten muchos de los mismos genes objetivos. ^[13] Además de su papel en el núcleo accumbens, G9a juega un papel crítico en el desarrollo y mantenimiento del dolor neuropático. ^{[14] [15]}Después de la lesión del nervio periférico, G9a regula la expresión de +600 genes en los ganglios de la raíz dorsal. Este cambio transcriptómico reprograma las neuronas sensoriales a un estado de hiperexcitación que conduce a una hipersensibilidad mecánica al dolor. ^[14]

Interacciones

Se ha demostrado que EHMT2 interactúa con KIAA0515 y la proteína homeodominio asociada al tejido prostático NKX3.1. ^{[16] [17]}

Referencias

1. ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 GRCh38: liberación Ensembl 89: ENSG00000238134, ENSG00000224143, ENSG00000206376, ENSG00000204371, ENSG00000227333, ENSG00000232045, ENSG00000236759 - Ensembl , May 2 017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000013787 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Milner CM, Campbell RD (marzo de 1993). "El gen G9a en el complejo principal de histocompatibilidad humano codifica una nueva proteína que contiene repeticiones de tipo anquirina" . La revista bioquímica . 290 (Pt 3): 811–8. doi : 10.1042 / bj2900811 . PMC 1132354 . PMID 8457211 .  
6. Tachibana M, Sugimoto K, Fukushima T, Shinkai Y (julio de 2001). "La proteína que contiene el dominio de conjunto, G9a, es una nueva histona metiltransferasa de mamíferos que prefiere la lisina con hiperactividad y selectividad específica para las lisinas 9 y 27 de la histona H3" . La Revista de Química Biológica . 276 (27): 25309-17. doi : 10.1074 / jbc.M101914200 . PMID 11316813 . 
7. "Gen Entrez: EHMT2 eucromática histona-lisina N-metiltransferasa 2" .
8. Nestler EJ (agosto de 2015). Papel de los circuitos de recompensa del cerebro en la depresión: mecanismos transcripcionales . Revista Internacional de Neurobiología . 124 . págs. 151–70. doi : 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 . ISBN 9780128015834. PMC  4690450 . PMID  26472529 .
9. "Histona-lisina N-metiltransferasa, H3 lisina-9 específica 3" . HIstome: La base de información de histonas . Consultado el 8 de junio de 2018 .
10. "Histona-lisina N-metiltransferasa, H3 lisina-9 específica 5" . HIstome: La base de información de histonas . Consultado el 8 de junio de 2018 .
11. Nestler EJ (enero de 2014). "Mecanismos epigenéticos de la drogadicción" . Neurofarmacología . 76 (Parte B): 259–68. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .  
12. Whalley K (diciembre de 2014). "Trastornos psiquiátricos: una hazaña de ingeniería epigenética". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 15 (12): 768–9. doi : 10.1038 / nrn3869 . PMID 25409693 . S2CID 11513288 .  
13. Robison AJ, Nestler EJ (octubre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 12 (11): 623–37. doi : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .  
    Figura 4: Base epigenética de la regulación farmacológica de la expresión génica
14. Laumet, Geoffroy (2015). "G9a es esencial para el silenciamiento epigenético de los genes del canal de K + en la transición del dolor agudo a crónico" . Neurociencia de la naturaleza . 18 (12): 1746-1755. doi : 10.1038 / nn.4165 . PMC 4661086 . PMID 26551542 .  
15. Liang, Lingli (2016). "G9a participa en la regulación a la baja de Kcna2 inducida por lesión nerviosa en las neuronas sensoriales primarias" . Informes científicos . 6 : 37704. Bibcode : 2016NatSR ... 637704L . doi : 10.1038 / srep37704 . PMC 5118693 . PMID 27874088 .  
16. Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY , Smolyar A, Bosak S , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID  4427026 .
17. Dutta A, et al. (Junio ​​de 2016). "Identificación de una red reguladora transcripcional NKX3.1-G9a-UTY que controla la diferenciación de la próstata" . Ciencia . 352 (6293): 1576–80. Código Bibliográfico : 2016Sci ... 352.1576D . doi : 10.1126 / science.aad9512 . PMC 5507586 . PMID 27339988 .  

Lectura adicional

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• Brown SE, Campbell RD, Sanderson CM (diciembre de 2001). "Nuevos productos génicos NG36 / G9a codificados dentro de las regiones de clase III del MHC humano y de ratón". Genoma de mamíferos . 12 (12): 916–24. doi : 10.1007 / s00335-001-3029-3 . PMID  11707778 . S2CID  9510386 .
• Ogawa H, Ishiguro K, Gaubatz S, Livingston DM, Nakatani Y (mayo de 2002). "Un complejo con modificadores de cromatina que ocupa genes sensibles a E2F y Myc en células G0". Ciencia . 296 (5570): 1132–6. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 296.1132O . doi : 10.1126 / science.1069861 . PMID  12004135 . S2CID  34863978 .
• Tachibana M, Sugimoto K, Nozaki M, Ueda J, Ohta T, Ohki M, Fukuda M, Takeda N, Niida H, Kato H, Shinkai Y (julio de 2002). "G9a histona metiltransferasa juega un papel dominante en la metilación eucromática de la histona H3 lisina 9 y es esencial para la embriogénesis temprana" . Genes y desarrollo . 16 (14): 1779–91. doi : 10.1101 / gad.989402 . PMC  186403 . PMID  12130538 .
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• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID  16189514 . S2CID 4427026 .
• Duan Z, Zarebski A, Montoya-Durango D, Grimes HL, Horwitz M (diciembre de 2005). "Gfi1 coordina la represión epigenética de p21Cip / WAF1 mediante el reclutamiento de histona lisina metiltransferasa G9a e histona desacetilasa 1" . Biología Molecular y Celular . 25 (23): 10338–51. doi : 10.1128 / MCB.25.23.10338-10351.2005 . PMC  1291230 . PMID  16287849 .
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